嵌合抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞制造技术

公开了用于靶向治疗感染和表达癌症的组合物和方法。特别地，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)被遗传工程化以表达嵌合抗原受体(CAR)多肽，从而产生CAR‑TIL，其可以与过继性细胞转移一起使用，以靶向、穿透和杀伤实体肿瘤块。因此，还公开了在患有感染或癌症的受试者中提供免疫疗法的方法，其涉及所公开的CAR‑TIL的过继性转移。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞相关申请的交叉引用本申请要求2018年6月12日提交的美国临时申请号62/683,792和2019年6月4日提交的申请序列号62/857,054的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
手术、放射疗法和化学疗法已经是治疗癌症包括白血病、实体瘤和转移(metastasis)的标准公认方法。多年来，已经研究了直接或间接使用身体免疫系统来缩小或根除癌症的免疫疗法(有时称为生物疗法(biologicaltherapy/biotherapy)或生物反应调节剂疗法)作为常规癌症疗法的辅助。人们相信，人类免疫系统是癌症治疗的未开发资源，并且一旦免疫系统的组分被适当利用，就可开发有效的治疗。嵌合抗原受体(CAR)是工程化的受体，其与免疫细胞组合新的特异性以靶向癌细胞。CAR-T细胞设计的基本原理涉及组合抗原结合和T细胞激活功能的重组受体。迄今为止，所有CAR-T细胞都涉及激活的外周血淋巴细胞(PBL)作为CAR的载体以消除造血(液体)癌。然而，激活的PBL在生物学上不能穿透实体肿瘤块。专利技术内容与PBL不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组淋巴细胞，其通过包含以下步骤的方法产生：/n(a)从哺乳类受试者获得并扩增肿瘤浸润淋巴细胞；以及/n(b)遗传工程化自体肿瘤浸润淋巴细胞以表达嵌合抗原受体CAR，其中所述CAR包含胞外结构域、跨膜结构域、胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区，和/n其中所述胞外结构域包含肿瘤抗原结合剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180612 US 62/683,792;20190604 US 62/857,0541.一种重组淋巴细胞，其通过包含以下步骤的方法产生：
(a)从哺乳类受试者获得并扩增肿瘤浸润淋巴细胞；以及
(b)遗传工程化自体肿瘤浸润淋巴细胞以表达嵌合抗原受体CAR，其中所述CAR包含胞外结构域、跨膜结构域、胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区，和
其中所述胞外结构域包含肿瘤抗原结合剂。


2.如权利要求1所述的重组淋巴细胞，其中所述肿瘤浸润淋巴细胞的内源性T细胞受体TcRs已经缺失或沉默。


3.如权利要求1或2所述的重组淋巴细胞，其中所述共刺激信号传导区包含选自由CD27、CD28、4-1BB、O...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·穆勒，丹尼尔·阿贝特达加，
申请(专利权)人：H·李·莫菲特癌症中心和研究所公司，
类型：发明
国别省市：美国;US