一种新型中枢神经系统药物的连续可控给药系统技术方案

本发明专利技术涉及新颖的和不易被理解的制剂剂型，用于对中枢神经系统药物（如癫痫病）的给药系统。本发明专利技术还涉及包含中枢神经系统药物和药物载体的药物组合物。进一步本发明专利技术还涉及用于可用于治疗癫痫的药物制剂的制备，属于制药技术领域。公开了用于递送中枢神经系统药物的剂型，该剂型包括用于保持剂型和中枢神经系统药物的完整性的层压壁。

【技术实现步骤摘要】
一种新型中枢神经系统药物的连续可控给药系统
本专利技术涉及新颖的和不易被理解的制剂剂型，用于对中枢神经系统药物（如癫痫病）的给药系统。本专利技术还涉及包含中枢神经系统药物和药物载体的药物组合物。进一步本专利技术还涉及用于可用于治疗癫痫的药物制剂的制备，属于制药

技术介绍
癫痫症是一组中枢神经系统疾病的统称，常见的是反复出现突然、短暂发作的运动、痉挛、感觉、自主神经或精神起源的异常现象。癫痫发作几乎总是与脑部异常和过度放电有关，这可以通过脑电图记录。癫痫病困扰着全世界数百万人，这种疾病在儿童中比成人更为常见。在药物治疗中，根据患者的癫痫发作类型对患者进行分类是有用的。通常公认的癫痫发作的分类包括部分发作，包括局灶性和局部性发作，以及全身发作，包括痉挛性或非惊厥性发作的全身性癫痫发作。部分性发作进一步分为单纯部分性发作、复杂部分性发作和部分性癫痫继发性癫痫。全身性癫痫发作又分为失神发作、非典型失神发作、肌阵挛性癫痫发作、阵挛性发作、强直性发作、强直阵挛性发作和阵挛性发作。这些癫痫病的药物有很多缺点。例如，药物常常难以溶于水和生物体液，这使得难以以已知的剂量在长时间内从制剂中提供和分配药物。这些药物也可以是极易吸湿的，它们可以迅速液化，这一物理化学特性不利于它们在长时间内以一种受控的速率从制剂中递送。还有，许多药物表现出短半衰期，这可能导致血液中中枢神经系统药物物水平的波动。这些性质会干扰药物制剂和药物组合物的制造和药物从其中的释放，这些缺点是癫痫病治疗的严重缺陷。在本专利技术之前，现有技术以常规形式给药中枢神经系统药物物，例如标准非速率片或普通剂量胶囊，以重复给药间隔。现有技术的治疗模式导致在给药间隔期间血液中的药物浓度由于药物吸收、分布、代谢和消除，从而导致了药物浓度的降低。这种因给药和不给药的间隔所造成的需要浓度差异，这是常规剂型的主要缺点。上面的陈述说明了一种剂型的关键需求，它克服了常规剂型的缺点，包括片剂、胶囊剂、酏剂和悬浮液。这些常规剂型会导致血药浓度产生峰值和谷值，并且它们在长期的治疗阶段内不能给药物治疗提供剂量调节。以目前现有制剂技术提供的制剂，每天给药两次或三次，这不利于控制和持续治疗。这种现有的药物给药模式产生了对一种剂型的需求，它可以在整个治疗时间内以可控速率来释放药物，以提供恒定的治疗，从而消除血药浓度峰和谷，并消除对药物多次重复不可控释药给药的需要。现有技术提供了控制释放的制剂剂型，其在治疗中可以随着时间的推移连续地控制药物以控制速率释放，例如美国专利No.4327725，以及美国专利No.4612008；No.4765989；No.4783337。在这些专利中公开的制剂剂型可以长期提供受控速率的药物递送，以提供恒定的药物治疗，从而消除了多次给药的需要。这些剂型可以为许多药物提供所期望的治疗效果，但有些药物并不容易由制做成制剂和应用。例如，苯妥英钠在胃肠道pH范围为1至8时转化为几乎不溶的苯妥英，在该范围内未受保护药物的释放是不完整的，并且其治疗效果是不可接受的。根据上述介绍，立即就可以发现，迫切需要一种能够控制释放的制剂剂型，用于中枢神经系统药物物的抗癫痫治疗。需要这种制剂可以在中枢神经系统药物的治疗剂量范围内以可以控制的维持剂量递送中枢神经系统药物并类似地提供扩展的治疗。精通中枢神经系统药物给药领域的技术人员将认识到，这样的制剂可以随着时间的流逝以控制速率的剂量施用中枢神经系统药物，并且这将是癫痫治疗的主要进步。
技术实现思路
鉴于现有技术，本专利技术的一个直接目的是提供一种用于治疗癫痫的中枢神经系统药物物的剂型，克服现有技术已知的缺点。本专利技术的另一个目的是提供一种剂型，其随着时间的推移以连续的剂量递送中枢神经系统药物。本专利技术的另一个目的是提供剂型，用于在长时间段内以治疗剂量的可控速率施用中枢神经系统药物。本专利技术的另一个目的是提供制剂剂型，其通过选自渗透，扩散，生物侵蚀或离子交换动力学的方法在胃肠道中递送中枢神经系统药物。本专利技术的另一个目的是向患者提供可控制的连续释放剂量的中枢神经系统药物制剂，作为缓释系统的一个功能，可以维持血液中的中枢神经系统药物的水平。本专利技术的另一个目的是提供一种中枢神经系统药物连续释放剂型，其可在长时间内提供中枢神经系统药物制剂的缓慢释放。本专利技术的另一个目的是提供一种制剂剂型，其基本上减少和/或基本上消除胃肠道环境对胃肠道中抗癫痫剂的递送的有害影响。本专利技术的另一个目的是提供施用中枢神经系统药物制剂的剂型的改进，其中所述改进包括以连续释放的递送中枢神经系统药物制剂的剂型以用于可预测的和改善的治疗。本专利技术的另一个目的是提供剂型，其向需要抗癫痫治疗的患者口服递送中枢神经系统药物物制剂。本专利技术的另一个目的是提供由单一剂型的快速立即释放的药物递送和缓慢释放的延长的中枢神经系统药物物制剂，所述单一剂型包含用于对经历癫痫的患者给药的第一和第二中枢神经系统药物组成。本专利技术的另一个目的是提供一种附加癫痫药物治疗的方法，用于癫痫患者服药，从而为癫痫患者提供辅助治疗。本专利技术的另一个目的是提供剂型，该剂型通过选自渗透，扩散，生物侵蚀和离子交换的方法在长时间内递送治疗剂量的中枢神经系统药物物制剂，用于受剂型控制的抗癫痫治疗。本专利技术的另一个目的是提供一种中枢神经系统药物物的给药方法，该方法是通过将中枢神经系统药物以每单位时间的剂量口服给中枢神经系统药物的患者。本专利技术的另一个目的是提供一种在治疗剂量范围内施用中枢神经系统药物物制剂的方法，同时避免中枢神经系统药物制剂的剂量达到毒性范围。本专利技术的另一个目的是提供一种治疗组合物，其包含与中枢神经系统药物学上可接受的载体混合的中枢神经系统药物。本专利技术的另一个目的是提供一种包含中枢神经系统药物制剂的剂型，该剂型通过药代动力学性质以可程序化和受控的方式递送基本上100％的中枢神经系统药物制剂，从而基本上避免了剂型中固有的药物残留。本专利技术的另一个目的是提供一种层压技术，其包括包含中枢神经系统药物物制剂的第一薄片和最初不含中枢神经系统药物制剂的第二薄片。本专利技术的另一个目的是提供用于经颊或舌下施用中枢神经系统药物的剂型。对于本领域的技术人员来说，结合附图和权利要求书，根据随附的详细说明，本专利技术的其他目的，特征和优点将变得更加明显。附图说明图1是设计和定型的剂型的示意图，该剂型用于随着时间的推移以持续释放的速率向需要治疗癫痫病治疗的患者口服用于治疗癫痫病的药物。图2是图1的剖面图。附图说明图1用于描绘剂型的实施方案，所述剂型包含药物和组合物，所述药物包含指示用于癫痫的治疗的药物，所述组合物包含用于将药物组合物从剂型推出的装置。图3是图1的图解，用于描绘剂型的实施例，该剂型包括位于剂型壁的内表面和药物组合物之间的内底涂层和用于将药物组合物从剂型推送的组合物。图4是本专利技术提供的剂型的视图，该剂型包括速释包衣层，用制剂的外表面来治疗癫痫病的药物。图5是本专利技术提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型中枢神经系统药物的连续可控给药系统，其特征在于：所述制剂剂量为10纳克至1000毫克的选自由苯妥英钠，甲苯妥英钠，苯巴比妥，扑米酮，卡马西平，乙琥胺，甲琥胺，苯琥胺，三甲双酮，氯硝西泮，氯拉卓酸，苯乙酰亚胺，甲乙双酮，去氧苯巴比妥，氯巴占，非氨酯，氟桂利嗪，拉莫三嗪，普罗加比，氨己烯酸，依特比妥，加巴喷丁，奥卡西平，雷利托林，曲古比碱， 舒噻嗪等中枢神经系统药物物组成的（A）组中的一种，和从组（A）中选出的另一种剂量为10纳克至1000毫克的药物（B），它为中枢神经系统药物（A）和（B）联合疗法提供辅助作用。/n

【技术特征摘要】
1.一种新型中枢神经系统药物的连续可控给药系统，其特征在于：所述制剂剂量为10纳克至1000毫克的选自由苯妥英钠，甲苯妥英钠，苯巴比妥，扑米酮，卡马西平，乙琥胺，甲琥胺，苯琥胺，三甲双酮，氯硝西泮，氯拉卓酸，苯乙酰亚胺，甲乙双酮，去氧苯巴比妥，氯巴占，非氨酯，氟桂利嗪，拉莫三嗪，普罗加比，氨己烯酸，依特比妥，加巴喷丁，奥卡西平，雷利托林，曲古比碱，舒噻嗪等中枢神经系统药物物...

【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32