盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法。按质量百分比计，该口腔速溶膜的每个剂量单位包括：40.0～50.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮(以齐拉西酮计)，15.0～50.0w/w％的水溶性成膜材料，5.0～30.0w/w％的增塑剂，0.05～0.5w/w％的表面活性剂以及适量的稳定剂、矫味剂、遮光剂。其制备方法为将处方量的增塑剂、矫味剂、遮光剂、表面活性剂、盐酸齐拉西酮依次加入至预先配制好的成膜材料水溶液中后搅拌均匀，超声消泡后加入至连续式涂布机中连续涂膜，干燥后裁剪，得到口腔速溶膜制剂。该口腔速溶膜制剂在口腔舌上快速溶解，无需水即可服用，解决了目前盐酸齐拉西酮临床使用过程中患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，可提高药物的有效性和患者的依从性。

【技术实现步骤摘要】
盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体来说，涉及一种包含盐酸齐拉西酮的口腔速溶膜制剂及其制备方法。制备得到的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂在口腔舌上快速溶解，无需水即可服用，解决了目前盐酸齐拉西酮临床使用过程中患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，可提高药物的有效性和患者的依从性，特别适用于记忆障碍、行为功能障碍的儿童和老年患者。
技术介绍
盐酸齐拉西酮(ZiprasidoneHydrochloride)为第二代非典型抗精神病类药物的一种，是由辉瑞公司研制开发的一种疗效优越的新型非典型广谱抗精神病药，是继氯氮平、利培酮、奥氮平和哇硫平之后，全球上市的第5个非典型抗精神病药物，也是目前唯一对去甲肾上腺素受体(NE)和5-羟色胺(5-HT)再摄取都有抑制作用的抗精神病药。用于治疗精神分裂症，对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效，对精神分裂症相关症状(包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会)有效，其游离碱结构式如下：盐酸齐拉西酮目前临床常用剂型为普通片剂、胶囊剂，而普通片剂和胶囊剂由于难以下咽，少儿人群和老年患者在服用这类剂型药品时不太适用，在没有水的情况下也不能方便患者服用。精神分裂症患者急性期时，常常出现患者拒绝服药，口腔中藏药及吐药情况，精神分裂症患者用药依从性问题普遍存在。因此，片剂和胶囊剂这种剂型常常无法对患者发挥作用，对于精神分裂症患者应考虑使用易于使用的剂型。口腔速溶膜剂是将一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分载入膜材后制成薄膜片，置于舌上后无需饮水即可快速溶解、释放药物；由于能在舌上快速溶解，不必担心会噎住或吸入，亦不用担心患者藏药或吐药，极大的提高了病人用药顺应性与方便性，尤其适用于儿童用药和老年患者用药，降低了临床看护成本。本专利技术采用溶剂浇铸将盐酸齐拉西酮制备成口腔速溶膜剂，可提高患者的用药顺应性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，此口腔速溶膜具有口感良好、无需饮水、在口腔中可快速溶解、生物利用度高、使用方便的优点，以克服盐酸齐拉西酮现有剂型临床用药的不便性；而且本专利技术所涉及的口腔速溶膜制剂制备工艺简便易行，成本较低，所涉及的药用辅料均易于购买，具有良好的社会效益和经济效益。为实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其包含盐酸齐拉西酮、高水溶性成膜材料、增塑剂、表面活性剂、稳定剂、矫味剂以及遮光剂，各成分之和为100％。进一步地，按质量百分比计，各成分的质量百分比为40.0～50.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮，15.0％～50.0w/w％的高水溶性成膜材料，5.0～30.0w/w％的增塑剂，0.05～0.5w/w％的表面活性剂。进一步地，按质量百分比计，各成分的质量百分比为45.0～46.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮，20.0％～45.0w/w％的高水溶性成膜材料，10.0～30.0w/w％的增塑剂，0.1～0.4w/w％的表面活性剂，2w/w％的矫味剂，1.34～1.64w/w％的稳定剂以及0.1w/w％的遮光剂，各成分之和为100％。进一步地，单个剂量单位的所述盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂中活性药物盐酸齐拉西酮的用量为20～80mg，且所述盐酸齐拉西酮的平均粒径小于85μm。进一步地，所述高水溶性成膜材料包括聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的至少一种，优选为羟丙基甲基纤维素。进一步地，所述增塑剂包括山梨醇、聚山梨酯、木糖醇、麦芽糖醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油酸酯、脂肪酸中的至少一种，优选为聚乙二醇。进一步地，所述表面活性剂包括聚山梨酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、氨基酸型、甜菜碱型、季胺化物、硬脂酸、十二烷基硫酸钠和泊洛沙姆中的至少一种，优选为聚山梨酯。进一步地，所述稳定剂包括依地酸及其衍生物或盐、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、茶多酚、生育酚、丁基羟基茴香醚中的至少一种，优选为依地酸二钠；或者，所述矫味剂为三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、甜菊苷、阿斯帕坦、薄荷脑、樱桃香精、草莓香精、牛奶香精、巧克力香精、葡萄香精、甜橙香精、混合浆果香精中的任意一种或多种的组合。进一步地，所述遮光剂为二氧化钛。为实现上述专利技术目的，本专利技术还提供了一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂的制备方法，用于制备前述技术方案中任一技术方案所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，包含如下步骤：S1.采用研磨、过筛或气流粉碎方法将盐酸齐拉西酮粉碎，平均粒径控制在85μm以下，备用；S2.将处方量的高水溶性成膜材料分散至70-90℃的纯化水中，搅拌溶解，得到无色透明状溶液，然后冷却至室温备用；S3.将处方量的盐酸齐拉西酮、增塑剂、表面活性剂、稳定剂、矫味剂以及遮光剂加入至上述高水溶性成膜材料溶液中，搅拌3-8min；然后用高速剪切机均质，转速设定为5000-20000rpm，均质3-10min；最后得淡黄色乳状溶液；S4.将步骤S3得到的淡黄色乳状溶液超声消泡后加入到连续式涂布机中连续涂膜，干燥后裁剪，得到盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂。盐酸齐拉西酮属于生物药剂学BDDCSⅡ类药品，即为低溶解性、高渗透性药物，这类药物由于溶解度较低，因此在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收，其溶出是吸收的限速过程，加快药物的溶出可有效提高该类药物的口服吸收。对于这类药物体外溶出度是考察制剂质量的重要指标，溶出度方法和限度应能反映其质量差异，是处方筛选及制备方法的关键指标。本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术提供的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂崩解时限小于30秒，溶出较快，在水、0.1mol·L-1盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液四种溶出介质中5分钟均溶出完全，较现有技术制备的盐酸齐拉西酮普通片剂、胶囊剂，具有更短的崩解时限和更快的溶出度；即，其在口腔中可快速溶解、生物利用度高；并且由于其能在舌上快速溶解，不必担心会噎住或吸入，亦不用担心患者藏药或吐药，极大的提高了病人用药顺应性与方便性，尤其适用于儿童用药和老年患者用药，降低了临床看护成本。(2)本专利技术提供的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂的制备方法操作便捷，重现性好，可控性强，成本较低，所涉及的药用辅料均易于购买，具有良好的社会效益和经济效益。附图说明图1为市售的盐酸齐拉西酮胶囊的溶出曲线测定结果。图2为本专利技术的实施例6制备的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂的溶出曲线测定结果。图3为本专利技术的实施例6制备的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂(T)与市售盐酸齐拉西酮胶囊(R)在比格犬空腹下的药时曲线比较结果。具体实施方式为了更好地理解，将详细描述本专利技术的多个优选实施例，下文将对本专利技术各实施例的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：其包含盐酸齐拉西酮、高水溶性成膜材料、增塑剂、表面活性剂、稳定剂、矫味剂以及遮光剂，各成分之和为100％。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：其包含盐酸齐拉西酮、高水溶性成膜材料、增塑剂、表面活性剂、稳定剂、矫味剂以及遮光剂，各成分之和为100％。


2.根据权利要求1所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：按质量百分比计，各成分的质量百分比为40.0～50.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮，15.0％～50.0w/w％的高水溶性成膜材料，5.0～30.0w/w％的增塑剂，0.05～0.5w/w％的表面活性剂。


3.根据权利要求2所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：按质量百分比计，各成分的质量百分比为45.0～46.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮，20.0％～45.0w/w％的高水溶性成膜材料，10.0～30.0w/w％的增塑剂，0.1～0.4w/w％的表面活性剂，2w/w％的矫味剂，1.34～1.64w/w％的稳定剂以及0.1w/w％的遮光剂，各成分之和为100％。


4.根据权利要求1所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：单个剂量单位的所述盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂中活性药物盐酸齐拉西酮的用量为20～80mg，且所述盐酸齐拉西酮的平均粒径小于85μm。


5.根据权利要求1所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：所述高水溶性成膜材料包括聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的至少一种，优选为羟丙基甲基纤维素。


6.根据权利要求1所述的盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂，其特征在于：所述增塑剂包括山梨醇、聚山梨酯、木糖醇、麦芽糖醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油酸酯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：金牮，胡华胜，陈寅，郝超，张桂森，
申请(专利权)人：江苏谛奇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32