氟比洛芬巴布剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法。该巴布剂由背衬、膏体和防黏膜组成，该膏体由如下组分制备得到：乳化液、第一增粘剂、保湿剂、凝胶骨架材料、交联剂、交联调节剂、填充剂；所述乳化液由A组分和B组分混合得到；所述A组分由氟比洛芬、表面活性剂和溶剂混合得到；所述B组分由pH调剂剂、第二增粘剂和水制备得到；所述表面活性剂由苄泽和司盘组成，或者由Kolliphor HS 15和司盘组成；所述凝胶骨架材料选自部分中和聚丙烯酸钠、卡波姆、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚丁烯中的至少一种。该氟比洛芬巴布剂经皮吸收好，具有很好的储存稳定性，长期储存不会析出药物晶体。长期储存不会析出药物晶体。

【技术实现步骤摘要】
氟比洛芬巴布剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，特别是涉及一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]难溶性药物是非甾体抗炎药(NSAIDs)的典型药物之一，主要通过抑制体内前列腺素(PG)合成而产生抗炎、镇痛和消炎作用。在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、和各种疼痛症状的缓解。
[0003]非甾体抗炎药口服给药方式存在药物利用度低，药效维持时间短，多次给药易产生血药浓度“峰谷”现象，且胃肠道及全身副作用大的缺点。为了减少NSAIDs所产生的副作用，临床上NSAIDs外用治疗已成为患者的首选。
[0004]巴布剂是一种新型外用贴剂，与传统橡胶膏相比，巴布剂具有载药量大，保湿性强，与皮肤有很好的相容性，给药方便，剂量准确，能产生持久的治疗作用等优点。巴布剂以亲水性高分子材料为基质，释药速率快，释药符合零级释放速率方程，使患者体内血药浓度恒定，减少不良反应的发生。此外，巴布剂保湿、透气、可反复揭贴，对皮肤无刺激性和过敏性。
[0005]目前巴布剂存在最主要的问题是如何克服皮肤屏障，皮肤亲脂性的角质层和亲水性的活性皮肤层(表皮和真皮)共同构成了药物经皮的屏障，如何使难溶性药物突破角质层进行透皮吸收是最需要解决的问题。且巴布膏含有大量水和甘油，难溶性药物在水和甘油中溶解度低，制备巴布剂后长时间储存会出现结晶，导致该药物的透皮吸收性能差，影响治疗效果。
[0006]因此，改善难溶性药物的溶解度，提高其稳定性，并保证其储存稳定性，防止结晶，是将其制备成巴布剂需要解决的首要问题。

技术实现思路

[0007]基于此，本专利技术提供了一种难溶性药物氟比洛芬巴布剂，其能提高难溶性药物氟比洛芬的稳定性，该氟比洛芬巴布剂载药量大、透皮吸收好，具有很好的储存稳定性，长期储存不会析出药物晶体。
[0008]具体技术方案如下：
[0009]一种氟比洛芬巴布剂，由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体由如下组分制备得到：乳化液、第一增粘剂、保湿剂、凝胶骨架材料、交联剂、交联调节剂、填充剂；所述乳化液由A组分和B组分混合得到；所述A组分由氟比洛芬、表面活性剂和溶剂混合得到；所述B组分由pH调剂剂、第二增粘剂和水制备得到；
[0010]所述表面活性剂由苄泽和司盘组成，或者由KolliphorHS 15和司盘组成；
[0011]所述凝胶骨架材料选自部分中和聚丙烯酸钠、卡波姆、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚丁烯中的至少一种；
[0012]各原料组分的重量百分比如下：
[0013][0014]在其中一些实施例中，各原料组分的重量百分比如下：
[0015][0016][0017]在其中一些实施例中，各原料组分的重量百分比如下：
[0018][0019]在其中一些实施例中，所述表面活性剂的重量为所述氟比洛芬的0.1～8倍，更优选为0.5～7.5倍，更优选为0.6～1.5倍，更优选为0.7～1.0倍。
[0020]在其中一些实施例中，所述溶剂的重量为所述氟比洛芬的0.5～21倍，更优选为1～9倍，更优选为1.5～8倍，更优选为2～6倍。
[0021]在其中一些实施例中，所述表面活性剂由质量比为1：0.01
‑
5的Kolliphor HS 15和司盘组成。
[0022]在其中一些实施例中，所述表面活性剂由质量比为1：0.05
‑
1的Kolliphor HS 15和司盘组成。
[0023]在其中一些实施例中，所述表面活性剂由质量比为1：0.08
‑
0.18的Kolliphor HS 15和司盘组成。
[0024]在其中一些实施例中，所述乳化液的制备方法包括如下步骤：
[0025]将所述氟比洛芬加入由所述表面活性剂和所述溶剂组成的溶液中，混合，搅拌均匀，得A组分；
[0026]将所述pH调节剂和聚乙烯醇溶解在水中，加热至80
‑
85℃，搅拌均匀至透明无色液体，降温至30
‑
40℃，加入明胶搅拌均匀至澄清半透明的胶体，得B组分；
[0027]在A组分中加入B组分，搅拌，即得所述乳化液。
[0028]在其中一些实施例中，所述膏体的pH为4.15
‑
6.22，进一步优选为4.35
‑
5.87。
[0029]在其中一些实施例中，所述溶剂选自克罗米通、N
‑
甲基吡咯烷酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛癸酸甘油酯和十八醇中的至少一种。
[0030]在其中一些实施例中，所述第一增粘剂和第二增粘剂分别独立地选自：聚乙烯吡
咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚丁烯、明胶、聚丙烯酸或其水溶液、羧甲基纤维素钠(CMC
‑
Na)、羧甲基糖淀粉钠(CMA
‑
Na)和甲基纤维素钠中的至少一种。
[0031]在其中一些实施例中，所述第二增粘剂由质量比为1：0.1
‑
3的聚乙烯醇和明胶组成。
[0032]在其中一些实施例中，所述第二增粘剂由质量比为1：0.4
‑
2的聚乙烯醇和明胶组成。
[0033]在其中一些实施例中，所述第二增粘剂由质量比为1：0.4
‑
0.6的聚乙烯醇和明胶组成。
[0034]在其中一些实施例中，所述保湿剂选自乙二醇、聚乙二醇(如PEG
‑
400、PG
‑
600、PEG
‑
800)、甘油、丙二醇、聚丙二醇、D
‑
山梨醇、1，3
‑
丁二醇、己二醇、木糖醇和液体石蜡中的至少一种。
[0035]在其中一些实施例中，所述交联剂选自氢氧化铝、氢氧化钙、甘羟铝、氯化铝、氧化铝、氯化钙柠檬酸铝、合成硅酸铝、氨基乙酸二羟铝和谷氨酸铝中的至少一种。
[0036]在其中一些实施例中，所述交联调节剂选自酒石酸或其盐、柠檬酸或其盐、苹果酸或其盐、依地酸二钠、葡萄糖酸或其盐中的至少一种。所述盐可以是钾盐、钠盐、钙盐等，如EDTA二钠盐，进一步优选为酒石酸、酒石酸钠和依地酸二钠中的一种或几种。
[0037]在其中一些实施例中，所述填充剂选自微粉硅胶、碳酸钙、高岭土、皂土、氧化锌和二氧化钛中的至少一种。
[0038]在其中一些实施例中，所述pH调剂剂选自酒石酸或其盐、柠檬酸或其盐、磷酸或其盐、苹果酸或其盐中的至少一种。所述盐为钠盐或者钾盐，优选钠盐，进一步优选酒石酸、酒石酸钠、酒石酸和酒石酸钠的组合。
[0039]本专利技术还提供了上述的氟比洛芬巴布剂的制备方法。
[0040]具体技术方案如下：
[0041]一种上述的氟比洛芬巴布剂的制备方法，包括如下步骤：
[0042]将所述增粘剂、保湿剂、凝胶骨架材料、交联剂、交联调节剂和填充剂混合，搅拌均匀，得C组分；
[0043]在所述乳化液中加入所述C组分，30本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬巴布剂，由背衬、膏体和防黏膜组成，其特征在于，所述膏体由如下组分制备得到：乳化液、第一增粘剂、保湿剂、凝胶骨架材料、交联剂、交联调节剂、填充剂；所述乳化液由A组分和B组分混合得到；所述A组分由氟比洛芬、表面活性剂和溶剂混合得到；所述B组分由pH调剂剂、第二增粘剂和水制备得到；所述表面活性剂由苄泽和司盘组成，或者由Kolliphor HS 15和司盘组成；所述凝胶骨架材料选自部分中和聚丙烯酸钠、卡波姆、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚丁烯中的至少一种；各原料组分的重量百分比如下：2.根据权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，各原料组分的重量百分比如下：
3.根据权利要求2所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，各原料组分的重量百分比如下：4.根据权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，所述表面活性剂的重量为所述氟比洛芬的0.1～8倍，更优选为0.5～7.5倍，更优选为0.6～1.5倍，更优选为0.7～1.0倍。5.根据权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，所述溶剂的重量为所述氟比洛芬的0.5～21倍，更优选为1～9倍，更优选为1.5～8倍，更优选为2～6倍。6.根据权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，所述表面活性剂由质量比为1：
0.01
‑
5的Kolliphor HS 15和司盘组成；优选地，所述表面活性剂由质量比为1：0.05
‑
1的Kolliphor HS 15和司盘组成；优选地，所述表面活性剂由质量比为1：0.08
‑
0.18的Kolliphor HS 15和司盘组成。7.根据权利要求1所述的氟比洛芬巴布剂，其特征在于，所述膏体的pH为4.15
‑
6.22；和/或，所述溶剂选自克罗米通、N
‑
甲基吡咯烷酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛癸酸甘油酯和十八醇中的至少一种；和/或，所述第一增粘剂和第二增粘剂分别独立地选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丁烯、明胶、聚丙烯酸或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，陈航平，刘晨红，冯汝鹏，李峰，温新国，张敏敏，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：