【技术实现步骤摘要】
表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途
[0001]本申请为分案申请,原申请的申请日为2009年11月30日,申请号为200980151815.7(PCT/GB2009/002781),专利技术名称为“表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途”。
专利
[0002]本专利技术涉及使用转基因非人哺乳动物响应抗原攻击而衍生和选择各种功能性亲和力成熟四聚体免疫球蛋白(包含重链和轻链)库的改进方法及其用途。
[0003]具体地讲,本专利技术涉及经过工程改造使得其产生小鼠内源κ和/或λ轻链免疫球蛋白的能力大大降低或者轻链与重链复合的能力降低、消除或被阻断的非人哺乳动物,优选小鼠。本专利技术的非人哺乳动物产生小鼠功能性内源重链的能力也下降。因此,其形成包含由所述突变基因座产生的重排重链和轻链的功能性免疫球蛋白四聚体的能力已大大降低或消除。本专利技术还披露了产生这类哺乳动物的方法以及利用这类哺乳动物使用免疫球蛋白重链和轻链转基因产生人四聚体抗体和杂交四聚体抗体的方法。
[0004]在下面的说明中,所有氨基酸残基的位置号根据由Kabat等人((1991),美国公共卫生署(US Public Health Services)出版物第91
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3242号)设计的编号系统给出。
[0005]专利技术背景
[0006]抗体
[0007]抗体的结构是本领域众所周知的。大多数天然抗体是四聚体,包含2条重链和2条轻链。重链通过大致位于每条重链中部的铰链结构域之间的二硫键彼此连接。轻链在铰链结构域的N端侧 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种转基因非人哺乳动物,其包含异源免疫球蛋白重链基因座,所述异源免疫球蛋白重链基因座包含人VH基因区段、一个或多个人D基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段,其中所述人VH基因区段由VH1
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69、VH4
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59、VH3
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53、VH3
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49、VH4
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34、VH3
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48、VH3
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33、VH3
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30、VH3
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23、VH1
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18、VH3
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15、VH4
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39、VH1
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8、VH3
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07、VH2
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5、VH4
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4、VH1
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2和VH6
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1组成,所述人J基因区段包含全部六个人J基因区段,并且所述大鼠恒定区基因区段至少包含Cμ和Cγ,并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应抗原攻击而从所述异源重链基因座表达重链,从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。2.一种转基因非人哺乳动物,其包含异源免疫球蛋白κ轻链基因座,所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座包含人Vκ基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段,其中所述人Vκ基因区段由Vκ2
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30、Vκ1
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39、Vκ2
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28、Vκ1
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27、Vκ3
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20、Vκ3
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15、Vκ3
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11、Vκ1
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33、Vκ1
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9、Vκ1
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5和Vκ4
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1组成,所述人J基因区段包含所有五个人Jκ基因区段,并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cκ,并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座表达κ轻链,从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。3.一种转基因非人哺乳动物,其包含异源免疫球蛋白λ轻链基因座,所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座包含人Vλ基因区段、两个人Jλ基因区段和两个大鼠恒定区基因区段,其中所述人Vλ基因区段由Vλ3
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1和Vλ2
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8组成,并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cλ2和Cλ3,并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应于抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座表达λ轻链,从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。4.权利要求1的转基因非人哺乳动物,其进一步包含异源免疫球蛋白κ轻链基因座,所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座包含人Vκ基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段,其中所述人Vκ基因区段由Vκ2
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30、Vκ1
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39、Vκ2
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28、Vκ1
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27、Vκ3
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20、Vκ3
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15、Vκ3
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【专利技术属性】
技术研发人员:FG格罗斯维尔德,RW詹森斯,MJ范哈佩伦,罗杰,
申请(专利权)人:罗杰,
类型:发明
国别省市:
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