包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。该药物组合物包含布瑞哌唑和两亲性聚合物，且布瑞哌唑包裹于两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑

【技术实现步骤摘要】
包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]布瑞哌唑(Brexpiprazole)为日本大冢制药发现、由丹麦灵北制药和日本大冢制药联合开发的重磅精神病新药。该药最先于2015年07月10日获FDA批准上市，上市剂型为普通固体口服片剂，每日口服一次，作为一种新型精神分裂症和高效辅助药物用于重度抑郁症的治疗。其结构式如下：
[0003][0004]这种新型高效抗精神分类药物目前临床用剂型仅有普通固体口服片剂，而普通固体口服片剂由于难以下咽，不适用于存在吞咽困难、记忆及行为功能障碍的儿童和老年患者服用，在没有水的情况下也不方便患者服用，另外，固体片剂的吸入或噎住也会对患者带来一定的安全风险。并且，精神分裂症患者急性期时，常常采用口腔中藏药及吐药方法拒绝服药或虚假服药，这种用药依从性问题普遍存在于精神分裂症患者中。
[0005]为了解决上述问题，申请号为CN201510982142.7的专利技术专利公开了一种依匹哌唑(布瑞哌唑中文别名)口腔速溶膜及其制备方法，该专利申请是将活性成分依匹哌唑、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂、矫味剂和其他辅料通过溶剂浇铸法制备成含依匹哌唑的口腔速溶膜。尽管该专利技术将依匹哌唑制成口腔速溶膜的方式解决了重度抑郁患者和精神分裂症患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，但该方法对难溶性药物依匹哌唑的溶解度提高有限，未能有效的提高药物的生物利用度。<br/>[0006]为了增加布瑞哌唑的溶出度，申请号为CN202011161771.0的专利技术专利公开了一种布瑞哌唑片的制备方法，该专利申请是将布瑞哌唑固体分散体颗粒与辅料直接压片而成。所述的布瑞哌唑固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将枸橼酸钾、山梨醇和布瑞哌唑在热熔挤出机中加热熔融，将熔融物挤出制粒，布瑞哌唑与枸橼酸钾的重量比为1:0.5～2，布瑞哌唑与山梨醇的重量比为1:1～5。然而，尽管该专利技术增加了布瑞哌唑体外溶出度，但仍未能避免固体制剂所带来的吞咽困难、易吸入或噎住、患者逃避用药等缺点，所制得的片剂不太适用于儿童和老年患者等特殊人群，且患者服药顺应性较差。
[0007]有鉴于此，为了充分发挥这种新型高效抗精神分裂药物的临床价值，并且解决由临床可用剂型单一带来的用药依从性差、使用不方便等缺陷，有必要提供一种具有高生物利用度、使用方便、顺应性较好且质量稳定的布瑞哌唑制剂，以解决上述问题。

技术实现思路

[0008]针对上述现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。通过将布瑞哌唑包裹在两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物，大幅提高难溶性药物布瑞哌唑在水性介质中的溶解度；并将包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物制成口腔速溶膜剂，使其能够在舌上快速溶解，有效提高病人用药顺应性与方便性。
[0009]为实现上述目的，本专利技术提供了一种药物组合物，包含布瑞哌唑和两亲性聚合物；所述布瑞哌唑包裹于所述两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，所述布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物中，布瑞哌唑与两亲性聚合物的质量比为1:(10～100)。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，所述布瑞哌唑的平均粒径小于100μm。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，所述药物组合物中的布瑞哌唑在溶出介质中45min内的体外溶出度不低于85％。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，所述两亲性聚合物包含亲水链段和疏水链段；所述亲水链段包括但不限于聚乙二醇、聚乙烯醚、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚4
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乙烯基吡啶、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺类、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸盐中的一种或多种的组合；所述疏水链段包括但不限于生育酚琥珀酸酯、乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚环氧丙烷、聚苯乙烯、聚硅氧烷、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸丁酯、聚苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸中的一种或多种的组合。
[0014]作为本专利技术的进一步改进，所述药物组合物还包括成膜剂、增塑剂、稳定剂、矫味剂、遮光剂；所述成膜剂所述成膜剂包括但不限于为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、CMC
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Na、聚氧乙烯、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉、卡拉胶中的一种或多种的组合；所述增塑剂包括但不限于为山梨醇、聚山梨酯、木糖醇、麦芽糖醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油酸酯、脂肪酸中的一种或多种的组合；所述稳定剂包括但不限于为依地酸及其衍生物或盐、2,6
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二叔丁基
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甲基苯酚、茶多酚、生育酚、丁基羟基茴香醚中的一种或多种的组合；所述遮光剂为二氧化钛。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，按照质量百分比计，所述药物组合物中包含：0.1％～1.0％的布瑞哌唑、2％～10％的两亲性聚合物、30％～80％的成膜剂、5％～30％的增塑剂、2％～10％的稳定剂、2％～8％的矫味剂和2％～8％的遮光剂。
[0016]为实现上述目的，本专利技术还提供了一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0017]S1、将布瑞哌唑粉碎至平均粒径为100μm以下；
[0018]S2、将处方量的布瑞哌唑与两亲性聚合物混合后溶解于溶剂中，旋蒸后再加入纯化水进行复溶，过滤后得到布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物；
[0019]S3、将预定量的成膜剂、增塑剂、稳定剂、矫味剂和遮光剂加入步骤S2得到的所述布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物中，充分搅拌后得到乳状溶液；
[0020]S4、将步骤S3得到的所述乳状溶液消泡后进行涂膜，干燥后经裁剪分割，得到含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物。
[0021]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述旋蒸和所述复溶过程的温度为40～60℃，所述复溶过程以100～300rpm的转速搅拌1～2h。
[0022]为实现上述目的，本专利技术还提供了上述包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物在治疗精神分裂症和抑郁症领域中的应用。
[0023]本专利技术的有益效果是：
[0024](1)本专利技术通过将布瑞哌唑和两亲性聚合物混合，能够利用两亲性聚合物在溶剂中选择性发生的微相分离，形成具有疏溶剂核与溶剂化壳的自组装结构，从而将布瑞哌唑包裹在两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物，从而极大地提高难溶性药物布瑞哌唑在水性介质中的溶解度，解决了布瑞哌唑在水性介质中溶解性极差导致的溶出缓慢、吸收效果不佳的问题，有效提高了药物的生物利用度。
[0025](2)本专利技术通过将包含布瑞哌唑和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于：包含布瑞哌唑和两亲性聚合物；所述布瑞哌唑包裹于所述两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述布瑞哌唑
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两亲性聚合物包合物中，布瑞哌唑与两亲性聚合物的质量比为1:(10～100)。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述布瑞哌唑的平均粒径小于100μm。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中的布瑞哌唑在溶出介质中45min内的体外溶出度不低于85％。5.根据权利要求1～4中任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于：所述两亲性聚合物包含亲水链段和疏水链段；所述亲水链段包括但不限于聚乙二醇、聚乙烯醚、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚4
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乙烯基吡啶、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺类、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸盐中的一种或多种的组合；所述疏水链段包括但不限于生育酚琥珀酸酯、乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚环氧丙烷、聚苯乙烯、聚硅氧烷、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸丁酯、聚苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸中的一种或多种的组合。6.根据权利要求1～5中任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包括成膜剂、增塑剂、稳定剂、矫味剂、遮光剂；所述成膜剂所述成膜剂包括但不限于为聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、CMC
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Na、聚氧乙烯、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉、卡拉胶中的一种或多种的组合；所述增塑剂包括但不限于为山梨醇、聚山梨酯、木糖醇、麦芽糖醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油酸酯、脂肪酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：金牮，胡华胜，陈寅，郝超，张桂森，
申请(专利权)人：江苏谛奇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：