一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶合成方法。主要解决现有路线中原料不易得，所用试剂昂贵，操作繁琐，危险性高，能耗高等不足之处，本发明专利技术是通过如下技术方案实现的：(1)2‑溴吡啶在碱的作用下与甲酰化试剂反应，生成2‑溴‑3‑甲酰基吡啶；（2）2‑溴‑3‑甲酰基吡啶的醛基与膦酰乙酸三乙酯反应生成2‑溴‑3‑吡啶丙烯酸乙酯；（3）硼氢化锂一步同时还原2‑溴‑3‑吡啶丙烯酸乙酯的双键以及酯基同时溴不受影响，得到2‑溴‑3‑吡啶丙醇；（4）2‑溴‑3‑吡啶丙醇在碱的作用下合环得到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法
本专利技术涉及的是一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法。
技术介绍
3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶（CAS：26267-89-0）是一种昂贵的精细化工产品，在现有的合成路线主要有两条，第一条路线（有机化学通讯,21,2482-2487;2019），该路线原料化合物1无论是实验室合成还是商业化途径获得都非常困难，而且反应中用到昂贵的重金属催化剂甲磺酸(2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯基)(2'-甲氨-1,1'-联苯-2-基)钯(II)；第二条路线（四面体,43,5145-58;1987和四面体通讯,27,431-2;1986），公开了路线二，该路线操作繁琐，而且用到易爆试剂（间氯过氧苯甲酸）以及涉及到大于200℃高温反应，机械设备要求较高，能耗高。这两种方法存在诸多不足之处。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有路线中原料不易得，所用试剂昂贵，操作繁琐，危险性高，能耗高等不足之处，提供一种3,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 第一步，2-溴吡啶溶在四氢呋喃中，在碱的作用下与甲酰化试剂反应，生成化合物1 ；第二步，化合物1的醛基与膦酰乙酸三乙酯溶在四氢呋喃中，在碱的作用下反应，生成化合物2；第三步，化合物2溶在四氢呋喃中与还原剂硼氢化锂反应，一步还原双键以及酯基得到吡啶丙醇衍生物化合物3；第四步，化合物3溶在四氢呋喃中，在碱的作用下合环得到目标化合物4；反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，2-溴吡啶溶在四氢呋喃中，在碱的作用下与甲酰化试剂反应，生成化合物1；第二步，化合物1的醛基与膦酰乙酸三乙酯溶在四氢呋喃中，在碱的作用下反应，生成化合物2；第三步，化合物2溶在四氢呋喃中与还原剂硼氢化锂反应，一步还原双键以及酯基得到吡啶丙醇衍生物化合物3；第四步，化合物3溶在四氢呋喃中，在碱的作用下合环得到目标化合物4；反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法，其特征在于，第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂或者四甲基哌啶锂；第一步反应的甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺或者甲酸乙酯；反应的温度为-30～-80℃。


3.根据权利要求2所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法，其特征在于，第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂；甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应的温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，李响，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31