作为JAK抑制剂的二甲基氨基氮杂环丁烷酰胺制造技术

技术编号:28302431 阅读:31 留言:0更新日期:2021-04-30 16:32
本发明专利技术提供适用作JAK激酶抑制剂的式(I)化合物:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为JAK抑制剂的二甲基氨基氮杂环丁烷酰胺
本专利技术涉及用作JAK激酶抑制剂的化合物。本专利技术还涉及包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗呼吸道疾病的方法。
技术介绍
哮喘为气管的慢性疾病,其无预防或治愈方法。所述疾病的特征为气管发炎、纤维化、高反应性和重构,其皆促成气流限制。全世界估计有3亿人罹患哮喘,且据估计,截到2025年,患有哮喘的人数将增长超过1亿。在美国,约6%到8%的人口罹患哮喘,使其成为所述国家最常见的慢性疾病中的一种。虽然大多数患者可用吸入皮质类固醇实现对哮喘症状的控制,所述吸入皮质类固醇可与白三烯修饰剂和/或长效β激动剂组合,但仍有一部分患有重度哮喘的患者的疾病不受常规疗法控制。重度持续性哮喘被定义为对吸入皮质类固醇的较高剂量保持不受控制的疾病。虽然估计重度气喘患者占所有哮喘患者的约5%,其发病率和死亡率较高且对气喘患者中健保资源利用的不相称份额负责。仍需要新颖治疗剂来治疗这些患者。细胞因子为细胞间信号传导分子,其包含趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子和肿瘤坏死因子。细胞因子对于正常细胞生长和免疫性调节至本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物,/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180904 US 62/726,5621.一种式(I)化合物,



其中:
n为0、1或2;
R1为C1-3烷基;且
各R2独立地为C1-3烷基;
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有式(II):





3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物具有式(III):





4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
R1选自由以下组成的群组:乙基、丙基和异丙基。


5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0。


6.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中n为1。


7.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中n为1且R2为甲基。


8.一种式1化合物,



或其药学上可接受的盐。


9.一种式1化合物,





10.一种式2化合物,



或其药学上可接受的盐。


11.一种式3化合物,



或其药学上可接受的盐。


12.一种式4化合物,



或其药学上可接受的盐。


13.一种式5化合物,



或其药学上可接受的盐。


14.一种式6化合物,



或其药学上可接受的盐。


15.一种药物组合物,其包括根据权利要求1至14中任一权利要求所述的化合物和药学上可接受的载剂。


16.根据权利要求1至14中任一权利要求所述的化合物,其用于治疗哺乳动物的呼吸道疾病。


17.根据权利要求16所述的化合物,其中所述呼吸道疾病选自由以下组成的群组:哮喘、慢性阻塞性肺病、囊肿性纤维化、肺炎、特发性肺纤维化、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合症、支气管炎、气肿、阻塞性细支气管炎、结节病、嗜酸性粒细胞性疾病、蠕虫感染、肺动脉高血压、肺淋巴管平滑肌增生症、支气管扩张症、浸润性肺病、药物诱导的肺炎、真菌诱导的肺炎、过敏性支气管肺曲霉病、过敏性肺炎、伴随多血管炎的嗜酸性粒细胞性肉芽肿、特发性急性嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性慢性嗜酸性粒细胞性肺炎、嗜酸性粒细胞增多综合症、吕弗勒氏综合症、阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺移植物抗宿主病和免疫检查点抑制剂诱导的肺炎。


18.根据权利要求16所述的化合物,其中所述呼吸道疾病为哮喘或慢性阻塞性肺病。


19.根据权利要求1至14中任一权利要求所述的化合物,其用于治疗哺乳动物的肺移植排斥反应。


20.根据权利要求19所述的化合物,其中所述肺移植排斥反应选自由以下组成的群组:原发性移植物功能障碍、机化性肺炎、急性排斥反应、淋巴细胞性细支气管炎和慢性肺同种异体移植物功能障碍。


21.根据权利要求19所述的化合物,其中所述肺移植排斥反应为急性肺移植排斥反应。


22.根据权利要求19所述的化合物,其中所述肺移植排斥反应为慢性肺同种异体移植物功能障碍。


23.根据权利要求19所述的化合物,其中所述肺移植排斥反应选自由以下组成的群组:阻塞性细支气管炎、限制性慢性肺同种异体移植物功能障...

【专利技术属性】
技术研发人员:丹尼尔·D·朗C·史密斯C·汤普森
申请(专利权)人:施万生物制药研发IP有限责任公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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