哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物。具体地，本发明专利技术提供一种式(I)或(Ia)所示的哒嗪酮或哒嗪类化合物或其立体异构体、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、共振体、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、或晶型。本发明专利技术所述的式(I)或(Ia)化合物对甲状腺激素β受体具有优异的激动作用和药效学性能。效学性能。效学性能。

【技术实现步骤摘要】
哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地涉及哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物。

技术介绍

[0002]甲状腺激素在人体内主要用于维持体内平衡，因此对于人体生长和发育至关重要。甲状腺功能减退会导致心脏功能、体重、代谢、胆固醇、肌肉以及行为等异常表现。甲状腺激素可以调节体重和胆固醇水平，但是易产生各种副作用，尤其是对心脏和骨骼肌。甲状腺激素在体内主要通过甲状腺激素受体来实现生物体活性。甲状腺激素受体分为α和β两种亚型，其中甲状腺激素α受体主要与心率控制相关，而甲状腺激素β受体主要与降低胆固醇和促进新陈代谢相关。
[0003]人工合成的甲状腺激素β受体激动剂可以选择性的作用于甲状腺激素β受体。在临床前动物实验中发现，它们可以起到显著的减重、调脂及胰岛素增敏作用，同时相对于天然甲状腺激素具有较少的致心动过速及骨骼肌减少等副作用，因此有望成为新一代的治疗炎症和代谢性疾病(如非酒精性脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝病、肝纤维化及肝硬化等)的药物。目前Madrigal和Viking等公司正在开发针对甲状腺激素β受体的特异性激动剂，如MGL-3196(Martha J.Kelly,Sherrie Pietranico-Cole,J.Douglas Larigan等，J.Med.Chem.2014,57：3912-3923)处于早期临床阶段，MGL-3196的结构式如下所示：
[0004][0005]然而，现有的甲状腺激素β受体激动剂也存在许多缺点，如在体内的作用时间短，生物利用度低，需要多次给药等，限制了甲状腺激素β受体激动剂的疗效的发挥。
[0006]因此，本领域仍需要开发具有更优药效性能的甲状腺激素β受体激动剂，从而提高疾病的治疗效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提高一种式(I)或(Ia)所示的哒嗪酮或哒嗪类化合物或其立体异构体、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、共振体、其药学上可接受的盐。所述的式(I)或(Ia)所示的化合物对甲状腺激素β受体具有优异的激动作用和药效学性能。
[0008]本专利技术第一方面，提供一种式(I)或(Ia)所示的哒嗪酮或哒嗪类化合物或其立体异构体、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、共振体、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、或晶型，
[0009][0010]式中，
[0011]X选自H或-C(R
17
R
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)OZ，Y选自H或-C(R
19
R
20
)OW，限定条件是X和Y不同时为氢；
[0012]Z和W各自独立地选自-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)NR5R
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、-C(O)R5、-P(＝O)(X1R
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)(X2R
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)、-P(＝O)(X1R
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)(X3R
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)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)或(Ia)所示的哒嗪酮或哒嗪类化合物或其立体异构体、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、共振体、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、或晶型，式中，X选自H或-C(R
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R
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)OZ，Y选自H或-C(R
19
R
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)OW，限定条件是X和Y不同时为氢；Z和W各自独立地选自-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-C(O)NR5R
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)；R1、R2、R3各自独立地选自下组：氢、氘、未氘代的或一个或者多个(优选为1-4个)氘代或全氘代的C1-C4烷基、羟基，或者R1、R2、R3其中两者与相邻的C结合形成取代或未取代的C3-C8环烷基，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基取代：C1-C4烷基、C3-C8环烷基、羟基、氨基、羰基、C2-C8酯基、氰基、醚基、硫醚基、C2-C8酰胺基、或磺酰胺基；R4、R6、R7、R8、R9各自独立地选自下组：氢、氘、卤素；
R5为取代或者未取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕彬华，崔大为，庞旭东，汪祝兵，
申请(专利权)人：上海泽璟医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：