一种泰格列净中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种泰格列净中间体的合成方法，所述泰格列净中间体的合成方法为：以化合物A为原料经伯羟基碘代，乙酰化反应制得碘代醋酸酯，将碘化物还原成甲基化合物，再制备成苄基保护产物，然后脱去甲基保护，swern氧化羟基共计五步反应制得泰格列净中间体，即化合物F。本发明专利技术避免了现有技术由于采用选择性硅基保护伯醇，导致苄基保护三个仲醇采用NaH而带来的易爆炸的危险，并进一步简化了反应步骤，不需要柱层析就能得到高产率的最终产品，总产率可达56％。本发明专利技术提供的方法没有高低温反应及危险试剂，所用原材料易于获得，并极大的节省了成本，成本仅为目前报道过的路线的1/2

【技术实现步骤摘要】
一种泰格列净中间体的合成方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种泰格列净中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，现有技术也说明了肾脏对血糖的调节起到了重要的作用，在肾小管糖负责糖回吸收的物质为“钠
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葡萄糖协同转运蛋白2”(SGLT
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2)，而SGLT
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2抑制剂能够选择性抑制SGLT
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2，从而起到降低体重、很少引起低血糖、治疗作用不依赖于胰岛素分泌的降糖途径等功效。SGLT
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2抑制剂包括泰格列净、达格列净、瑞格列净等，其中泰格列净是目前发现的最强的SGLT
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2抑制剂，为临床治疗提供了新的选择。
[0003]在泰格列净的合成过程中，不可避免的需要大量的泰格列净中间体进行药物的合成，该中间体的中文名为(3R,4S,5R,6R)
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3,4,5
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三(苄氧基)
‑/>四氢
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：S1：以化合物A为原料，通过伯羟基碘代后，用乙酸酐/三乙胺乙酰化反应得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物B；S2：将化合物B通过还原反应制得化合物C；S3：将化合物C通过催化量甲醇钠脱去乙酰基保护，然后采用NaOH/BnBr体系上苄基保护得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物D；S4：将化合物D通过硫酸溶液、醋酸溶液和1,4
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二氧六环加热水解得到前处理后的产物，并经过后处理制得化合物E；S5：将化合物E通过swern氧化反应后制得化合物F的粗品；S6：将步骤S5所得化合物F的粗品加入到乙醇中，加热至回流溶解，降温结晶，抽滤，得到纯化的化合物F，其反应式如下所示：2.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1将化合物A制得化合物B用到的原料包括化合物A、三苯基膦、咪唑、四氢呋喃和碘，所述化合物A、三苯基膦和咪唑的质量比为1.8
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2.3:3:1，所述碘的质量为1.2
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1.6倍化合物A的质量。3.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S1所述后处理为：将经过伯羟基碘代和乙酸酐/三乙胺乙酰化反应后的产物降温至25
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30℃，加入乙酸乙酯和质量分数为10％的氯化钠水溶液，搅拌10min，分液，有机相用质量分数为10％的氯化钠水溶液洗涤1次，所述氯化钠水溶液含有30％
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50％体积的浓盐酸，有机相再用含有五水合硫代硫酸钠和氯化钠的水溶液洗涤1次，浓缩除去有机溶剂，加入异丙醇，抽滤，滤饼用异丙醇洗涤，干燥，得到化合物B。4.如权利要求1所述泰格列净中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤S2将化合物B通过还原反应制得化合物C的步骤为，将步骤S1制得的化合物B、钯碳催化剂、二异丙基乙基胺和甲醇加入反应瓶中，通入H2置换反应进行3次；或者是将步骤S1制...

【专利技术属性】
技术研发人员：高悦译，卢江，陈成斌，刘恩桂，张倩，
申请(专利权)人：广州市力鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：