【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PD
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1激动剂多聚结合分子
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月22日提交的美国临时专利申请序列号63/014,023;2020年7月10日提交的63/050,413;和2021年2月2日提交的63/144,708的权益,其各自以引用的方式整体并入本文中。
[0003]序列表
[0004]本申请含有序列表,所述序列表以ASCII格式以电子方式提交并特此以引用方式整体并入。ASCII副本创建于2021年4月20日,名为031WO1
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Sequence
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Listing,且大小为69,796字节。
技术介绍
[0005]可多聚的抗体和抗体样分子,例如IgA和IgM抗体已成为例如免疫肿瘤学和传染病的领域中有前景的药物候选物,从而改善特异性、改善亲合力并且能够与多个结合靶标结合。参见例如美国专利第9,951,134号、第9,938,347号、第10,351,631号和第10,400,038号,美国专利申请公开案第US 2019
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0100597号、第US 2018
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0009897号、第US 2019
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0330374号、第US 2019
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0330360号、第US 2019
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0338040号、第US 2019
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0338041号、第US 2019
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0185570号、第US 2018
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含两个、五个或六个二价结合单元或其变体或片段的多聚结合分子,其中每个结合单元包含两个各自与结合域缔合的IgA或IgM重链恒定区或其多聚化片段或变体,其中三至十二个所述结合域是程序性细胞死亡蛋白1(PD
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1)结合域,其特异性地并且激动性地与PD
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1结合,其中所述结合分子能够激活细胞中的PD
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1介导的信号转导,其效力高于等量的包含两个相同PD
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1结合域的二价IgG抗体或其片段,所述抗体或其片段也特异性地与PD
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1结合并刺激PD
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1。2.如权利要求1所述的多聚结合分子,其中所述三个至十二个PD
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1结合域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:(a)所述VH和VL包含六个免疫球蛋白互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3构成分别包含以下的抗体的CDR:SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:49和SEQ ID NO:50的VH和VL,在所述HCDR或LCDR中的一者或多者中具有零个、一个或两个单一氨基酸取代;(b)所述VH和VL包含六个免疫球蛋白互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3构成包含以下的抗体的CDR:SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24中的任一者的VH和SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:22中的任一者的VL,在所述HCDR或LCDR中的一者或多者中具有零个、一个或两个单一氨基酸取代;(c)所述VH和VL包含分别与以下序列至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%同一的氨基酸序列:SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:49和SEQ ID NO:50;或(d)所述VH包含与SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24中的任一者至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%同一的氨基酸序列,且所述VL包含与SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:22中的任一者至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%同一的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的多聚结合分子,其中所述VH和VL包含六个免疫球蛋白互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3构成分别包含以下的抗体的CDR:SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14以及SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26的VH和VL,在所述HCDR或LCDR中的一者或多者中具有零个、一个或两个单一氨基酸取代。4.如权利要求1所述的多聚结合分子,所述多聚结合分子是包含两个二价IgA或IgA样
结合单元和J链或其功能片段或变体的二聚结合分子,其中每个结合单元包含两个各自包含IgACα3域和IgA尾段域的IgA重链恒定区或其多聚化片段或变体。5.如权利要求4所述的多聚结合分子,其中:(a)每个IgA重链恒定区或其多聚化片段或变体还包含Cα1域、Cα2域、IgA铰链区或其任何组合;(b)所述IgA重链恒定区或其多聚化片段是人IgA恒定区;和/或(c)每个结合单元包含两条IgA重链,所述IgA重链各自包含位于所述IgA恒定区或其多聚化片段的氨基端的VH;以及两条免疫球蛋白轻链,所述免疫球蛋白轻链各自包含位于免疫球蛋白轻链恒定区的氨基端的VL。6.如权利要求1所述的多聚结合分子,所述多聚结合分子是分别包含五个或六个二价IgM结合单元的五聚或六聚结合分子,其中每个结合单元包含两个各自与P...
【专利技术属性】
技术研发人员:B,
申请(专利权)人:IGM生物科学股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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