组合物和治疗方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗或控制炎症和/或疼痛的组合物，其包含能够形成纳米颗粒的聚合物和抗炎和/或止痛剂。本发明专利技术还涉及聚六亚甲基双胍的新用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物和治疗方法
本专利技术涉及用于炎症和/或疼痛的局部治疗的组合物。
技术介绍
尽管药物制剂已经有了许多发展，但是局部应用的抗炎药和止痛药仍然存在渗透性差以及因此导致的功效差的问题。增加局部用药物的剂量水平通常会引起过敏反应并且由于与活性药物成分(API)的较高剂量相关的生产成本的增加而不合需要。尽管局部给药抗炎药和镇痛药存在问题，但只要可以改善API的渗透性，使其可以被递送至遭受炎症或疼痛的个体的肌肉或关节，它仍然是理想的给药途径。本专利技术的目的是解决与炎症和/或疼痛的治疗和控制有关的上述问题中的一个或多个。本专利技术的另一个目的是提供炎症和/或疼痛的治疗。本专利技术的又一个目的是提供一种允许更好地渗透或递送抗炎和/或止痛剂的治疗方法。
技术实现思路
根据本专利技术的第一方面，提供了一种能够形成纳米颗粒的聚合物和抗炎和/或止痛剂。该聚合物包括线性和/或支化或环状的聚单胍/聚胍、聚双胍、其类似物或衍生物。通过由聚合物和抗炎和/或止痛剂形成纳米颗粒，本专利技术人有利地发现，可以增强抗炎和/或止痛剂向角质层中和透过角质层的递送。优选的是，聚合物包括线性和/或支化或环状的聚单胍(polymonoguanide)/聚胍、聚双胍、其类似物或衍生物。线性和/或支化或环状的聚单胍/聚胍、聚双胍、其类似物或衍生物可以根据下式1a或式1b，其中在下表A和B中提供了示例：式1a式1b其中：“n”是指聚合物的重复单元数，并且n可以为2至1000不等，例如为2或5至10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800或900；G1和G2独立地表示包含双胍或胍的阳离子基团，其中L1和L2直接连接至胍的氮原子。因此，双胍或胍基团是聚合物骨架的组成部分。双胍或胍基团在式1a中不是侧链部分。阳离子基团的示例：双胍(如在PHMB中)或者胍(如在PHMG中)在本专利技术中，L1和L2是聚合物中G1和G2阳离子基团之间的连接基团。L1和L2可以独立地表示含有C1-C140碳原子的脂族基团，例如烷基基团，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10；C1-C10、-C20、-C30、-C40、-C50-C60、-C70、-C80、-C90、-C100、-C110、-C120、-C130或-C140、烷基；或L1和L2可以(独立地)为C1-C140(例如C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10；C1-C10、-C20、-C30、-C40、-C50、-C60、-C70、-C80、-C90、-C100、-C110、-C120、-C130或-C140)、脂环基、杂环基、芳族基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、氧化烯基，或L1和L2可以(独立地)为可选地被一个或多个(优选一个)氧、氮或硫原子、官能团以及饱和或不饱和的环部打断的聚亚烷基团。合适的L1和L2的示例是表A中列出的基团。L1、L2、G1和G2可以使用脂族基、脂环族基、杂环基、芳基、烷基芳基和氧化烯基进行修饰。N和G3优选为端基。典型地，用于本专利技术的聚合物具有末端氨基(N)和氰基胍(G3)或胍(G3)端基。这种端基可以通过与脂族基、脂环族杂环基、杂环基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、氧化烯基连接来修饰(例如用1,6-二氨基己烷、1,6二(氰基胍基)己烷、1,6-二胍基己烷、4-胍基丁酸改性来修饰)。另外，端基可以通过与受体配体、葡聚糖、环糊精、脂肪酸或脂肪酸衍生物、胆固醇或胆固醇衍生物或聚乙二醇(PEG)连接来修饰。可选地，所述聚合物的端部可以是在N和G3位置处为胍或双胍或氰基胺或胺或氰基胍，或者在N处为氰基胺且在G3位置处为氰基胍，或者在N处为胍且在G3位置处为氰基胍，或在G3处为L1胺且在N处为氰基胍。G3可以是L1-胺、L2-氰基胍或L2-胍。取决于合成期间的聚合数(n)或聚合物链的断裂数和副反应，作为示例可以举出如上所述的端基的非匀质混合物。因此，如上所述，N和G3基团可以互换/呈现为非匀质混合物。可替代地，N和G3可以不存在，并且聚合物可以是环状的，在这种情况下，相应的末端L1和G2基团彼此直接连接。在式1b中，X可以存在或不存在。L3、L4和X如上针对“L1或L2”所述。因此，L3和L4以及X是聚合物中G4和G5阳离子基团之间的连接基团。L3和L4以及X可以独立地表示含有C1-C140碳原子的脂族基团，例如烷基基团，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10；C1-C10、-C20、-C30、-C40、-C50-C60、-C70、-C80、-C90、-C100、-C110、-C120、-C130或-C140、烷基；或L3和L4以及X可以独立地为C1-C140(例如C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10；C1-C10、-C20、-C30、-C40、-C50、-C60、-C70、-C80、-C90、-C100、-C110、-C120、-C130或-C140)、脂环基、杂环基、芳族基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、氧化烯基，或L3和L4以及X可以独立地为可选地被一个或多个(优选一个)氧、氮或硫原子、官能团以及饱和或不饱和的环部打断的聚亚烷基团。合适的L3和L4以及X的示例是表B中列出的基团。“G4”和“G5”是阳离子部分，可以相同或不同。其中至少一个是双胍部分或氨基甲酰基胍，而另一部分可以是如上所述(双胍或氨基甲酰基胍)或胺。为了避免疑义，在式1b中，阳离子部分G4和G5不包括仅单胍基。例如，G4和G5通常不含单胍基。这样的化合物的示例是如表B中所列出的聚烯丙基双胍、聚(烯丙基双胍-共-烯丙胺)(poly(allylbiguanidnio-co-allylamine))、聚(烯丙基氨基甲酰基胍-共-烯丙胺)(poly(allylcarbamoylguanidino-co-allylamine))、聚乙烯基双胍。聚烯丙基双胍的示例如下所示：在聚烯丙基双胍的情况下，L3和L4相同，G4和G5相似，因此聚烯丙基双胍可简化如下。聚(烯丙基氨基甲酰基胍-共-烯丙胺)的示例如下所示用于本专利技术的聚合物通常会具有与其相关的反离子(counterion)。合适的反离子包括但不限于：卤化物(例如氯化物)、磷酸盐、乳酸盐、膦酸盐、磺酸盐、氨基羧酸盐、羧酸盐、羟基羧酸盐、有机磷酸盐、有机膦酸盐、有机磺酸盐和有机硫酸盐。用于本专利技术的聚合物可以是数“n”不同的聚合物的非匀质混合物，或者是通过标准纯化方法纯化的含有特定数“n”的匀质部分。如上所述，聚合物也可以是环状的并且另外可以是支化的。“n”的优选数包括2至250、2至100、2至80和2至50。表A.由式1a产生的聚合物类似物的示例。例如，由式1a产生的化合物的CAS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含能够形成纳米颗粒的聚合物和抗炎和/或止痛剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180703 GB 1810925.61.一种组合物，其包含能够形成纳米颗粒的聚合物和抗炎和/或止痛剂。


2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包括线性和/或支化或环状的聚单胍/聚胍、聚双胍、其类似物或衍生物。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述聚合物包括聚六亚甲基双胍。


4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，形成的所述纳米颗粒含有所述抗炎和/或止痛剂和/或所述纳米颗粒在所述抗炎和/或止痛剂的存在下形成。


5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述抗炎剂包括非甾体抗炎(NSAID)剂。


6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述抗炎和/或止痛剂包括选自以下的一种或多种：雷帕霉素、他克莫司、布洛芬、环孢菌素、双氯芬酸、萘普生及其相关衍生物和盐。


7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含以下组分的一种或多种：缓冲剂、赋形剂、粘合剂、油、水、乳化剂、甘油、抗氧化剂、防腐剂和香料。


8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物用作药物。


9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述药物是局部用药物。


10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物用于治疗或控制炎症和/或疼痛。


11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述炎症和/或疼痛是肌肉的或骨骼的。


12.根据权利要求10和11所述的组合物，其特征在于，所述组合物用于治疗或控制肌腱、韧带、肌肉和关节...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯廷·瑞登，约翰·瑞登，大卫·库克，
申请(专利权)人：蓝莓疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB