聚乙二醇化的破伤风神经毒素和张力减退的治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含：第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG‑TeNT)和第二破伤风神经毒素(TeNT)，所述PEG‑TeNT包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)。本发明专利技术还涉及各种PEG‑TeNT。本发明专利技术还涉及一种使用所述组合物或各种PEG‑TeNT治疗张力减退的方法和一种包含所述组合物或各种PEG‑TeNT的试剂盒。在一个实施方案中，所述张力减退是阻塞性睡眠呼吸暂停。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚乙二醇化的破伤风神经毒素和张力减退的治疗
本专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含：包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)的第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)和第二TeNT。本专利技术还涉及一种使用所述组合物治疗张力减退的方法。
技术介绍
破伤风神经毒素(TeNT)是由破伤风梭菌(Clostridiumtetani)产生的。TeNT作用于脊髓并且阻断作为抑制性神经递质的γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸在脊髓抑制性中间神经元处的释放。因而，TeNT会导致痉挛性麻痹。TeNT不存在多种血清型。已经提出了利用TeNT或至少TeNT片段的生物学特性进行治疗。然而，使用蛋白质治疗剂进行长期治疗往往会导致靶向免疫应答。由于仅已知TeNT的一种血清型，因此基于TeNT的治疗不能选择血清型转换来规避免疫。此外，许多人群针对TeNT接受过疫苗接种，从而排除了基于TeNT的治疗。US2002/0197278A1公开了聚乙二醇化的肉毒杆菌毒素用于治疗不适当的肌肉收缩病症的用途。US2002/0197278A1还提出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种破伤风神经毒素(TeNT)或其片段，其相对于SEQ ID NO:1包含一个或多个表面丝氨酸→半胱氨酸的氨基酸取代。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180731 AU 20189027791.一种破伤风神经毒素(TeNT)或其片段，其相对于SEQIDNO:1包含一个或多个表面丝氨酸→半胱氨酸的氨基酸取代。


2.根据权利要求1所述的TeNT，其中相对于SEQIDNO:1，所述被取代的丝氨酸包括S81C、S120C、S144C、S248C、S335C、S428C、S600C、S963C、S1041C、S1155C和S1187C中的一个或多个。


3.根据权利要求1或2所述的TeNT，其中所述取代的半胱氨酸与聚乙二醇(PEG)缀合。


4.根据权利要求3所述的TeNT，其中所述PEG是约2kDa、5kDa、约10kDa或约20kDa。


5.根据权利要求3或4所述的TeNT，其中所述PEG是线性的或支化的。


6.一种TeNT或其片段，相对于SEQIDNO:1，其包含：R1225K；R1225E；W1288A；W1288Y；W1288F；W1288L；R1225K和W1288A；R1225E和W1288A；R1225K和W1288Y；R1225E和W1288Y；R1225K和W1288F；R1225E和W1288F；R1225K和W1288L；R1225E和W1288L；R1225del；W1288del；或R1225del和W1288del；E270A；Y374A；E270A和Y374；G270del；Y374del；或其组合，其中所述TeNT或片段是无活性的。


7.一种组合物，其包含：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT，其中所述第一PEG-TeNT不与所述第二TeNT缀合。


8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述第一PEG-TeNT包含根据权利要求3至5中任一项所述的TeNT。


9.根据权利要求7或8所述的组合物，其中所述第二TeNT是根据权利要求1至6中任一项所述的TeNT。


10.一种用于治疗张力减退的方法，所述方法包括向受试者施用：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT。


11.包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)的第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)在制造用于治疗在被施用了第二TeNT的受试者中张力减退的药物中的用途。


12.第二TeNT在制造用于治疗在被施用了第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)的受试者中张力减退的药物中的用途，所述第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)。


13.以下各项在制造用于治疗张力减退的药物中的用途：(i)第一聚乙二醇化的破伤风神经毒素(PEG-TeNT)，其包含与聚乙二醇(PEG)缀合的破伤风神经毒素(TeNT)；和(ii)第二TeNT。


14.根据权利要求7至9中任一项所述的组合物、根据权利要求10所述的方法或根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述第一PEG-TeNT或所述第二TeNT包含聚乙二醇化的TeNT轻链(LC)、聚乙二醇化的TeNT重链(HC)或聚乙二醇化的TeNT片段c(c)。


15.根据权利要求7至14中任一项所述的组合物、方法或用途，其中所述第一PEG-TeNT或所述第二TeNT是包含聚乙二醇化的HC的PEG-TeNT-HC，或是包含聚乙二醇化的LC和聚乙二醇化的c的PEG-TeNT-LC-c。


16.根据权利要求7至15中任一项所述的组合物、方法或用途，其中所述第一PEG-TeNT是PEG-TeNT-HC，并且所述第二TeNT是PEG-TeNT-LC-c。


17.根据权利要求7至16中任一项所述的组合物、方法或用途，其中所述第二TeNT包含灭活的TeNT。


18.根据权利要求17所述的组合物、方法或用途，其中相对于SEQIDNO:1，所述灭活的TeNT包含：R1225K；R1225E；W1228A；W1288Y；W1288F；W1288L；R1225K和W1288A；R1225E和W1288A；R1225K和W1288Y；R1225E和W1288Y；R1225K和W1288F；R1225E和W1288F；R1225K和W1288L；R1225E和W1288L；R1225del；W1288del；或R1225del和W1288del；E...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·麦克林，P·斯姆克，L·诺伯里，P·克洛伊，R·孔杜伊特，A·萨塞，
申请(专利权)人：斯诺雷托克斯私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU