一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的设计与合成制造技术

本发明专利技术公开了一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的设计与合成，其结构如式所示，其结构如式所示，其结构如式所示，

【技术实现步骤摘要】
一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的设计与合成


[0001]本专利技术属于诊断治疗学领域

技术介绍

[0002]化疗药物仍然是肿瘤治疗的一线药物，但是治疗方案无法排除个体差异；化疗药物副作用明显；疗效评估滞后。
[0003]肿瘤的微环境是其生理、结构和功能的组成部分。肿瘤或间质细胞的关系本质上是肿瘤或细胞生长、进展，肿瘤和间质细胞的非恶性细胞和分泌蛋白参与了肿瘤的发生和发展。研究表明，肿瘤微环境具有低pH，缺氧，多种酶代谢紊乱。因此应强调肿瘤微环境与肿瘤治疗的临床相关性。提高对这种相互作用的认识，可以为癌症管理、风险评估和诊断治疗提供有价值的参考。
[0004]小分子荧光探针具有灵敏度高，选择性好等优点可以用于检测相关物质。如果将小分子荧光探针用于抗肿瘤药物的标记，不仅可以减少相关药物的不良反应，而且可以对药物在体内的定位情况，治疗效果进行示踪报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的合成方法，以解决现有问题，以及提供一种上述化合物在抗肿瘤药物中的应用。
[0006][0007]一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的合成过程：
[0008][0009]Reagents and conditions：2-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-methoxyphenol，4，4
′-
disulfanediyldibutyric acid，DMAP/EDC，DCM，r.t.，4h；camptothecin，DMAP/EDC
[0010]制备方法包括如下步骤：
[0011]制备方法包括如下步骤，
[0012]在搅拌下，依次将化合物A(90.1mg，0.35mmol)，B(83.41mg，0.35mmol)，EDCHCl
(143mg，0.75mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，常温搅拌反应4h，然后加入化合物C(134mg，0.35mmol)，EDCHCl(76.5mg，0.4mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)，搅拌过夜。停止反应，过滤收集滤液。依次用二氯甲烷，饱和食盐水，洗涤三次，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱层析(洗脱剂V二氯甲烷∶V甲醇＝50∶1)，得到最终的结构式如D所示的化合物。
[0013]具体实施方式
[0014]制备方法包括如下步骤，
[0015]在搅拌下，依次将化合物A(90.1mg，0.35mmol)，B(83.41mg，0.35mmol)，EDCHCl(143mg，0.75mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，常温搅拌反应4h，然后加入化合物C(134mg，0.35mmol)，EDCHCl(76.5mg，0.4mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)，搅拌过夜。停止反应，过滤收集滤液。依次用二氯甲烷，饱和食盐水，洗涤三次，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱层析(洗脱剂V二氯甲烷∶V甲醇＝50∶1)，得到化合物D，灰色固体，产率10％。m.p.205.0-206.5℃.1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.25(s，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85-7.78(m，3H)，7.72(ddd，J＝8.5，6.8，1.5Hz，1H)，7.54(ddd，J＝8.1，6.8，1.2Hz，1H)，7.41(ddd，J＝8.3，7.2，1.3Hz，1H)，7.31(ddd，J＝8.2，7.2，1.2Hz，1H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.15(s，1H)，6.99(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，5.59(d，J＝17.2Hz，1H)，5.32(d，J＝17.2Hz，1H)，5.22-5.12(m，2H)，3.78(s，3H)，2.79-2.66(m，6H)，2.58(q，J＝7.3Hz，2H)，2.13-1.98(m，6H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H).MS EI
+
：807.95(C
42
H
37
N3O8S3，[M]+
).
[0016]以上详细描述了本专利技术的优选实施方式，但是，本专利技术并不限于上述实施方式中的具体细节，在本专利技术的技术构思范围内，可以对本专利技术的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本专利技术的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本专利技术对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本专利技术的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本专利技术的思想，其同样应当视为本专利技术所公
开的内容。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的结构2.一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的合成方法，结构如式所示，制备方法包括如下步骤，在搅拌下，依次将化合物A(90.1mg，0.35mmol)，B(83.41mg，0.35mmol)，EDCHCl(143mg，0.75mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，常温搅拌反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶亚熙，张卿，陈新月，俞雅文，
申请(专利权)人：南京大学人工智能生物医药技术研究院，
类型：发明
国别省市：