单特异性和多特异性抗-TMEFF2抗体及其用途制造技术

技术编号：28203452 阅读：35 留言：0更新日期：2021-04-24 14:27

本文提供的公开内容涉及单特异性和多特异性抗

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单特异性和多特异性抗
‑
TMEFF2抗体及其用途
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2019年1月31日，命名为JBI5160WOPCT1_SL.txt，并且大小为144,156字节。

[0003]本文提供的公开内容涉及单特异性和多特异性抗
‑
TMEFF2抗体，以及制备和使用所述抗体的方法。

技术介绍

[0004]前列腺癌是全世界男性第二大常见癌症，并且是引起癌症相关死亡的第六大主要原因。在全球范围内，每年有大约1,100,000例新病例和300,000例死亡病例，占所有癌症死亡病例的4％。据估计，每6名男性中就有1名将在其一生中被诊断患有该疾病。前列腺癌风险与年龄密切相关：约四分之三的病例出现在65岁以上男性中，在年龄为70
‑
74岁的男性中病例数量最多。根据尸检数据估计，大约一半的五十多岁男性和80％的80岁男性具有前列腺癌的组织学依据。在早期阶段，5年存活率接近100％。然而，当癌症已经转移时，5年存活率降至28％，并且仍然需要对晚期前列腺癌进行有效治疗。
[0005]雄激素阻断疗法通常导致疾病保持稳定或消退(在80％的患者中)。目前针对前列腺癌的治疗包括外科手术、放射疗法和激素疗法。通常，将癌症疫苗sipuleucel
‑
T、放射性药物剂(诸如，氯化镭223)、辅助激素疗法(诸如，阿比特龙或恩杂鲁胺)和/或化学疗法(多...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段结合至TMEFF2的SEQ ID NO:110的膜近侧区。2.根据权利要求1所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体或其所述抗原结合片段与参考抗体竞争结合至TMEFF2的所述膜近侧区，所述参考抗体包含：a)SEQ ID NO:25的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:28的轻链可变区(VL)；或b)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:29的所述VL；c)SEQ ID NO:27的所述VH和SEQ ID NO:30的所述VL；d)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:31的所述VL；e)SEQ ID NO:87的所述VH和SEQ ID NO:88的所述VL；或f)SEQ ID NO:89的所述VH和SEQ ID NO:90的所述VL。3.根据权利要求1或2所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体或其所述抗原结合片段在残基HGKCEHSINMQEPSC(SEQ ID NO:57)或DAGYTGQHCEKKDYSVL(SEQ ID NO:58)内结合至TMEFF2的所述膜近侧区。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含下列的重链互补决定区1(HCDR1)、HCDR2、HCDR3、轻链互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3：a)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和22；b)分别为SEQ ID NO:11、13、16、19、21和23；c)分别为SEQ ID NO:10、14、17、18、20和24；d)分别为SEQ ID NO:11、13、16、18、20和22；或e)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和86。5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体或其所述抗原结合片段以约0.4
×
10
‑9M或更小的平衡解离常数(K
D
)结合至TMEFF2的所述膜近侧区，其中所述K
D
使用表面等离振子共振在pH 4.5
‑
5.0的乙酸盐缓冲液中于室温下进行测量。6.根据权利要求5所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体或其所述抗原结合片段以介于约0.1
×
10
‑
10
M和约0.4
×
10
‑9M之间的所述K
D
结合至TMEFF2的所述膜近侧区。7.根据权利要求1至6中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含来源于VH3_3
‑
23(SEQ ID NO:53)或VH1_1
‑
69(SEQ ID NO:54)的重链可变区(VH)框架。8.根据权利要求7所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含来源于VKI_L11(SEQ ID NO:55)或VKIIII_A27(SEQ ID NO:56)的轻链可变区(VL)框架。9.根据权利要求8所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含来源于下列的所述VH框架和所述VL框架：a)分别为SEQ ID NO:53的VH3_3
‑
23和SEQ ID NO:55的VKI_L11；b)分别为SEQ ID NO:54的VH1_1
‑
69和SEQ ID NO:56的VKIII_A27；或
c)分别为SEQ ID NO:54的VH1_1
‑
69和SEQ ID NO:55的VKI_L11。10.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含：a)SEQ ID NO:25的所述VH和SEQ ID NO:28的所述VL；b)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:29的所述VL；c)SEQ ID NO:27的所述VH和SEQ ID NO:30的所述VL；d)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:31的所述VL；e)SEQ ID NO:87的所述VH和SEQ ID NO:88的所述VL；或f)SEQ ID NO:89的所述VH和SEQ ID NO:90的所述VL。11.根据权利要求1至10中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。12.根据权利要求11所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段包含：a)SEQ ID NO:32的重链(HC)和SEQ ID NO:35的轻链(LC)；b)SEQ ID NO:33的所述HC和SEQ ID NO:36的所述LC；c)SEQ ID NO:34的所述HC和SEQ ID NO:37的所述LC；d)SEQ ID NO:33的所述HC和SEQ ID NO:38的所述LC。e)SEQ ID NO:91的所述HC和SEQ ID NO:92的所述LC；或f)SEQ ID NO:93的所述HC和SEQ ID NO:94的所述LC。13.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：a)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和22的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:25的VH和SEQ ID NO:28的VL；和/或c)SEQ ID NO:32的HC和SEQ ID NO:35的LC。14.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：a)分别为SEQ ID NO:11、13、16、19、21和23的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:26的VH和SEQ ID NO:29的VL；和/或c)SEQ ID NO:33的HC和SEQ ID NO:36的LC。15.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：a)分别为SEQ ID NO:10、14、17、18、20和24的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:27的VH和SEQ ID NO:30的VL；和/或c)SEQ ID NO:34的HC和SEQ ID NO:37的LC。16.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：
a)分别为SEQ ID NO:11、13、16、18、20和22的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:26的VH和SEQ ID NO:31的VL；和/或c)SEQ ID NO:33的HC和SEQ ID NO:38的LC。17.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：a)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和86的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:87的VH和SEQ ID NO:88的VL；和/或c)SEQ ID NO:91的HC和SEQ ID NO:92的LC。18.一种分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含：a)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和86的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；b)SEQ ID NO:89的VH和SEQ ID NO:90的VL；和/或c)SEQ ID NO:93的HC和SEQ ID NO:94的LC。19.根据权利要求1至18中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体，其中所述抗体为多特异性抗体。20.根据权利要求1至19中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体，其中所述抗体为双特异性抗体。21.根据权利要求19或20所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体，其中所述抗体结合CD3，任选地CD3ε。22.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至21中任一项所述的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段以及药学上可接受的载体。23.根据权利要求1至20中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段，所述分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段缀合至一个或多个异源分子。24.一种分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸a)编码根据权利要求13至18中任一项所述的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段；b)编码SEQ ID NO:25、26、27、87或89的所述抗
‑
TMEFF2抗体VH和/或SEQ ID NO:28、29、30、31、88或90的所述VL；c)包含SEQ ID NO:39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、95、96、97、98、99、100、101或102的多核苷酸序列。25.一种载体，所述载体包含根据权利要求24所述的多核苷酸。26.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求25所述的载体。27.一种产生根据权利要求13
‑
18中任一项所述的抗
‑
TMEFF2抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在表达所述抗体的条件下培养根据权利要求26所述的宿主细胞，并且回收由所述宿主细胞产生的所述抗体。28.一种治疗对其有需要的受试者的TMEFF2阳性癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至21中任一项所述的分离的抗
‑
TMEFF2抗体或其所
述抗原结合片段或者根据权利要求22所述的药物组合物以治疗所述TMEFF2阳性癌症。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述TMEFF2阳性癌症为前列腺癌。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述前列腺癌为复发性、难治性、恶性或去势抵抗性前列腺癌、或它们的任何组合。31.根据权利要求28至30中任一项所述的方法，其中所述抗
‑
TMEFF2抗体或其所述抗原结合片段与第二治疗剂组合施用。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述第二治疗剂为外科手术、化学疗法、雄激素阻断疗法或放射疗法、或它们的任何组合。33.一种抗独特型抗体，所述抗独特型抗体与根据权利要求13至18中任一项所述的抗体结合。34.一种试剂盒，所述试剂盒包含根据权利要求13至18中任一项所述的抗体。35.一种分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含结合TMEFF2的第一结构域和结合CD3的第二结构域。36.根据权利要求35所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体结合至TMEFF2的SEQ ID NO:110的所述膜近侧区。37.根据权利要求35或36所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体与参考抗体竞争结合至TMEFF2的所述膜近侧区，所述参考抗体包含：a)SEQ ID NO:25的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:28的轻链可变区(VL)；或b)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:29的所述VL；c)SEQ ID NO:27的所述VH和SEQ ID NO:30的所述VL；d)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:31的所述VL；e)SEQ ID NO:87的所述VH和SEQ ID NO:88的所述VL；或f)SEQ ID NO:89的所述VH和SEQ ID NO:90的所述VL。38.根据权利要求35至37中任一项所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体在残基HGKCEHSINMQEPSC(SEQ ID NO:57)或DAGYTGQHCEKKDYSVL(SEQ ID NO:58)内结合至TMEFF2的所述膜近侧区。39.根据权利要求35至38中任一项所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体以约0.4
×
10
‑9M或更小的解离常数(K
D
)结合至TMEFF2的所述膜近侧区，其中所述K
D
使用表面等离振子共振在pH 4.5
‑
5.0的乙酸盐缓冲液中于室温下进行测量。40.根据权利要求39所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述抗体以介于约0.1
×
10
‑
10
M和约0.4
×
10
‑9M之间的所述K
D
结合至人TMEFF2的所述膜近侧区。41.根据权利要求35至40中任一项所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述第一结构域包含下列的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3：a)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和22；b)分别为SEQ ID NO:11、13、16、19、21和23；
c)分别为SEQ ID NO:10、14、17、18、20和24；d)分别为SEQ ID NO:11、13、16、18、20和22；或者e)分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和86。42.根据权利要求41所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述第二结构域包含下列的所述HCDR1、所述HCDR2、所述HCDR3、所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3：a)分别为SEQ ID NO:60、61、62、63、64和65；或者b)分别为SEQ ID NO:68、69、70、71、72和73。43.根据权利要求35至42中任一项所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述第一结构域包含：a)SEQ ID NO:25的所述VH和SEQ ID NO:28的所述VL；b)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:29的所述VL；c)SEQ ID NO:27的所述VH和SEQ ID NO:30的所述VL；d)SEQ ID NO:26的所述VH和SEQ ID NO:31的所述VL；e)SEQ ID NO:87的所述VH和SEQ ID NO:88的所述VL；或f)SEQ ID NO:89的所述VH和SEQ ID NO:90的所述VL。44.根据权利要求35至43中任一项所述的分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段，其中所述第二结构域包含：a)SEQ ID NO:66的所述VH和SEQ ID NO:67的所述VL；或b)SEQ ID NO:74的所述VH和SEQ ID NO:75的所述VL。45.一种分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其所述抗原结合片段包含结合TMEFF2的第一结构域和结合CD3的第二结构域，其中a)所述第一结构域包含分别为SEQ ID NO:10、12、15、18、20和22的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且所述第二结构域包含分别为SEQ ID NO:60、61、62、63、64和65的所述HCDR1、所述HCDR2、所述HCDR3、所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3；b)所述第一结构域包含SEQ ID NO:25的VH和SEQ ID NO:28的VL，并且所述第二结构域包含SEQ ID NO:66的所述VH和SEQ ID NO:67的所述VL；并且/或者c)所述双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体或其所述抗原结合片段包含SEQ ID NO:32的第一重链(HC1)、SEQ ID NO:35的第一轻链(LC1)、SEQ ID NO:76的第二重链(HC2)和SEQ ID NO:77的第二轻链(LC2)。46.一种分离的双特异性抗
‑
TMEFF2/抗
‑
CD3抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人