用于首次免疫对象的疫苗组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于首次免疫对象的疫苗组合物。本发明专利技术涉及在首次免疫对象(例如儿童)中有效的经鼻施用疫苗组合物。此外，所述疫苗组合物适合于在大流行期间对一般群体进行疫苗接种。本发明专利技术的一个方面涉及本发明专利技术疫苗(包括在儿童中针对季节性流感病毒毒株有效的疫苗)的儿科用途。本发明专利技术的另一个方面涉及当组合物用于大流行应用时的所有年龄组的对象。

【技术实现步骤摘要】
用于首次免疫对象的疫苗组合物本申请是申请号为201380065877.2的中国专利申请的分案申请，原申请是2013年12月17日提交的PCT国际申请PCT/EP2013/077006于2015年6月16日进入中国国家阶段的申请。
本专利技术涉及在首次免疫(naive)对象(例如儿童)中有效的经鼻施用的疫苗组合物。此外，所述疫苗组合物适合于在大流行期间对一般群体进行疫苗接种。
技术介绍
目前，普遍使用的流感疫苗基于活病毒或灭活病毒，并且灭活病毒疫苗可基于完整病毒、“裂解(split)”病毒、亚单位蛋白或者基于纯化的表面抗原(包括血凝素和神经氨酸酶)。已逐渐认识到了流感的社会经济影响及其在健康年幼儿童中的医疗负担。此外，儿童在大流行期间的流感发病率最高，并将社区中的流感病毒传播至其他风险群体。因为健康年幼儿童没有充分发育的免疫系统，所以他们具有提高的流感感染风险。婴儿在其出生后前三个月易受在较年长个体中不常见的感染(如无乳链球菌(Streptococcusagalactiae))影响，并且婴儿在其出生后前几个月中依赖于母体抗体。婴儿不以与成人相同的方式对某些疫苗作出应答并且在约5岁之前都不能产生多糖抗原的有效抗体。免疫系统随儿童一起生长并发育，并且在青春期(性激素可负责儿童免疫系统完全成熟的时候)之前与成年人的免疫系统不完全相似。美国免疫实践咨询委员会(AmericanAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices，ACIP)推荐每年对所有6至59月龄的儿童进行流感疫苗接种，原因是6至23月龄的儿童的流感相关住院治疗的风险是显著提高的，并且24至59月龄的儿童的流感相关门诊和急诊就诊的风险是提高的。对于季节性流感疫苗接种，该推荐延长至没有禁忌的≥6月龄的所有人。美国食品和药物管理局根据以下年龄范围对儿科亚群进行了分类。新生儿群体为从出生至1月龄。婴儿群体为1月龄至2岁。儿童群体为2岁至12岁。青少年群体为12岁至21岁。在欧洲，一些国家发布了与ACIP类似的推荐，但是关于年幼儿童的通用免疫的限制更多。欧洲药品管理局根据以下群体对儿科药品进行了分类。新生儿群体包括早产至足月产直至28天。婴儿群体为1月龄至23月龄。儿童群体为2岁至11岁。青少年为12岁至18岁。研究显示，常规的肠胃外疫苗在未接触过抗原的(首次免疫)儿童(尤其是非常小的儿童)中诱导满意的保护性免疫的能力有限。ACIP推荐在首次免疫的非常年幼儿童中进行两剂量的疫苗接种方案，但是最近，这样的推荐延长至年龄大至8岁的儿童，原因是越来越多的证据表明在该群体中实现保护需要2剂量。在大流行时期中，传播的流感病毒与来自之前流行的那些病毒相关。病毒在具有来自生命早期感染的不同水平免疫力的人群中蔓延。在通常2至3年的时期中，在称为抗原漂移(antigenicdrift)的现象中的这种传播促进了对改变足以在一般群体中再次引起流行的新毒株的选择。漂移变体在任意一年中对不同的社区、地区、国家或大洲可具有不同影响，但是经过几年，其总体影响常常是相似的。典型的流感大流行使得肺炎和下呼吸道疾病的发生率提高，正如住院率和死亡率提高所证明的。每隔不可预测的间隔，新型流感病毒通过被称为“抗原转变(antigenicshift)”的过程出现并且能够引起大流行。抗原转变是两种或更多种不同的病毒毒株组合以形成具有这两种或更多种原始毒株之表面抗原的混合物的新亚型。抗原转变是赋予表型改变的重配或病毒转变的具体情况。因此，当人群对其没有已有免疫力的新流感病毒出现时，则发生流感大流行。当抗原转变发生时，一般群体对于新病毒毒株将是首次免疫的。抗原转变与抗原漂移形成对照，抗原漂移是已知流感毒株随时间发生的可导致免疫力丧失或疫苗错配的天然突变。所有类型的流感病毒中都会发生抗原漂移，包括甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒。但是，仅甲型流感病毒中发生抗原转变，原因是其不只是感染人。在大流行期间，抗病毒药将不足以或不足够有效以覆盖处于潜在威胁生命的流感疾病风险下的个体的需求和数目。必需开发合适的疫苗以便在首次免疫对象中实现保护性抗体水平。这些问题可通过佐剂化(adjuvantation)和/或最佳疫苗递送来对抗，所述佐剂化和/或最佳疫苗递送的目的在于提高疫苗的免疫原性，以便能够降低抗原含量并因此提高可用的疫苗数量。使用佐剂还可帮助在对特定流感毒株没有已有免疫力的群体中针对抗原刺激免疫系统。佐剂还可增强疫苗的递送并从而降低诱导免疫应答所需的抗原量。疫苗递送和/或疫苗接种途径可能具有很高的重要性。大多数流感疫苗肠胃外递送并因此主要在血液中诱导针对流感的免疫。然而，流感病毒通过我们的鼻或口(即，通过黏膜)进入我们的身体。通过将流感疫苗递送至鼻，在黏膜和血液中均可诱导流感特异性免疫。当目的是诱导针对流感的保护性免疫(尤其是在先前对流感疫苗株或对任意流感没有免疫力的个体中诱导)时，这可能是有益的。需要新的非活疫苗(例如基于完整灭活病毒或灭活病毒一部分的疫苗)，其能够在对疫苗抗原没有已有免疫力的个体中诱导针对流感疾病的保护性免疫。对流感没有足够的已有免疫力和/或免疫状态变弱的个体包括免疫低下(immuno-compromised)个体、年幼儿童、老年人和大流行情况下全球群体中的大部分人(或所有人)。本专利技术特别地涉及对病毒抗原具有有限的或没有已有免疫力的儿童。该群组尤其需要可刺激针对例如流感的免疫应答的安全非活疫苗。还需要这样的新疫苗，其可在宣布大流行之前或宣布大流行时用作近大流行性(peri-pandemic)疫苗以针对大流行性毒株刺激首次免疫群体。本专利技术特别地涉及首次免疫群体，并且尤其是，因被配制成用于鼻施用并且仅包含灭活病毒或病毒一部分而可容易地进行施用，因此不需要经医疗培训的人员。疫苗抗原与有效佐剂的制剂允许增强免疫应答。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供这样的疫苗：其能够刺激免疫应答并在对疫苗株没有已有免疫力的对象中提供针对季节性和流行性病毒毒株二者及其他病原生物体的保护性免疫。本专利技术的一个方面涉及本专利技术疫苗的儿科用途，本专利技术疫苗包括在儿童中对季节性流感病毒毒株有效的疫苗。本专利技术的另一个方面涉及当组合物用于大流行时使用时的所用年龄组的对象。本专利技术的第一方面涉及这样的组合物，其包含：i)一种或更多种非活抗原，以及ii)包含以下的佐剂：一种或更多种羧酸、水性介质、和任选的一种或更多种单酰甘油，所述组合物用作用于首次免疫对象的鼻内施用疫苗。所述组合物可被配制成用作针对所有合适病原体的疫苗。因此，所述组合物可被配制为用于任何合适的病毒毒株或细菌的疫苗。所述组合物可被配制成用作用于鼻内施用的流感疫苗。开发本专利技术用作用于针对病原体感染(例如，在对疫苗株具有有限的或没有已有免疫力的对象中)进行鼻内免疫的疫苗。本专利技术的第二方面涉及用作儿科免疫低下对象的鼻内施用疫苗的组合物，所述组合物包含：一种或更多种非活流感病毒抗原，以及包含以下的佐剂：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，其包含：/n选自以下的一种或更多种非活流感病毒抗原：完整灭活病毒、裂解病毒、亚单位流感抗原和重组抗原，以及/n包含以下的佐剂：/n一种或更多种羧酸、/n水性介质、和/n一种或更多种单酰甘油，/n所述组合物用作鼻内施用疫苗，其中所述疫苗用于对新生至18岁的儿科对象针对流感进行免疫以减少病毒脱落。/n

【技术特征摘要】
20121217 EP 12197522.11.组合物，其包含：
选自以下的一种或更多种非活流感病毒抗原：完整灭活病毒、裂解病毒、亚单位流感抗原和重组抗原，以及
包含以下的佐剂：
一种或更多种羧酸、
水性介质、和
一种或更多种单酰甘油，
所述组合物用作鼻内施用疫苗，其中所述疫苗用于对新生至18岁的儿科对象针对流感进行免疫以减少病毒脱落。


2.根据权利要求1所述应用的组合物，其中所述儿科对象是流感首次免疫对象。


3.根据权利要求1或2所述应用的组合物，其中所述儿科对象小于8岁，例如为6岁或更小。


4.根据权利要求1或2所述应用的组合物，其中所述儿科对象为2月龄至小于9岁，例如6月龄至小于8岁，优选6月龄至小于7岁。


5.根据权利要求1或2所述应用的组合物，其中所述疫苗用于对婴儿进行免疫。


6.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中所述非活流感病毒抗原是裂解抗原。


7.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中所述一种或更多种单酰甘油是经选自以下的羧酸单酯化的甘油酯：月桂酸(C12)、豆蔻酸(C14)、棕榈酸(C16)、棕榈油酸(C16：1)、油酸(C18：1)、亚油酸(C18：2)、硬脂酸、己酸、辛酸、癸酸(羊蜡酸)、花生酸、山萮酸、木蜡酸、α-亚麻酸、硬脂四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、芥酸、神经酸。


8.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中所述一种或更多种单酰甘油是经选自以下的羧酸单酯化的甘油酯：棕榈油酸(C16：1)、油酸(C18：1)和亚油酸(C18：2)。

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯·阿尔维德松，安娜卡琳·马尔泰斯，
申请(专利权)人：优若森疫苗公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE