一种竞争性释药组合物、透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种竞争性释药组合物、透皮贴剂及其制备方法。该竞争性释药组合物包括相互独立的醇质体组和微乳组，所述醇质体组包括磷脂和低分子量醇；所述微乳组包括水相基质、油相基质、乳化剂和助乳化剂；所述竞争性释药组合物任选地还包括用于与所述醇质体组组成A组合的第一药物，以及任选地还包括用于与所述微乳组组成B组合的第二药物。本发明专利技术的竞争性释药组合物所得的透皮贴剂能够快速进入皮肤迅速发挥药效，并且持续释放药物发挥药效。并且持续释放药物发挥药效。

【技术实现步骤摘要】
一种竞争性释药组合物、透皮贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂的
，具体涉及一种竞争性释药组合物、由该竞争性释药组合物得到的透皮贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]在外用制剂中，缓控释制剂可通过将药物进行包行裹的方式制备，例如利用微乳、纳米脂质体或者复乳等技术包裹药物，可以有效延长药物的释放。但对于疼痛和瘙痒等疾病，尤其是针对蚊虫叮咬，缓控释制剂中的药物不能快速进行释放，短时间内的镇痛和止痒效果不佳。
[0003]而市面上普通的速释的止痒镇痛消炎的外用药物，则存在药效快，需要反复应用的弊端，尤其是以薄荷醇、樟脑等挥发性物质为主要活性成分的外用制剂，还存在活性药物挥发而导致失效的风险。
[0004]因此，研究一种既能迅速发挥药效，又能保持药效持久的药剂是非常重要的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术存在的上述问题，提供一种竞争性释药组合物，由该竞争性释药组合物得到的透皮贴剂，以及该透皮贴剂的制备方法。本专利技术的竞争性释药组合物所得的透皮贴剂能够快速进入皮肤迅速发挥药效，并且持续释放药物发挥药效。
[0006]本专利技术的专利技术人发现，由本专利技术竞争性释药组合物得到的透皮贴剂中，醇质体与微乳进入皮肤时存在竞争，醇质体包裹第一药物能够先进入皮肤快速释放第一药物迅速发挥药效，微乳后进入皮肤；在第一药物发挥药效的作用过程中，后进入的微乳开始释放第二药物，第一药物释放浓度逐渐减小时，第二药物发挥作用，由此实现了既能迅速发挥药效，又能保持药效持久的效果。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种竞争性释药组合物，该竞争性释药组合物包括相互独立的醇质体组和微乳组，所述醇质体组包括磷脂和低分子量醇；所述微乳组包括水相基质、油相基质、乳化剂和助乳化剂；
[0008]所述竞争性释药组合物任选地还包括用于与所述醇质体组组成A组合的第一药物，以及任选地还包括用于与所述微乳组组成B组合的第二药物。
[0009]需要说明的是，本专利技术中“第一”、“第二”等数字表示方式仅仅用于区分不同的物质，不同存在形式或使用方式，不代表顺序的区别。
[0010]本专利技术的组合物中可以不包括第一药物和第二药物，但优选包括第一药物和第二药物。可以理解的是，虽然最终所制得的药剂中必然含有药物，但是在原料的准备过程中，不必然同时准备好药物，因此为了方便生产和销售，本专利技术的组合物中不必须包括药物。并且也可以理解的是，组合物中可以不含有药物是基于生产运输销售的需要，同时基于使最终的药剂产品能够发挥更好的效果的需要，所述组合物中其它成分的含量范围适宜以药物的含量为基准，这与组合物中可以不含有药物并不矛盾。
[0011]上述醇质体组和微乳组配合使用已经能够解决现有技术面临的问题，实现预期的技术效果。对于醇质体组的磷脂和低分子量的具体选择和配比没有特别的限定，可以根据实际需求(例如选择的药物，使用的方式等)按照本领域常规的方式进行选择。为了使醇质体组形成渗透性和包封率更好的脂质囊泡，提高醇质体组的稳定性和皮肤耐受性，进一步优选醇质体组的成分和使用含量如下：
[0012]优选地，以所述醇质体组的总重量(包含溶剂的重量)为基准，所述低分子量醇的含量为20
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50重量％，优选为25
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35％；所述低分子量醇选自乙醇、丙二醇和异丙醇中的一种或多种；
[0013]优选地，以所述醇质体组的总重量(包含溶剂的重量)为基准，所述磷脂的含量为0.2
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20重量％，优选为5
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15％；所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
[0014]对于微乳组的水相基质、油相基质、乳化剂和助乳化剂的具体选择和配比没有特别的限定，可以根据实际需要按照本领域常规的方式进行选择。为了使微乳组具有良好的溶解性能，更好地控制药物释放，提高微乳组和醇质体协同配合使用的效果，微乳组的成分和使用含量选用以下优选方案。
[0015]优选地，以所述微乳组的总重量为基准，所述水相基质的含量为10
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30重量％，所述油相基质的含量为1
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40重量％，所述乳化剂的含量为20
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60重量％，所述助乳化剂的含量为5
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20重量％。
[0016]优选地，以所述微乳组的总重量为基准，所述水相基质的含量为20
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27重量％，所述油相基质的含量为5
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20％重量，所述乳化剂的含量为40
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50重量％，所述助乳化剂的含量为5
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20重量％，优选为10
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18重量％。
[0017]优选地，所述水相基质选自去离子水、磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、生理盐水注射液和葡萄糖生理盐水注射液中的一种或多种。
[0018]优选地，所述油相基质可以选择对人体无毒无刺激，对药物有良好的溶解能力的短链油；例如所述油相基质可以选自油酸、亚油酸、油酸乙酯、亚油酸乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸异丙酯和甘油单辛酸酯中的一种或多种。
[0019]优选地，所述乳化剂选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯和多元醇中的一种或多种。
[0020]优选地，所述助乳化剂选自二乙二醇单乙基醚、辛癸酸甘油酯和C1
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C6短链醇中的一种或多种。
[0021]第一药物和第二药物可以相同或不同，而且均可以独立包括一种或者多种药物。
[0022]当所述第一药物和所述第二药物不同时，还可以通过搭配药物的种类和配比而格外实现药物之间相互配合的效果。具体的选择方式是药学领域的技术人员能够实现的，在此不再赘述。
[0023]可以理解的是，本专利技术的专利技术构思的实现与药物的具体选择无关，各种药物用于本专利技术中均能够实现迅速发挥药效，又能保持药效持久的效果，因此本专利技术对药物的选择没有要求。
[0024]本专利技术的专利技术人发现，将醇质体包裹速释技术和微乳缓释技术应用到同一剂型中，醇质体包裹镇痛止痒药物，微乳包裹止痒消炎药物，特别适合治疗或缓解蚊虫叮咬后的
持续性疼痛、瘙痒，由炎症引起的瘙痒、皮肤红肿和高温引起的灼烧、晒伤和烫伤等症状，既能保证疼痛部位快速止痛，又能保证长效的止痒和消炎，最终达到彻底止痛、止痒、消炎的效果。
[0025]优选地，所述第一药物为镇痛止痒药物，优选薄荷醇、樟脑、桉油及其衍生物中的一种或多种；薄荷醇、樟脑和桉油及其衍生物等具有强挥发性，采用醇质体包裹后，可避免活性物质挥发而失去药效。
[0026]优选地，所述第二药物为止痒消炎药物，优选肾上腺皮质激素类药物，包含但不限于糖皮质激素，例如地塞米松、氢化可的松、泼尼松龙等。采用微乳技术包裹肾上腺激素类药物制备成为10
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100nm粒径的微乳，被包裹的药物进入皮肤后，先从微乳中释放，再进入血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种竞争性释药组合物，其特征在于，该竞争性释药组合物包括相互独立的醇质体组和微乳组，所述醇质体组包括磷脂和低分子量醇；所述微乳组包括水相基质、油相基质、乳化剂和助乳化剂；所述竞争性释药组合物任选地还包括用于与所述醇质体组组成A组合的第一药物，以及任选地还包括用于与所述微乳组组成B组合的第二药物。2.根据权利要求1所述的竞争性释药组合物，其中，以所述醇质体组的总重量为基准，所述低分子量醇的含量为20
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50重量％；优选地，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；优选地，所述低分子量醇选自乙醇、丙二醇和异丙醇中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的竞争性释药组合物，其中，以所述微乳组的总重量为基准，所述水相基质的含量为10
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30重量％，所述油相基质的含量为1
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40重量％，所述乳化剂的含量为20
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60重量％，所述助乳化剂的含量为5
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20重量％；优选地，所述乳化剂选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯和多元醇中的一种或多种；优选地，所述助乳化剂选自二乙二醇单乙基醚、辛癸酸甘油酯和C1
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C6短链醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的竞争性释药组合物，其中，所述第一药物为镇痛止痒药物，优选薄荷醇、樟脑、桉油及其衍生物中的一种或多种；优选地，所述第二药物为止痒消炎药物，优选肾上腺皮质激素类药物。5.根据权利要求1
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4任意一项所述的竞争性释药组合物，其中，以所述竞争性释药组合物的总重量为基准，所述A组合的含量为30
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60重量％，所述B组合的含量为40
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70重量％；优选地，所述醇质体组的含量为所述第一药物的含量的10
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，熊莲，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：