用作细胞穿透肽的肽制造技术

本发明专利技术涉及包含氨基酸序列LL‑[X]n‑LL的新肽，其中X选自R、L和W，并且n＝10至12，并且其中[X]n包含4个R、4个L以及2和4个之间的W，其可用作细胞穿透肽。本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术的肽和货物分子的纳米粒子及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作细胞穿透肽的肽
本专利技术涉及可用作细胞穿透肽的非天然存在肽。更特别地，本专利技术的肽能够与货物分子例如siRNA自组装形成基于肽的纳米粒子，以将货物分子转染到细胞中。本专利技术还涉及包含所述纳米粒子的药物组合物以及将货物分子递送到细胞中的方法。
技术介绍
哺乳动物细胞中的RNA干扰(RNAi)开启了前所未有的研究机会来利用这种机制治疗各种疾病。短干扰RNA(siRNA)是双链RNA分子，长度为20-25个碱基对，在3个主末端处各自包含2个核苷酸的突出。与靶mRNA具有序列互补性的siRNA反义链可以诱导序列特异性基因表达抑制(沉默)。SiRNA已被证明是许多难以治疗的疾病例如病毒感染和癌症的潜在候选药物。这些寡核苷酸的设计通用性和高度特异性本质突出了它们作为未来药物的潜力。然而，诸如缺乏细胞穿透性以及一旦进入细胞内后快速的内体/溶酶体降解的局限性可以通过使用特定的载体来克服。已经基于阳离子脂质、聚合物、树枝状聚合物和肽开发了许多递送技术。在这些非病毒载体材料当中，细胞穿透肽(CPP)由于其序列和功能多样性而日益受到欢迎。CPP通常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种14至16个氨基酸残基长度的非天然存在的细胞穿透肽，其包含氨基酸序列LL-[X]n-LL，其中X选自R、L和W，并且n＝10至12，并且其中[X]n包含4个R、4个L以及2和4个之间的W。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180717 EP 18183966.31.一种14至16个氨基酸残基长度的非天然存在的细胞穿透肽，其包含氨基酸序列LL-[X]n-LL，其中X选自R、L和W，并且n＝10至12，并且其中[X]n包含4个R、4个L以及2和4个之间的W。


2.根据权利要求1所述的肽，其包含氨基酸序列LL-[X]m-RLL，其中m＝9至11。


3.根据权利要求1或2所述的肽，其中[X]n或[X]m包含成簇或散在的W基序。


4.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中[X]n或[X]m包含至少一个由LL组成的簇，优选两个。


5.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽包含选自LLWRLWRLLWRLWRLL(SEQIDN°1)、LLRLLRWWWRLLRLL(SEQIDN°2)、LLRLLRWWRLLRLL(SEQIDN°3)和LLRLLRWWWWRLLRLL(SEQIDN°4)的氨基酸序列。


6.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽包含L-氨基酸和/或D-氨基酸。


7.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽的净正电荷为5。


8.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽还包含与所述氨基酸序列的C末端共价连接的一个或几个选自L-氨基酸、D-氨基酸、非天然氨基酸、半胱酰胺、硫醇、酰胺、羧基、任选取代的直链或支链C1-C6烷基、伯胺或仲胺、osidic衍生物、脂质、磷脂、脂肪酸、胆固醇、聚乙二醇、核定位信号和/或靶向分子的实体，和/或其中所述肽还包含与所述氨基酸序列的N末端共价连接的一个或几个选自L-氨基酸、D-氨基酸、非天然氨基酸、胺、乙酰基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞巴斯蒂安·德沙耶斯，卡里迪亚·科纳特，埃里克·维维斯，古德伦·奥尔德里安，普里斯卡·博伊斯盖林，
申请(专利权)人：法国国家科学研究中心，蒙彼利埃大学，
类型：发明
国别省市：法国;FR