支化糖醇基化合物和组合物及其方法技术

技术编号:27888940 阅读:23 留言:0更新日期:2021-03-31 02:03
本发明专利技术提供新型糖醇基类树枝状分子。所述糖醇基分子具有多个可以标记、偶联和固定大量分子或多种目标分子用于诊断、治疗和研究的功能基团。此类糖醇基类树枝状分子和偶联物的合成方法也属于本发明专利技术的范围。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】支化糖醇基化合物和组合物及其方法优先权要求和相关申请本申请要求2018年5月1日提交且其全部内容通过引用结合到本文中的第2/665,250号美国临时专利申请的优先权权益。专利
本专利技术涉及新型糖醇基类树枝状化合物及其合成方法。更具体而言,本专利技术提供用于标记、偶联、固定目标分子进行诊断、治疗和研究的新化学实体。本专利技术还提供采用新型糖醇基类树枝状化合物制备的新型偶联物。专利技术背景亲水连接子经过改造可以调节各种分子的特性。此类连接子具有不同的结构单元,已用作药物递送剂、疏水性分子的水溶性增强剂、偶联间隔子或栓链、纳米技术中的封装分子并用于化妆品配方。聚乙二醇(PEG)是最常用的亲水连接子之一。低分子量(MW)异型双功能PEG化合物是最常见的用于连接疏水性化合物的化合物。但是,在很多情况下聚乙二醇的亲水性不足,所以不能使一些疏水性分子达到生物应用所需的足够大的溶解性。因此,需要开发更好的亲水连接子。最近的一些专利披露了一类基于糖醇的新型亲水性交联试剂(US8,907,079B2、US9,511,150B2、WO2013/012961A2)。这些新型化合物基于糖醇,修饰后具有改善多种疏水性分子溶解性的巨大潜力,并且可用于偶联诸多应用中的各种生物分子。因此,目前需要改进的亲水性连接子和交联试剂。
技术实现思路
本专利技术提供分支(如支化或类树枝状)糖醇(SA)分子及其在偶联物制备中的应用,以及此类类树枝状分子的合成方法。本专利技术部分基于比聚乙醇(PEG)亲水性更好的SA。本专利技术还部分基于SA可进行衍生和修饰处理以便结合各种功能基团和活化基团。本专利技术还部分基于SA可与各种其它SA进一步反应制备带有多种交联基团支化或超支化SA大分子以实现高载量。一方面,本专利技术总体上涉及一种具有式1所示化学结构的分支糖醇单体:式中每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自R11和Z1、Z2和Z3之中至少一个不是R11;每个R11各自独立地选自氢、乙酰基、乙酸酯、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚;每个R21各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚、C1-C8烃基、环状原酸酯和邻位醇的缩丙酮;n为2至8左右的整数;m为1至8左右的整数;p为0至50左右的整数;n1为1至4左右的整数;m1为1至4左右的整数;每个L各自独立地选自R2和–V1-R2-V2-结构,其中V1和V2各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、其中每个G1各自独立地选自NR3、O和S;每个G2各自独立地选自O或S;每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;每个G4各自独立地选自O或NR3;每个R2各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-6-、-CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烃基、-(OCH2CH2)1-3、任选取代的脂环基和任选取代的杂脂环基;每个R4各自独立地选自C1-C16烃基;每个X各自独立地选自-OH、-J、-R5J、-C(=O)-J、-C(=O)-CH2-J、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6,-OR7、-O-甲磺酰基、-O-甲苯磺酰基、、-NH-C(=O)-CH2-O-甲磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲苯磺酰基、-SH、-S-S-叔丁基、-SR7、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-S(=O)2-J、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NHR7、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-C(=O)OH、-N=C=S、-N=C=O、-C≡C-R5、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基),-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-NH2、-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=S)-NH-NH2、甲苯磺酰肼、-R5-NH-C(=NH2+)-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH二苯甲酮、芳基重氮化物、重氮烷、重氮乙酰基、蒽醌、二氮丙啶、任选取代的三氟甲基苯基二氮丙啶、二烯烃、亲二烯体、1,3-偶极体、亲偶极体、烯烃、烯酮、烯、带烯丙基氢的烯烃、二羰基、环氧化物、环氧乙烷、有机硅烷、膦基、酯、酸酐、碳酸酯基、乙二醛、-C(=NH2)-O-R5、羟甲基膦衍生物、乙基乙烯基、马来酰亚胺、乙烯基砜、烯丙基砜、硫酯、顺铂衍生物、氮丙啶、丙烯酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式1所示化学结构的分支SA单体:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180501 US 62/665,2501.一种具有式1所示化学结构的分支SA单体:



其特征在于
每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自R11和Z1、Z2和Z3之中至少一个不是R11;
每个R11各自独立地选自氢、乙酰基、乙酸酯、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚;
每个R21各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚、C1-C8烃基、环状原酸酯和邻位醇的丙酮化合物;
n为2至8左右的整数;
m为1至8左右的整数;
p为0至50左右的整数;
n1为1至4左右的整数;
m1为1至4左右的整数;
每个L各自独立地选自R2和–V1-R2-V2-结构,其中V1和V2各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
其中
每个G1各自独立地选自NR3、O和S;
每个G2各自独立地选自O或S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;
每个G4各自独立地选自O或NR3;
每个R2各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-6-、-CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烃基、-(OCH2CH2)1-3、任选取代的脂环基和任选取代的杂脂环基;
每个R4各自独立地选自C1-C16烃基;
每个X各自独立地选自-OH、-J、-R5J、-C(=O)-J、-C(=O)-CH2-J、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-O-甲磺酰基、-O-甲苯磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲苯磺酰基、-SH、-S-S-叔丁基、-SR7、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-S(=O)2-J、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NHR7、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-C(=O)OH、-N=C=S、-N=C=O、-C≡C-R5、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-NH2、-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=S)-NH-NH2、甲苯磺酰肼、-R5-NH-C(=NH2+)-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、二苯甲酮、芳基重氮化物、重氮烷、重氮乙酰基、蒽醌、二氮丙啶、任选取代的三氟甲基苯基二氮丙啶、二烯烃、亲二烯体、1,3-偶极体、亲偶极体、烯烃、烯酮、烯、带烯丙基氢的烯烃、二羰基、环氧化物、环氧乙烷、有机硅烷、膦基、酯、酸酐、碳酸酯基、乙二醛、-C(=NH2)-O-R5、羟甲基膦衍生物、乙基乙烯基、马来酰亚胺、乙烯基砜、烯丙基砜、硫酯、顺铂衍生物、氮丙啶、丙烯酰基;
其中
每个R5各自独立地选自氢、C1-C8烃基、脂环基、杂脂环基、苄基或芳基,其中R5中的任意环均为任选取代;
每个R6各自独立地选自苯甲酰基、乙酰基、苄基、C1-C8烃基硅基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基;
每个R7各自独立地选自三苯甲基(trityl)、单甲氧基三苯甲基(MMT)和二甲氧基三苯甲基(DMT);
每个R8各自独立地选自2-吡啶基、4-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、5-硝基-4-吡啶基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、3-羧基-4-硝基苯基、和2,4-二硝基苯基;
每个R9各自独立地选自C1-C16烃基;
每个J各自独立地选自Cl、Br和I。


2.根据权利要求1所述的单体,其特征在于Z2和Z3是R11,Z1是一个具有结构的糖醇连接基团,其中n为2至8左右的整数,m为1至8左右的整数,p为0至8左右的整数。


3.权利要求2所述的单体,其特征在于L为键。


4.根据权利要求3所述的单体,其特征在于每个R11各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、四氢吡喃基、三苯甲基、C1-C8烃基硅基。


5.根据权利要求4所述的单体,其特征在于R21各自独立地选自乙酰基、苯甲酰基、苄基、四氢吡喃基、三苯甲基、C1-C8烃基硅基,当糖醇中有不止一个仲羟基时R21为邻位醇的缩丙酮基团。


6.根据权利要求5所述的单体,其特征在于Z1的X为-OBn。


7.根据权利要求3所述的单体,其特征在于R21为乙酰基,R11为氢或叔丁基二甲基硅基(TBDMS)。


8.根据权利要求2至7中任意一项所述的单体,其特征在于p为0。


9.根据权利要求2至8中任意一项所述的单体,其特征在于n为4。


10.根据权利要求1所述的单体,其特征在于每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自具有结构的糖醇连接基团,其中R21为羟基。


11.根据权利要求10所述的单体,其特征在于L为键。


12.根据权利要求11所述的单体,其特征在于每个X各自独立地选自OH、-J、-R5J、-C(=O)-J、-C(=O)-CH2-J、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-SH、-S-S-叔丁基、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-S(=O)2-J、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-C≡C-R5、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-苯二甲酰亚胺基)、-NH-NH2、-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=S)-NH-NH2、-甲苯磺酰肼、-R5-NH-C(=NH2+)-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、芳基重氮化物、重氮烷、重氮乙酰基、二氮丙啶、任选取代的三氟甲基苯基二氮丙啶、环氧化物、碳酸酯基、乙二醛、-C(=NH2)-O-R5、马来酰亚胺。


13.根据权利要求11所述的单体,其特征在于Z1、Z2和Z3的X各自独立地选自OH、-NH-C(=O)-CH2-J、-SH、-S-S-叔丁基、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


14.根据权利要求11所述的单体,其特征在于Z1的X各自独立地选自羟基、-NH-C(=O)-CH2-J、-SH、-S-S-叔丁基、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-O-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


15.根据权利要求10或11所述的单体,其特征在于Z1的X为-NH2或-ONH2。


16.根据权利要求10至15中任意一项所述的单体,其特征在于Z2和Z3的X相同,并且各自独立地选自-NH-C(=O)-CH2-J、-SH、-S-S-叔丁基、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


17.权利要求16所述的单体,其特征在于p为0。


18.权利要求17所述的单体,其特征在于n为2。


19.权利要求17所述的单体,其特征在于n为4。


20.根据权利要求1所述的单体,其特征在于Z2和Z3是R11,Z1是一个具有结构的受保护糖醇连接基团,其中n1为1至4左右的整数,m1为1至4左右的整数,p为0至8左右的整数。


21.根据权利要求20所述的单体,其特征在于Z1的X选自OR5、OR6和OR7。


22.根据权利要求21所述的单体,其特征在于R11各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、四氢吡喃基、三苯甲基、和C1-C8烃基硅基。


23.根据权利要求20所述的单体,其特征在于R11为氢或叔丁基二甲基硅基(TBDMS)。


24.根据权利要求22或23所述的单体,其特征在于n1为1。


25.根据权利要求22或23所述的单体,其特征在于m1为1。


26.根据权利要求22或23所述的单体,其特征在于n1和m1为1。


27.根据权利要求20至26中任意一项所述的单体,其特征在于L为键。


28.权利要求27所述的单体,其特征在于p为0。


29.根据权利要求1所述的单体,其特征在于每个Z1、Z2和Z3是一个具有结构的受保护糖醇连接基团,其中n1为1至4左右的整数,m1为1至4左右的整数,p为0至8左右的整数。


30.根据权利要求29所述的单体,其特征在于p为0至4左右的整数。


31.根据权利要求29或30所述的单体,其特征在于L为键。


32.根据权利要求31所述的单体,其特征在于Z1的X选自-OH、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-SH、-S-S-叔丁基、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


33.根据权利要求31或32所述的单体,其特征在于Z2和Z3的X相同,并且选自-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-SH、-S-S-叔丁基、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


34.根据权利要求31所述的单体,其特征在于Z2和Z3的X相同,并且为-NH2或-ONH2。


35.根据权利要求33所述的单体,其特征在于Z1的X为-NH2或-ONH2。


36.根据权利要求29至35中任意一项所述的单体,其特征在于n1为1。


37.根据权利要求29至35中任意一项所述的单体,其特征在于m1为1。


38.根据权利要求29至35中任意一项所述的单体,其特征在于n1和m1均为1。


39.根据权利要求36所述的单体,其特征在于p为0。


40.一种包含分支SA单体单元的固相连接化合物,
其特征在于分支SA单体具有式1所示的化学结构:



其中,分支SA单体通过Z1单元的X基团与固相上的功能基团反应所形成的连接基团W与固相结合;
其中
所述固相是具有以下任意一种功能基团的商品化聚苯乙烯树脂:4-苄氧基苄醇、三苯甲基醇、2-氯三苯甲基醇、三苯甲基氯、4-甲基三苯甲基氯、4-甲氧基三苯甲基氯、4-(4-羟基甲基-3-甲氧基苯氧基)丁酰MBHA、4-(2’4’-二甲氧基苯基羟甲基)苯氧基、4-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)丁酰]BHA、4-羟甲基苯甲酰基MBHA、4-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)丁基MBHA、HMBAAM、TentaGelSPHB、TentagelSHMBA、4-羟甲基苯氧基乙酰基AM、醇、酮、胺、氨甲基、碳酸酯、羧酸、硫醇、可光裂解化合物;
每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自R11和Z1、Z2和Z3之中至少一个不是R11;
每个R11各自独立地选自氢、乙酰基、乙酸酯、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚;
每个R21各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚、C1-C8烃基、环状原酸酯和邻位醇的丙酮化合物;
n为2至8左右的整数;
m为1至8左右的整数;
p为0至50左右的整数;
n1为1至4左右的整数;
m1为1至4左右的整数;
每个L和W各自独立地选自R2和–V1-R2-V2-结构,其中V1和V2各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
其中
每个G1各自独立地选自NR3、O和S;
每个G2各自独立地选自O或S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;
每个G4各自独立地选自O或NR3;
每个R2各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-6-、-CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烃基、-(OCH2CH2)1-3、任选取代的脂环基和任选取代的杂脂环基;
每个R4各自独立地选自C1-C16烃基;
每个X各自独立地选自-OH、-J、-R5J、-C(=O)-J、-C(=O)-CH2-J、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-O-甲磺酰基、-O-甲苯磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲苯磺酰基、-SH、-S-S-叔丁基、-SR7、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-S(=O)2-J、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NHR7、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-C(=O)OH、-N=C=S、-N=C=O、-C≡C-R5、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-NH2、-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=S)-NH-NH2、甲苯磺酰肼、-R5-NH-C(=NH2+)-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、二苯甲酮、芳基重氮化物、重氮烷、重氮乙酰基、蒽醌、二氮丙啶、任选取代的三氟甲基苯基二氮丙啶、二烯烃、亲二烯体、1,3-偶极体、亲偶极体、烯烃、烯酮、烯、带烯丙基氢的烯烃、二羰基、环氧化物、环氧乙烷、有机硅烷、膦基、酯、酸酐、碳酸酯基、乙二醛、-C(=NH2)-O-R5、羟甲基膦衍生物、乙基乙烯基、马来酰亚胺、乙烯基砜、烯丙基砜、硫酯、顺铂衍生物、氮丙啶、丙烯酰基;
每个R5各自独立地选自氢、C1-C8烃基、脂环基、杂脂环基、苄基或芳基,其中R5中的任意环均为任选取代;
每个R6各自独立地选自苯甲酰基、乙酰基、苄基、C1-C8烃基硅基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基;
每个R7各自独立地选自三苯甲基(trityl)、单甲氧基三苯甲基(MMT)和二甲氧基三苯甲基(DMT);
每个R8各自独立地选自2-吡啶基、4-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、5-硝基-4-吡啶基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、3-羧基-4-硝基苯基、和2,4-二硝基苯基;
每个R9各自独立地选自C1-C16烃基;
每个J各自独立地选自Cl、Br和I。


41.根据权利要求40所述的固相连接化合物,其特征在于所述固相选自2-氯三苯甲基氯树脂、三苯甲基氯树脂、4-甲基三苯甲基氯树脂和4-甲氧基三苯甲基氯树脂。


42.根据权利要求41所述的固相连接化合物,其特征在于,每个Z1、Z2和Z3为具有结构的糖醇连接基团,其中R21各自独立地选自乙酰基、苯甲酰基、苄基、四氢吡喃基、三苯甲基或C1-C8烃基硅基,当糖醇中有不止一个仲羟基时R21为邻位醇的缩丙酮基团。


43.根据权利要求42所述的固相连接化合物,其特征在于p为0至4左右的整数。


44.根据权利要求43所述的固相连接化合物,其特征在于L为键。


45.根据权利要求44所述的固相连接化合物,其特征在于p为0。


46.根据权利要求41所述的固相连接化合物,其特征在于每个Z1、Z2和Z3是一个具有结构的糖醇连接基团,其中n1为1至4左右的整数,m1为1至4左右的整数,p为0至8左右的整数。


47.根据权利要求46所述的固相连接化合物,其特征在于p为0至4左右的整数。


48.根据权利要求47所述的固相连接化合物,其特征在于L为键。


49.根据权利要求48所述的固相连接化合物,其特征在于n1为1。


50.根据权利要求49所述的固相连接化合物,其特征在于p为0。


51.根据权利要求42至50中任意一项所述的固相连接化合物,其特征在于Z1单元的X基团与固相上的功能基团反应所形成的W选自-NH-、-O-NH-、-O-、-S-、-C(=O)-O-和-C(=O)-NH2-。


52.根据权利要求42至50中任意一项所述的固相连接化合物,其特征在于Z1单元的X基团与固相上的功能基团反应所形成的W选自-NH-、-O-NH-、-O-。


53.根据权利要求51或52所述的固相连接化合物,其特征在于Z2和Z3的X相同,并且选自-OH、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-SH、-S-S-叔丁基、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、


54.一种包含两个或更多分支SA单体单元B1的类树枝状SA分子,其特征在于每个B1具有式(1)所示的化学结构:



通过Z1单元的X基团与Z2或Z3单元的X基团反应形成的连接基团W,每个B1单元结合一个或多个其它单体单元;
其中
每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自R11和Z1、Z2和Z3之中至少一个不是R11;
每个R11各自独立地选自氢、乙酰基、乙酸酯、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚;
R21各自独立地选自氢、乙酰基、苯甲酰基、苄基、β-甲氧基乙氧基甲醚、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲醚、甲氧基三苯甲基[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]、对甲氧基苄基醚、甲硫基甲醚、特戊酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、三苯甲基、硅基醚、C1-C8烃基硅基、甲基醚和乙氧基乙基醚、C1-C8烃基、环状原酸酯和邻位醇的丙酮化合物;
n为2至8左右的整数;
m为1至8左右的整数;
p为0至50左右的整数;
n1为1至4左右的整数;
m1为1至4左右的整数;
每个L和W各自独立地选自键、R2和–V1-R2-V2-结构,其中V1和V2各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
其中
每个G1各自独立地选自NR3、O和S;
每个G2各自独立地选自O或S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;
每个G4各自独立地选自O或NR3;
每个R2各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-6-、-CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烃基、-(OCH2CH2)1-3、任选取代的脂环基和任选取代的杂脂环基;
每个R4各自独立地选自C1-C16烃基;
每个X各自独立地选自-OH、-J、-R5J、-C(=O)-J、-C(=O)-CH2-J、-NH-C(=O)-CH2-J、-OR5、-OR6、-OR7、-O-甲磺酰基、-O-甲苯磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲磺酰基、-NH-C(=O)-CH2-O-甲苯磺酰基、-SH、-S-S-叔丁基、-SR7、-SR5、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-S(=O)2-J、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)R5、-NH2、-NHR5、-N(R5)R5、-NHR7、-NHR7、-NH-Fmoc、-NH-Boc、N-(邻苯二甲酰亚胺基)、-C(=O)H、-C(=O)-R5、NH-C(=O)-R9-C(=O)-R5、-C(=O)OH、NH-C(=O)-R9-C(=O)OH、-N=C=S、-N=C=O、-C≡C-R5、-N=N+=N-、-O-NH2、-O-NH-Fmoc、-O-NH-Boc、-O-N-(Boc)2、-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-C(=O)-R9-O-NH-Boc、-NH-C(=O)-R9-O-N-(Boc)2、NH-C(=O)-R9-O-N(-邻苯二甲酰亚胺基)、-NH-NH2、-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=O)-NH-NH2、-NH-C(=S)-NH-NH2、甲苯磺酰肼、-R5-NH-C(=NH2+)-NH2、-NH-C(=NH2+)-CH2CH2CH2-SH、二苯甲酮、芳基重氮化物、重氮烷、重氮乙酰基、蒽醌、二氮丙啶、任选取代的三氟甲基苯基二氮丙啶、二烯烃、亲二烯体、1,3-偶极体、亲偶极体、烯烃、烯酮、烯、带烯丙基氢的烯烃、二羰基、环氧化物、环氧乙烷、有机硅烷、膦基、酯、酸酐、碳酸酯基、乙二醛、-C(=NH2)-O-R5、羟甲基膦衍生物、乙基乙烯基、马来酰亚胺、乙烯基砜、烯丙基砜、硫酯、顺铂衍生物、氮丙啶、丙烯酰基;
每个R5各自独立地选自氢、C1-C8烃基、脂环基、杂脂环基、苄基和芳基,其中R5中的任意环均为任选取代;
每个R6各自独立地选自苯甲酰基、乙酰基、苄基、C1-C8烃基硅基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基;
每个R7各自独立地选自三苯甲基(trityl)、单甲氧基三苯甲基(MMT)和二甲氧基三苯甲基(DMT);
每个R8各自独立地选自2-吡啶基、4-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、5-硝基-4-吡啶基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、3-羧基-4-硝基苯基、和2,4-二硝基苯基;
每个R9各自独立地选自C1-C16烃基;
每个J各自独立地选自Cl、Br和I。


55.根据权利要求54所述的树枝状分子,其特征在于每个Z1、Z2和Z3是一个具有结构的糖醇连接基团,其中n为2至8左右的整数,m为1至8左右的整数,p为0至8左右的整数,R21为氢。


56.根据权利要求55所述的树枝状分子,其特征在于L为键。


57.根据权利要求56所述的树枝状分子,其特征在于W是由Z1单元的X基团与Z2或Z3单元的X基团反应形成,并且选自-NH-C(=O)-R2-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-R2-C(=O)-NH、-NH-C(=O)-R2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-R2-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-R2-C(=O)-NH-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-。


58.根据权利要求57所述的树枝状分子,其特征在于R4为-CH3,R2为-CH2CH2-。


59.根据权利要求57或58所述的树枝状分子,其特征在于n为2。


60.权利要求59所述的树枝状分子,其特征在于m为2。


61.根据权利要求60所述的树枝状分子,其特征在于p为0至4左右的整数。


62.根据权利要求60所述的树枝状分子,其特征在于p为0。


63.根据权利要求61或62所述的树枝状分子,其特征在于所述树枝状分子由3、7、15、31个分支SA单体形成。


64.根据权利要求61或62所述的树枝状分子,其特征在于所述树枝状分子由3个分支SA单体形成。


65.根据权利要求63或64所述的树枝状分子,其特征在于X选自-ONH2、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、-NH2、NH-C(=O)-R9-(=O)OH、-NH-C(=O)-CH2-J、-SH、-S-S-叔丁基、-S-S-R8、-NH-C(=O)-R9-S-S-R8、-NH-C(=O)-CH2-SH、-NH-C(=O)-R9-S-C(=O)-R5、


66.一种通过分子M1与分支单体B1或包含两个或更多分支单体单元B1的类树枝状SA分子B的Z1单元的X基团反应形成的偶联物,其特征在于所述偶联物具有式(3)或(4)所示的化学结构:
M1-(L2-B1)r(3)或
M1-(L2-B)r(4)
式中
每个M1各自独立地选自固体载体、蛋白质、酶、抗体、抗体片段、多肽、寡核苷酸、寡核苷酸类似物、多糖、代谢物、荧光化合物、化学发光化合物、质谱标签、发色团、生物素、毒素、药物、化疗剂、细胞毒性剂、免疫抑制剂、诊断剂、放射配体、螯合剂和小分子;
r为1至50左右的整数;
每个L2是M1和Z1的X基团反应形成的连接基团,并且各自独立地选自R22和–V1-R22-V22-结构,其中V11和V22各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
其中
每个G1各自独立地选自NR3、O和S;
每个G2各自独立地选自O或S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;
每个G4各自独立地选自O或NR3;
每个R22各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-6-、-CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烃基、-(OCH2CH2)1-3、任选取代的脂环基和任选取代的杂脂环基;
每个R4各自独立地选自C1-C16烃基;
每个B包含两个或更多分支SA单体单元B1,其中每个B1具有式(1)所示的化学结构:



通过Z1单元的X基团与Z2或Z3单元的X基团反应形成的连接基团W,每个B1单元结合一个或多个其它单体单元;
其中
每个Z1、Z2和Z3各自独立地选自其中
n为2至8左右的整数;
m为1至8左右的整数;
p为0至50左右的整数;
每个L和W各自独立地选自键、R2和–V1-R2-V2-结构,其中V1和V2各自独立地选自狄尔斯–阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(R4)(=N)-O-、-O-C(R4)(=N)-、-S-CH2-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-CH2-S-、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(O)2-、-S(O)2-(CH2)2-S-、-S(O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(O)2-、-C(O)-NH-NH-CH2-、-C(O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(O)-、-CH2-NH-NH-C(O)-、-N(R3)-S(O)2-N(R3)-、-C(O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(O)-CH2-C(O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-NH-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
其中
每个G1各自独立地选自NR3、O和S;
每个G2各自独立地选自O或S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3和SO2;
每个G4各自独立地选自O或NR3;
每个R2各自独立地选自键、C1-C12烃基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、-CH2-(CHOH)1-10-CH2-、-CH2-CHOH)1--、-(CHOH)1-6-CH2-、-(CHOH)1-6-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、对氨基苄基羰基间隔子、带对氨基苄基羰基间隔子的肽、带对氨基苄基羰基间隔子的二肽和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄玉梅
申请(专利权)人:希默赛生物技术公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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