制成-可实现目标PK曲线的口服药物剂型及其设计和制备方法技术

本发明专利技术在一些方面涉及设计口服药物剂型的方法，所述口服药物剂型经配制和配置为具有目标药代动力学(PK)曲线。在其他方面，本发明专利技术涉及具有目标药代动力学曲线的口服药物剂型，及该口服药物剂型的制备方法，诸如三维打印。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制成-可实现目标PK曲线的口服药物剂型及其设计和制备方法
本公开内容，在一些方面，涉及设计口服药物剂型的方法，所述口服药物剂型经配制和配置为具有目标药代动力学曲线。在其他方面，本公开内容涉及具有目标药代动力学曲线的口服药物剂型，及该口服药物剂型的制备方法，诸如三维打印。
技术介绍
对药物和试剂机制的理解日益加深越来越说明了体内药物递送精确性的重要性，以确保在定位、时间和量方面的最佳递送，从而获得所述药物、候选药物和试剂的最佳使用、疗效和安全性的目标药代动力学曲线。为了获得目标药代动力学曲线，某些药物和试剂可能需要例如复杂的释放曲线和/或给药剂量方案。然而，这种需求经常与生产限制背道而驰，并通过简化给药(例如，每天一次，口服剂型或递送系统)来确保正确使用和患者依从性。此外，即使基于如体外释放曲线检测之类的检测，也可能不容易获得能够在个体体内获得目标药代动力学曲线的药物剂型的设计。本文引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物，通过引用以其全文并入本文。
技术实现思路
在一些方面，本专利技术提供了一种设计口服药物剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种设计口服药物剂型的方法，所述口服药物剂型具有固定量的药物并在个体体内具有复合的目标药代动力学(PK)曲线，/n其中，所述口服药物剂型包括剂量单元，所述剂量单元包括：/n第一调释(MR1)部分，所述MR1部分包括所述药物；和/n第二调释(MR2)部分，所述MR2部分包括所述药物，/n所述方法包括：/n(a)获得MR1前体剂型在个体体内的MR1 PK曲线，所述MR1前体剂型包括所述MR1部分；/n(b)获得MR2前体剂型在个体体内的MR2 PK曲线，所述MR2前体剂型包括所述MR2部分；以及/n(c)根据所述MR1 PK曲线和MR2 PK曲线确定所述药物在所述MR1部分和MR2部分中的相对...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190906 CN PCT/CN2019/1047221.一种设计口服药物剂型的方法，所述口服药物剂型具有固定量的药物并在个体体内具有复合的目标药代动力学(PK)曲线，
其中，所述口服药物剂型包括剂量单元，所述剂量单元包括：
第一调释(MR1)部分，所述MR1部分包括所述药物；和
第二调释(MR2)部分，所述MR2部分包括所述药物，
所述方法包括：
(a)获得MR1前体剂型在个体体内的MR1PK曲线，所述MR1前体剂型包括所述MR1部分；
(b)获得MR2前体剂型在个体体内的MR2PK曲线，所述MR2前体剂型包括所述MR2部分；以及
(c)根据所述MR1PK曲线和MR2PK曲线确定所述药物在所述MR1部分和MR2部分中的相对量，使得所述MR1部分与所述MR2部分组合在一起时制成所述口服药物剂型，所述口服药物剂型在个体体内具有复合的目标PK曲线。


2.一种设计口服药物剂型的方法，所述口服药物剂型具有固定量的药物并在个体体内具有复合的目标药代动力学(PK)曲线，
其中，所述口服药物剂型包括剂量单元，所述剂量单元包括：
第一调释(MR1)部分，所述MR1部分包括所述药物；和
第二调释(MR2)部分，所述MR2部分包括所述药物，
所述方法包括：
根据包括所述MR1部分的MR1前体剂型在个体体内的MR1PK曲线，和包括所述MR2部分的MR2前体剂型在个体体内的MR2PK曲线，确定所述药物在所述MR1部分和MR2部分中的相对量，使得所述MR1部分与所述MR2部分组合在一起时制成所述口服药物剂型，所述口服药物剂型在个体体内具有复合的目标PK曲线。


3.根据权利要求2所述的方法，所述方法进一步包括获得所述MR2前体剂型在个体体内的MR2PK曲线，所述MR2前体剂型包括所述MR2部分。


4.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法进一步包括所述MR1前体剂型在个体体内的MR1PK曲线，所述MR1前体剂型包括所述MR1部分。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述个体是人。


6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述个体选自由犬、啮齿动物、雪貂、猪、豚鼠、家兔和非人灵长类动物组成的组。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述药物具有线性药代动力学。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述MR1部分是MR1层。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述MR2部分是MR2层。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述MR1部分是速释(IR)部分，所述IR部分具有速释曲线。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述MR2部分是缓释(ER)部分，所述ER部分具有缓释曲线。


12.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述MR1部分是第一缓释(ER)部分，所述第一ER部分具有缓释曲线，并且其中所述MR2部分是第二缓释(ER)部分，所述第二ER部分具有缓释曲线。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，所述MR1部分和所述MR2部分彼此上下堆叠。


14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，所述MR1部分和所述MR2部分彼此并排放置。


15.根据权利要求13或14所述的方法，其中，所述MR1部分和所述MR2部分被壳部分地包围，并且其中所述壳的溶解速率比所述ER部分慢。


16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述壳不可溶蚀。


17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，所述MR1部分具有上表面和下表面，其中所述MR2部分具有上表面和下表面，并且其中所述壳与所述MR1部分和所述MR2部分直接接触，并留下所述MR1部分的一个表面和/或所述MR2部分的一个表面暴露。


18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述MR1部分堆叠在所述MR2部分之上，并且其中所述壳仅留下所述MR1部分的上表面暴露。


19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述MR1部分的下表面与所述MR2部分的上表面直接接触。


20.根据权利要求18或19所述的方法，其中，所述剂量单元进一步包括第三调释(MR3)部分，其中所述MR3部分是IR部分，所述IR部分具有速释曲线。


21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述MR3部分具有上表面和下表面，其中所述MR2部分堆叠在所述MR3部分之上，并且其中所述壳仅留下所述MR1部分的上表面暴露。


22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述MR2部分的下表面与所述MR3部分的上表面直接接触。


23.根据权利要求17所述的方法，其中，所述MR2部分堆叠在所述MR1部分之上，并且其中所述壳仅留下所述MR2部分的上表面暴露。


24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述MR2部分的下表面与所述MR1部分的上表面直接接触。


25.根据权利要求17所述的方法，其中，所述MR1部分堆叠在所述MR2部分之上，并且其中所述壳留下所述MR1部分的上表面和所述MR2部分的下表面暴露。


26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述MR1部分的下表面与所述MR2部分的上表面直接接触。


27.根据权利要求25所述的方法，其中，所述壳在所述MR1部分与所述MR2部分之间。


28.根据权利要求25所述的方法，其中，所述剂量单元进一步包括中间部分，其中所述中间部分在所述MR1部分与所述MR2部分之间。


29.根据权利要求17所述的方法，其中，所述MR1部分和所述MR2部分彼此并排放置，其中所述壳留下所述MR1部分和所述MR2部分的上表面暴露。


30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述MR1部分具有侧表面，其中所述MR2部分具有侧表面，并且其中所述MR1部分的侧表面与所述MR2部分的侧表面直接接触。


31.根据权利要求29所述的方法，其中，所述壳将所述MR1部分与所述MR2部分分离。


32.根据权利要求29所述的方法，其中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓飞黄，刘昕，郑愉，程洁，成森平，李霄凌，
申请(专利权)人：南京三迭纪医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32