一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法，提供了一种艾多沙班固体药物组合物，其具有简单的工艺步骤、良好的可压性、更优的稳定性以及更少的有关物质，且溶出曲线与市售药物组合物

【技术实现步骤摘要】
一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物组合物领域，具体而言，涉及一种含有聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的艾多沙班固体药物组合物及其制备方法。
技术介绍
甲苯磺酸艾多沙班一水合物的化学名称为：N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-[[4,5,6,7-四氢-5-甲基噻唑并[5,4-C]吡啶-2-基)甲酰]氨基]环己基]乙二酰胺对甲苯磺酸盐一水合物，是一种凝血因子Xa的选择性抑制剂，减低凝血酶生成和减少血栓形成，结构式如下：甲苯磺酸艾多沙班在强酸性水溶液中显示良好的溶解性，但在中性水溶液(中性的缓冲液等)中溶解性降低，导致临床效果下降。CN104324015B通过含有选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯醇中的1种或2种以上的包衣剂对艾多沙班片剂进行包衣而改善溶出，然而该包衣剂制备得到的片剂杂质较多、稳定性较差。CN108743556A也公开了一种艾多沙班片剂，使用的包衣剂为欧巴代包衣粉。然而，该专利中的处方组成较为复杂，工艺步骤也较为繁琐，其中，将艾多沙班以溶解的形式喷到填充剂上，一方面艾多沙班经历溶解再结晶的过程，晶型有转变的风险，另一方面，以浆液形式加入，片中的最终含量不能得到准确控制。
技术实现思路
基于上述技术问题，本专利技术提供了一种艾多沙班固体药物组合物，其具有简单的工艺步骤、良好的可压性、更优的稳定性及更少的有关物质，且溶出曲线与市售药物组合物的溶出曲线一致。>为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案如下：一方面，本专利技术提供了一种艾多沙班固体药物组合物，含有艾多沙班、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和包衣剂，所述的包衣剂含有所述的粘合剂为羟丙基纤维素。在一些实施方案中，所述的艾多沙班为甲苯磺酸艾多沙班一水合物。在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有甲苯磺酸艾多沙班一水合物75-85份、填充剂200-300份、崩解剂20-25份、粘合剂10-25份、润滑剂2.5-5份和包衣剂10-25份。在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有包衣剂12-22份。在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有包衣剂14-20份。在一些实施方案中，所述的填充剂选自甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或其组合。在一些实施方案中，所述的填充剂为甘露醇和预胶化淀粉。在一些实施方案中，以重量份数计，所述的填充剂中，含有甘露醇150-200份，预胶化淀粉50-100份。在一些实施方案中，所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或其组合。在一些实施方案中，所述的崩解剂为交联聚维酮。在一些实施方案中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙或其组合。在一些实施方案中，所述的润滑剂为硬脂酸镁。在一些实施方案中，所述的包衣剂含有二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁和Kollicoat在一些实施方案中，以重量份数计，所述的包衣剂含有二氧化钛5-20份、滑石粉10-25份、黄氧化铁1-15份、50-100份。在一些实施方案中，以重量份数计，所述的包衣剂含有二氧化钛10-15份、滑石粉15-20份、黄氧化铁5-10份、Kollicoat60-70份。在一些实施方案中，所述的艾多沙班固体药物组合物为片剂。另一方面，本专利技术提供了一种艾多沙班固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将粘合剂溶解于水中，得浆液；按照处方量，将艾多沙班与填充剂以及崩解剂混合均匀，加入浆液后在流化床中制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合，压片得到片芯，包衣即得。在一些实施方案中，所述的制备方法包括以下步骤：将羟丙基纤维素溶解于水中，得浆液；按照处方量，将甲苯磺酸艾多沙班一水合物与甘露醇、预胶化淀粉以及交联聚维酮混合均匀，加入浆液后在流化床中制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合，压片得到片芯，包衣即得。在一些实施方案中，所述的片芯的硬度为10-20kg。在一些实施方案中，所述的片芯的硬度为10-15kg。有益效果：本专利技术提供的艾多沙班固体药物组合物具有更优的可压性、产生更少的杂质、更优的稳定性，且溶出曲线与市售药物组合物的溶出曲线一致。除非本专利技术另外定义，与本专利技术相关的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员所理解的含义。附图说明图1所示的是，实施例1的溶出曲线。图2所示的是，实施例2的溶出曲线。图3所示的是，实施例3的溶出曲线。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1片芯硬度的考察将羟丙基纤维素溶解于水中制得均匀浆液，按照处方量，将甲苯磺酸艾多沙班一水合物与甘露醇、预胶化淀粉以及交联聚维酮混合均匀，加入浆液后在流化床中进行制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合，压片，用硬度仪对片芯进行硬度测试，分别得到硬度为6kg、11kg、14kg的片芯，即片芯1、片芯2、片芯3。处方组成如表1所示：表1溶出曲线对比取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015版通则0931，第二法)以pH6.6磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，于10、15、20、30、45、60分钟取样，进行检测，计算累积溶出度。溶出数据见表2。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂或效能相当的色谱柱，以磷酸盐缓冲液/乙腈为流动相；柱温为40℃；检测波长为290nm，进样量10μL。按外标法以峰面积计算溶出量，结果见表2，溶出曲线见图1。由于在溶出过程45min取样结束后，加入吐温增溶，故60min的溶出数据不参与相似因子f2的计算。表2时间/min101520304560片芯171.478.981.184.390.193.3片芯270.075.379.784.689.490.8片芯366.672.877.882.888.593.0由表2可知，在本专利技术的硬度下，三种硬度片剂的溶出速率无显著差异。实施例2包衣剂的考察采用实施例1的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾多沙班固体药物组合物，含有艾多沙班、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和包衣剂，其特征在于，所述的包衣剂含有Kollicoat

【技术特征摘要】
1.一种艾多沙班固体药物组合物，含有艾多沙班、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和包衣剂，其特征在于，所述的包衣剂含有Kollicoat所述的粘合剂为羟丙基纤维素；优选地，所述的艾多沙班为甲苯磺酸艾多沙班一水合物。


2.一种如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有甲苯磺酸艾多沙班一水合物75-85份、填充剂200-300份、崩解剂20-25份、粘合剂10-25份、润滑剂2.5-5份和包衣剂10-25份；优选地，所述的固体药物组合物含有包衣剂12-22份；进一步优选地，所述的固体药物组合物含有包衣剂14-20份。


3.一种如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂选自甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或其组合；优选地，所述的填充剂为甘露醇和预胶化淀粉；进一步优选地，以重量份数计，所述的填充剂中，含有甘露醇150-200份，预胶化淀粉50-100份。


4.一种如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或其组合；优选地，所述的崩解剂为交联聚维酮。


5.一种如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙或其组合；优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁。


6...

【专利技术属性】
技术研发人员：王苗，张恩博，王悦，刘佳雯，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32