【技术实现步骤摘要】
修饰的J链相关申请的交叉引用本申请要求2014年4月3日提交的美国临时申请序列号61/974,738的优先权和权益,其内容以引用的方式整体并入本文。专利
本专利技术涉及修饰的重组J链多肽与结合分子,如包含其的抗体。专利技术背景J链是酸性15-kDa多肽,其经由二硫键与五聚IgM和二聚IgA相连,所述二硫键包括在IgMμ或IgAα重链的C末端处18-氨基酸分泌尾段(tp)中的倒数第二个半胱氨酸残基。在Cys12与100、Cys71与91、和Cys108与133之间分别形成三个二硫桥。参见,例如Frutiger等人1992,Biochemistry31,12643-12647。用于将J链并入到人类IgM和IgA中且用于聚合免疫球蛋白组装并与J链相连的结构要求分别由Sorensen等人2000,Int.Immunol.12(1):19-27和Yoo等人1999,J.Biol.Chem.274(47):33771-33777报道。可溶性J链在大肠杆菌中的重组产生是由Redwan等人2006,HumanAntibodies15:95-102报道。用于制造杂合IgA/IgG和IgM/IgG抗体的方法在本领域中是已知的。因此,杂合IgA2/IgG1抗体的重组产生在Chintalacharuvu等人2001,ClinImmunol101(1):21-31中报道。据报道,αtp或μtp在IgGγ重链的末端处的加入促进聚合并提高效应子功能,如补体激活(Smith等人,JImmunol1995,154:2226 ...
【技术保护点】
1.一种多聚形式抗体,其特异性结合于抗原,该多聚形式抗体包含至少两个免疫球蛋白单体和修饰的J链,其中所述修饰的J链包含引入J链序列中的外来结合部分,其中每个免疫球蛋白单体包含两条重链或其多聚片段,其中每条重链包含尾段和与抗体可变域融合的重链恒定域。/n
【技术特征摘要】
20140403 US 61/974,7381.一种多聚形式抗体,其特异性结合于抗原,该多聚形式抗体包含至少两个免疫球蛋白单体和修饰的J链,其中所述修饰的J链包含引入J链序列中的外来结合部分,其中每个免疫球蛋白单体包含两条重链或其多聚片段,其中每条重链包含尾段和与抗体可变域融合的重链恒定域。
2.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述J链是人J链。
3.如权利要求2所述的多聚形式抗体,其中所述人J链包含SEQIDNO:1。
4.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分通过肽接头直接融合被引入J链序列中。
5.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头在所述结合部分的C和/或N末端处或附近。
6.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分在所述C末端处被引入J链中。
7.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分在所述N末端处被引入J链中。
8.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头为约10至20个氨基酸长。
9.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头为约15个氨基酸长。
10.如权利要求4所述的多聚形式抗体,还包括额外的外来结合部分,其中额外的外来结合部分是通过直接或间接融合引入J链序列中的多肽。
11.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分选自由以下组成的组:抗体的抗原结合片段、可溶性蛋白、配体、受体、病毒样颗粒、蛋白毒素、酶、darpin、纤连蛋白结构域、adnectin及knottin。
12.如权利要求11所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分是抗体的抗原结合片段,选自由以下组成的组:F(ab')2、F(ab)2、Fab'、Fab、Fv、scFv及单结构域抗体。
13.如权利要求12所述的多聚形式抗体,其中所述抗原结合片段是scFv。
14.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分结合至效应细胞,所述效应细胞选自由以下组成的组:T细胞、天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞及嗜中性粒细胞。
15.如权利要求14所述的多聚形式抗体,其中所述效应细胞是T细胞。
16.如权利要求15所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分结合至所述T细胞上的CD3ε。
17.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其包含5个免疫球蛋白单体形成五聚体,其中每个免疫球蛋白单体的两条重链或其多聚片段包含IgM尾段(μtp)和Cμ4域。
18.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员:B·基特,L·G·普莱斯塔,F·张,R·巴利加,
申请(专利权)人:IGM生物科学股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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