细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体制造技术

强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T，L，m，n，‑‑‑‑‑，R

【技术实现步骤摘要】
细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体本申请是申请日为2014年11月11日、申请号为CN201410631737.3、专利技术名称为“细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一类适用于靶向治疗的高效细胞毒素分子与细胞表面受体相结合的共轭体及其合成方法以及含有该类共轭体结构物在治疗癌症，自免疫系统疾病和感染性疾病方面的应用。技术背景许多文献报道了利用细胞表面受体结合分子与细胞毒素分子共轭结合，靶向进攻各类致病细胞，例如癌细胞的方法。已知报道细胞表面受体结合分子包括：抗体(Selaetal，inImmunoconjugates189-216(C.Vogel，ed.1987)；Ghoseetal，inTargetedDrugs1-22(E.Goldberg，ed.1983)；Dieneretal，inAntibodymediateddeliverysystems1-23(J.Rodwell，ed.1988)；Silverstein，Nat.Immunol.2004，5，1211-7；Fanninge本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有结构式(I)所示的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有结构式(I)所示的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物：



这里T是导向或细胞结合体；L是可解离的链接体；-----代表L与括号内结构上的原子相连接的链接键；n等于1～20；m等于1～10，
括号内的结构体是一个有效的抗有丝分裂剂，其中R1、R2、R3和R4分别代表C1～C8(含1～8个碳的)烷基，杂烷基；C2～C8(含2～8个碳)的杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3～C8(含3～8个碳)的芳基、芳烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基；或者二个R基团，例如R1R2，R2R3，R3R4，R5R6，R12R13两个一起可以是C3-C7(含3～7个碳)的碳环基、环烷基、杂环基和杂环烷基等环系基团；Y为N或者CH；此外，R1、R3和R4可以是H，并且R2可以缺失，
R5、R6、R8和R10分别是H或C1～C4(含1～4个碳)的烷基或杂烷基，
R7可独立选自H，R14，或-R14C(＝O)X1R15或-R14X1R15，其中R14和R15分别是C1～C8的烷基、杂烷基、C2-C8烯基、炔基、杂环基、碳环基、环烷、或C3-C8芳基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；X1是O、S、S-S、NH或NR14，
R9是H、-O-、-OR14、-OC(＝O)R14-、-OC(＝O)NHR14-、-OC(＝O)R14SSR15-、OP(＝O)(OR14)-或OR14OP(＝O)(OR15)，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，
R11是H、R14、-R14C(＝O)R16、-R14X2R16、-R14C(＝O)X2，其中X2是-O-、-S-、-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-或-NHR14-；R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R12是R14、-OH、-SH、-NH2、＝NH、＝NNH2、-NH(R14)、-OR14、-COR16、-COOR14-、C(O)NH2、C(O)NHR14、-SR14、-S(＝O)R14、-P(＝O)(OR16)2、-OP(＝O)(OR16)2、-CH2OP(＝O)(OR16)2、或-SO2R16，R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R13是C1～C10烷基、杂烷基、烷基酸、烷基酰胺、烷基胺或芳基Ar；其中Ar指由单环或多环组成的芳环或杂芳环，每个芳环或杂芳环含有4～10个碳原子，最好为4～6个碳原子，杂芳环指的是一个或者几个碳原子被杂原子取代的芳环，最好是只有1个、2个或3个碳原子被O、N、Si、Se、P或S原子所取代，最好是被O、S、或N原子所取代，芳基Ar也指一个或多个H原子被取代的芳环或杂芳环，这些取代H原子的基团包括R17、F、Cl、Br、I、OR16、SR16、NR16R17、N＝NR16、N＝R16、NR16R17、NO2、SOR16R17、SO2R16、SO3R16、OSO3R16、PR16R17、POR16R17、PO2R16R17、OP(O)(OR17)2、OCH2OP(O)(OR17)2、OC(O)OP(O)(OR17)2、PO(OR16)(OR17)、OP(O)(OR17)OP(O)(OR17)2、OC(O)R17或OC(O)NHR17，其中R16和R17分别是H、C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或C4～C12糖苷或可以药用的盐，
此外，当R10不是H时，或者当R13是如下的基团时，R12可以是H：



这里Z1是H、CH2OP(O)(OR18)2、C(O)OP(O)(OR18)2、PO(OR18)2、P(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、C(O)R18、C(O)NHR18、SO2(OR18)、C4～C12(含4～12个碳)的糖苷或C1～C8烷基、羧烷基、杂环基；R18是H、C1～C8烷基、羧烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基，或C3～C8芳基、烷基羰基；R19是H、OH、NH2、OSO2(OR18)、XCH2OP(O)(OR18)2、XPO(OR18)2、XC(O)OP(O)(OR18)2、XC(O)R18、XC(O)NHR18、C1～C8烷基、羧烷基、羧酸衍生物，C2～C8烯基、炔基、杂环基，C3～C8芳基、烷基羰基或可以药用的盐；X是O、S、或NH；Y1和Y2分别是N或CH，
或者，当R11是如下基团时，R12可以是H：



X2是O、S、N-R8；R8是H、C1～C6烷基或杂烷基，
上述本发明的共轭体不包括下列结构：



其中R24是H或CH3；R25是烷基、脂肪酰基或芳香酰基；R26是H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C(＝O)C1-C5烷基或C(＝O)C2-C5烯基；R28是H或C1-C5烷基；R27是H或1～3个卤素、硝基、羧酸酯或它的衍生物、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯酚保护基、前药体或OR29，其中R29是取代的芳基、C(O)R30、P(O)(OR30)2、或SO3R30，其中R30是H、烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基和芳烷基或金属阳离子；T是导向或细胞结合体；L是可解离的链接体。


2.根据权利要求1的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物，其具有结构式(II)所示的结构：



T是导向或细胞结合体；L是可解离的连接于括号内分子的链接体；n等于1～20；m等于1～10，
括号内的结构体是一个有效的抗有丝分裂剂，其中R1、R2、R3和R4分别是C1～C8烷基、杂烷基；C2～C8杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3～C8芳基、芳烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、或者二个R基团，例如R1R2、R1R3、R2R3、R3R4、R5R6；R12R13可以是C3～C7(3～7碳)的碳环基、环烷基、杂环基和杂环烷基等环系基团；Y为N或者CH；此外，R1、R3和R4可以是H，并且R2可以缺失，
R5、R6、R8和R10分别是H、C1～C4烷基或杂烷基，
R7是H、R14、-R14C(＝O)X1R15、或-R14X1R15，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基、环烷基，或C3～C8芳基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基或烷基羰基，X1是O、S、S-S、NH或NR14，
R9是H、-O-、-OR14、-OC(＝O)R14-、-OC(＝O)NHR14-、-OC(＝O)R14SSR15-、OP(＝O)(OR14)-或OR14OP(＝O)(OR15)，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，
R11是H、R14、-R14C(＝O)R16、-R14X2R16或-R14C(＝O)X2，其中X2是-O-、-S-、-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-或-NHR14-；R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3-C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；R16是H、OH、R14或1-4个氨基酸单位，
R12是R14、-OH、-SH、-NH2、＝NH、＝NNH2、-NH(R14)、-OR14、-COR16、-COOR14-、C(O)NH2、C(O)NHR14、-SR14、-S(＝O)R14、-P(＝O)(OR16)2、-OP(＝O)(OR16)2、-CH2OP(＝O)(OR16)2、或-SO2R16，R14是C1-C8烷基、杂烷基，C2-C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3-C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，R16是H、OH、R14或1-4个氨基酸单位，
R13是C1～C10烷基、杂烷基、烷基酸、烷基酰胺、烷基胺或芳基Ar；其中Ar指由单环或多环组成的芳环或杂芳环，每个芳环或杂芳环含有4～10个碳原子，最好为4～6个碳原子，杂芳环指的是一个或者几个碳原子被杂原子取代的芳环，最好是只有1个、2个或3个碳原子被O、N、Si、Se、P或S原子所取代，最好是被O、S、或N原子所取代，芳基Ar也指一个或多个H原子被取代的芳环或杂芳环，这些取代H原子的基团包括R17、F、C1、Br、I、OR16、SR16、NR16R17、N＝NR16、N＝R16、NR16R17、NO2、SOR16R17、SO2R16、SO3R16、OSO3R16、PR16R17、POR16R17、PO2R16R17、OP(O)(OR17)2、OCH2OP(O)(OR17)2、OC(O)OP(O)(OR17)2、PO(OR16)(OR17)、OP(O)(OR17)OP(O)(OR17)2、OC(O)R17或OC(O)NHR17，其中R16和R17分别是H、C1-C8烷基、杂烷基，C2-C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3-C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或C4-C12糖苷或可以药用的盐，
此外，当R10不是H时，或者当R13是如下的基团时，R12可以是H：



这里Z1是H、CH2OP(O)(OR18)2、C(O)OP(O)(OR18)2、PO(OR18)2、C(O)R18、P(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、C(O)NHR18、SO2(OR18)、C4-C12(含4～12个碳)的糖苷或C1-C8烷基、羧烷基、杂环基；R18是H，C1-C8烷基、羧烷基、杂烷基，C2-C8烯基、炔基、杂环基，或C3-C8芳基、烷基羰基；R19是H、OH、NH2、OSO2(OR18)、XCH2OP(O)(OR18)2、XPO(OR18)2、XC(O)OP(O)(OR18)2、XC(O)R18、XC(O)NHR18、C1-C8烷基、羧烷基、羧酸衍生物，C2-C8烯基、炔基、杂环基，C3-C8芳基、烷基羰基或可以药用的盐；X是O、S、或NH；Y1和Y2分别是N或CH，
或者，当R11是如下基团结构时，R12可以是H：



X2是O、S、N-R8；R8是H、C1-C6烷基或杂烷基。


3.根据权利要求1的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物，其具有结构式(III)所示的结构：



T是导向或细胞结合体；L是可解离的连接于括号内分子的链接体；n等于1～20；m等于1～10，
括号内的结构体是一个有效的抗有丝分裂剂，其中R1、R2、R3和R4分别是C1～C8烷基、杂烷基；C2～C8杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3～C8芳基、芳烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、或者二个R基团，例如R1R2、R1R3、R2R3、R3R4、R5R6；R12R13可以是C3～C7(3～7碳)的碳环基、环烷基、杂环基和杂环烷基等环系基团；Y为N或者CH；此外，R1、R2、R3和R4可以是H，
R5、R6、R8和R10分别是H、C1～C4烷基或杂烷基，
R7为R14，-R14C(O)X1R15-或-R14X1R15-，R14和R15分别为C1-C8烷基或杂烷基，C2-C8烯烃基，炔烃基，杂环基，碳环基，环烷基，C3-C8芳基，杂环基烷基，杂芳烷基，杂烷基环烷基或羰烷基，X1为O，S，S-S，NH或NR14，
R9是H、-O-、-OR14、-OC(＝O)R14-、-OC(＝O)NHR14-、-OC(＝O)R14SSR15-、OP(＝O)(OR14)-或OR14OP(＝O)(OR15)，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，
R11是H、R14、-R14C(＝O)R16、-R14X2R16、-R14C(＝O)X2，其中X2是-O-、-S-、-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-或-NHR14-；R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；R16是H、OH、R14或1-4个氨基酸单位，
R12是R14、-OH、-SH、-NH2、＝NH、＝NNH2、-NH(R14)、-OR14、-COR16、-COOR14-、C(O)NH2、C(O)NHR14、-SR14、-S(＝O)R14、-P(＝O)(OR16)2、-OP(＝O)(OR16)2、-CH2OP(＝O)(OR16)2、或-SO2R16，R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R13是C1～C10烷基、杂烷基、烷基酸、烷基酰胺、烷基胺或芳基Ar；其中Ar指由单环或多环组成的芳环或杂芳环，每个芳环或杂芳环含有4～10个碳原子，最好为4～6个碳原子，杂芳环指的是一个或者几个碳原子被杂原子取代的芳环，最好是只有1个、2个或3个碳原子被O、N、Si、Se、P或S原子所取代，最好是被O、S、或N原子所取代，芳基Ar也指一个或多个H原子被取代的芳环或杂芳环，这些取代H原子的基团包括R17、F、Cl、Br、I、OR16、SR16、NR16R17、N＝NR16、N＝R16、NR16R17、NO2、SOR16R17、SO2R16、SO3R16、OSO3R16、PR16R17、POR16R17、PO2R16R17、OP(O)(OR17)2、OCH2OP(O)(OR17)2、OC(O)OP(O)(OR17)2、PO(OR16)(OR17)、OP(O)(OR17)OP(O)(OR17)2、OC(O)R17或OC(O)NHR17，其中R16和R17分别是H、C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或C4～C12糖苷或可以药用的盐，
此外，当R10不是H时，或者当R13是如下的基团时，R12可以是H：



这里Z1是H、CH2OP(O)(OR18)2、C(O)OP(O)(OR18)2、PO(OR18)2、P(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、C(O)R18、C(O)NHR18、SO2(OR18)、C4～C12(含4～12个碳)的糖苷或C1～C8烷基、羧烷基、杂环基；R18是H、C1～C8烷基、羧烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基，或C3～C8芳基、烷基羰基；R19是H、OH、NH2、OSO2(OR18)、XCH2OP(O)(OR18)2、XPO(OR18)2、XC(O)OP(O)(OR18)2、XC(O)R18、XC(O)NHR18、C1～C8烷基、羧烷基、羧酸衍生物，C2～C8烯基、炔基、杂环基，C3～C8芳基、烷基羰基或可以药用的盐；X是O、S、或NH；Y1和Y2分别是N或CH，
或者，当R11是如下基团时，R12可以是H：



X2是O、S、N-R8；R8是H、C1～C6烷基或杂烷基。


4.根据权利要求1的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物，其具有结构式(IV)所示的结构：



T是导向或细胞结合体；L是可解离的连接于括号内分子的链接体；n等于1-20；m等于1-10，
括号内的结构体是一个有效的抗有丝分裂剂，其中R1、R2、R3和R4分别代表C1～C8(含1～8个碳的)烷基，杂烷基；C2～C8(含2～8个碳)的杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3～C8(含3～8个碳)的芳基、芳烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基；或者二个R基团，例如R1R2，R2R3，R3R4，R5R6，R12R13两个一起可以是C3-C7(含3～7个碳)的碳环基、环烷基、杂环基和杂环烷基等环系基团；Y为N或者CH；此外，R1、R2、R3和R4可以是H，
R5、R6、R8和R10分别是H或C1～C4(含1～4个碳)的烷基或杂烷基.
R7可独立选自H，R14，或-R14C(＝O)X1R15或-R14X1R15，其中R14和R15分别是C1～C8的烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基、环烷、或C3～C8芳基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；X1是O、S、S-S、NH或NR14，
R9为-O-，-OR14-，-OC(＝O)R14-，-OC(＝O)NHR14-，-OC(＝O)R14SSR15-，或-OP(＝O)(OR14)O-，其中R14和R15分别为C1～C8烷基或杂烷基，C3～C8芳基，杂芳基，杂环基，碳环基，环烷基，烷基环烷基，杂环烷基，杂烷基环烷基，杂芳烷基，羰烷基或药物盐，另外，R9也可以空缺，
R11是H、R14、-R14C(＝O)R16、-R14X2R16、-R14C(＝O)X2，其中X2是-O-、-S-、-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-或-NHR14-；R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R12是R14、-OH、-SH、-NH2、＝NH、＝NNH2、-NH(R14)、-OR14、-COR16、-COOR14-、C(O)NH2、C(O)NHR14、-SR14、-S(＝O)R14、-P(＝O)(OR16)2、-OP(＝O)(OR16)2、-CH2OP(＝O)(OR16)2、或-SO2R16，R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R13是C1-C10烷基、杂烷基、烷基酸、烷基酰胺、烷基胺或芳基Ar；其中Ar指由单环或多环组成的芳环或杂芳环，每个芳环或杂芳环含有4～10个碳原子，最好为4～6个碳原子，杂芳环指的是一个或者几个碳原子被杂原子取代的芳环，最好是只有1个、2个或3个碳原子被O、N、Si、Se、P或S原子所取代，最好是被O、S、或N原子所取代，芳基Ar也指一个或多个H原子被取代的芳环或杂芳环，这些取代H原子的基团包括R17、F、Cl、Br、I、OR16、SR16、NR16R17、N＝NR16、N＝R16、NR16R17、NO2、SOR16R17、SO2R16、SO3R16、OSO3R16、pR16R17、POR16R17、PO2R16R17、OP(O)(OR17)2、OCH2OP(O)(OR17)2、OC(O)OP(O)(OR17)2、PO(OR16)(OR17)、OP(O)(OR17)OP(O)(OR17)2、OC(O)R17或OC(O)NHR17，其中R16和R17分别是H、C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或C4～C12糖苷或可以药用的盐，
此外，当R10不是H时，或者当R13是如下的基团结构时，R12可以是H：



这里Z1是H、CH2OP(O)(OR18)2、C(O)OP(O)(OR18)2、PO(OR18)2、C(O)R18、P(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、C(O)NHR18、SO2(OR18)、C4～C12(含4～12个碳)的糖苷或C1～C8烷基、羧烷基、杂环基；R18是H，C1～C8烷基、羧烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基，或C3～C8芳基、烷基羰基；R19是H、OH、NH2、OSO2(OR18)、XCH2OP(O)(OR18)2、XPO(OR18)2、XC(O)OP(O)(OR18)2、XC(O)R18、XC(O)NHR18、C1～C8烷基、羧烷基、羧酸衍生物，C2～C8烯基、炔基、杂环基，C3～C8芳基、烷基羰基或可以药用的盐；X是O、S、或NH；Y1和Y2分别是N或CH，
或者，当R11是如下基团时，R12可以是H：



X2是O、S、N-R8；R8是H、C1～C6烷基或杂烷基。


5.根据权利要求1的抗体药物共轭体及其可以药用的盐和溶剂化物，其具有结构式(V)所示的结构：



T是导向或细胞结合体；L是可解离的连接于括号内分子的链接体；n等于1～20；m等于1～10，
括号内的结构体是一个有效的抗有丝分裂剂，其中R1、R2、R3和R4分别是C1～C8烷基、杂烷基；C2～C8杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3～C8芳基、芳烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、或者二个R基团，例如R1R2、R1R3、R2R3、R3R4、R5R6；R12R13可以是C3～C7(3～7碳)的碳环基、环烷基、杂环基和杂环烷基等环系基团；Y为N或者CH；此外，R1、R2、R3和R4可以是H，
R5、R6、R8和R10分别是H、C1～C4烷基或杂烷基，
R7是H、R14、-R14C(＝O)X1R15、或-R14X1R15，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基、环烷基，或C3～C8芳基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基或烷基羰基，X1是O、S、S-S、NH或NR14，
R9是H、-O-、-OR14、-OC(＝O)R14-、-OC(＝O)NHR14-、-OC(＝O)R14SSR15-、OP(＝O)(OR14)-或OR14OP(＝O)(OR15)，其中R14和R15分别是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3～C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，
R11是H、-R14-、-R14C(＝O)R16-、-R14X2R16-或-R14C(＝O)X2-，其中X2是-O-、-S-、-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-或-NHR14-；R14是C1～C8烷基、杂烷基，C2～C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3-C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基；R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R12是R14、-OH、-SH、-NH2、＝NH、＝NNH2、-NH(R14)、-OR14、-COR16、-COOR14-、C(O)NH2、C(O)NHR14、-SR14、-S(＝O)R14、-P(＝O)(OR16)2、-OP(＝O)(OR16)2、-CH2OP(＝O)(OR16)2、或-SO2R16，R14是C1-C8烷基、杂烷基，C2-C8烯基、炔基、杂环基、碳环基，或C3-C8芳基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、杂芳烷基、烷基羰基，R16是H、OH、R14或1～4个氨基酸单位，
R13是C1～C10烷基、杂烷基、烷基酸、烷基酰胺、烷基胺或芳基Ar；其中Ar指由单环或多环组成的芳环或杂芳环，每个芳环或杂芳环含有4～10个碳原子，最好为4～6个碳原子，杂芳环指的是一个或者几个碳原子被杂原子取代的芳环，最好是只有1个、2个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵永新，
申请(专利权)人：杭州多禧生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33