人源化CD47抗体或其抗原结合片段及应用制造技术

本发明专利技术提供了人源化CD47抗体或其抗原结合片段及应用，低毒、高效，在体外未发生红细胞凝集，不会导致红细胞的清除。此外，本发明专利技术提供的人源化CD47抗体与血小板及红细胞表现出极弱水平的低结合或不结合，展现出于CD47+肿瘤细胞更加特异的靶向特异性。本发明专利技术提供的人源化CD47抗体或其抗原结合片段，在功能上能够有效地阻断CD47与SIRPα结合、激活介导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性。对肿瘤细胞的吞噬活性。对肿瘤细胞的吞噬活性。

【技术实现步骤摘要】
人源化CD47抗体或其抗原结合片段及应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及包括抗体
及免疫领域，更具体的涉及人源化CD47抗体或其抗原结合片段及应用。

技术介绍

[0002]CD47也被称为整合素相关蛋白(IntegrinAssociated Protein，IAP)，广泛的表达于细胞的表面，可与信号调节蛋白α(Signalregμlatoryproteinα，SIRPα)、血小板反应蛋白(thrombospondin
‑
1，TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介导细胞凋亡、增殖、免疫等一系列的反应。CD47在20世纪80年代首次被确认为人类卵巢癌的肿瘤抗原，继而CD47被发现在多种类型的人类肿瘤中表达，包括急性髓细胞白血病(AML)、慢性髓细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍金性淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、膀胱癌(BC)和其他实体肿瘤。它的表达和活性已经与许多疾病和失调相关联。它是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，并带有一个免疫球蛋白样结构域和五个跨膜区，其作为S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人源化CD47抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区VH序列和轻链可变区VL序列，所述VH序列与选自包括以下序列的组中的氨基酸序列具有至少98％的一致性：SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：6，SEQ ID NO：8，SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：15，SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：19，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：25，SEQ ID NO：27，SEQ ID NO：29，SEQ ID NO：31，SEQ ID NO：33，SEQ ID NO：35，SEQ ID NO：37，SEQ ID NO：39，SEQ ID NO：41，SEQ ID NO：43，SEQ ID NO：45，SEQ ID NO：47，SEQ ID NO：49，SEQ ID NO：51，SEQ ID NO：53，SEQ ID NO：55，SEQ ID NO：56，SEQ ID NO：57；所述VL序列与选自包括以下序列的组中的氨基酸序列具有至少98％的一致性：SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：7，SEQ ID NO：9，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：13，SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：20，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：24，SEQ ID NO：26，SEQ ID NO：28，SEQ ID NO：30，SEQ ID NO：32，SEQ ID NO：34，SEQ ID NO：36，SEQ ID NO：38，SEQ ID NO：40，SEQ ID NO：42，SEQ ID NO：44，SEQ ID NO：46，SEQ ID NO：48，SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：54。2.根据权利要求1所述的人源化CD47抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：VH/VL序列对，所述的VH/VL序列对与选自包括以下序列对的组中的VH和VL氨基酸序列对具有至少98％的一致性：SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7，SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9，SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13，SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20，SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：24，SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26，SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28，SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30，SEQ ID NO：31和SEQ ID NO：32，SEQ ID NO：33和SEQ ID NO：34，SEQ ID NO：35和SEQ ID NO：36，SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：38，SEQ ID NO：39和SEQ ID NO：40，SEQ ID NO：41和SEQ ID NO：42,SEQ ID NO：43和SEQ ID NO：44，SEQ ID NO：45和SEQ ID NO：46，SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：48，SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：54，SEQ ID NO：51和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：51和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：51和SEQ ID NO：54，SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：54，SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：54，SEQ ID NO：56和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：56和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：56和SEQ ID NO：54，SEQ ID NO：57和SEQ ID NO：50，SEQ ID NO：57和SEQ ID NO：52，SEQ ID NO：57和SEQ ID NO：54。3.根据权利要求1所述的人源化CD47抗体或其抗原结合片段，其特征在于，当按照Kabat编码规则对抗体HCDRs编码时，(1)HCDR1/HCDR2/HCDR3组合包含选自以下的一组或多组重链互补决定区HCDR的序列：HCDR1/HCDR2/HCDR3选自为SEQ ID NO:61/SEQ ID NO:62/SEQ ID NO:63，SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：张崇骞，李虹侠，宗超，张楠，汤春，张晓霞，J，
申请(专利权)人：倍而达药业苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：