一种树脂及其制备方法以及其在制备头尾环肽中的应用技术

本发明专利技术公开了一种树脂及其制备方法以及其在制备头尾环肽中的应用，其中树脂的结构通式如下所示：

【技术实现步骤摘要】
一种树脂及其制备方法以及其在制备头尾环肽中的应用
本专利技术涉及一种树脂及其制备方法以及其在制备头尾环肽中的应用。本专利技术提供的树脂可用于快速制备含有不同链长和结构的硫醚键键合的头尾环肽，有利于头尾硫醚键键合环肽的硫醚连接臂结构优化。
技术介绍
头尾相连的大环肽具有结构刚性，能够抵抗多种蛋白酶的水解，并具有更高的靶标选择性和细胞膜通透性，是现代多肽药物发现中一个极具吸引力的框架结构。在多肽药物的结构改造和功能改进方面，多肽的头尾环化修饰是一种极为常见的结构优化方式。目前，人们发展了多种合成头尾环肽的方法，包括天然化学连接、基于Ser的肽连接、C-C偶联、巯基双烷基化等。由于操作简单和合成成本低，巯基双烷基化策略被人们广泛应用于构建硫醚键键合的环肽，并已经成为组合文库和噬菌体文库中构建环肽的主流策略。最近研究表明，硫醚键交联臂键长和键角的微小变化能够引起环肽的生物活性的显著变化。为了得到更高活性的、酶学稳定性更强的硫醚键键合的头尾相连大环肽，人们需要通过改变头尾环化连接臂的化学结构和连接臂的长短来进一步优化环肽的结构与功能。但是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种树脂，其特征在于其结构通式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种树脂，其特征在于其结构通式如下所示：





2.一种权利要求1所述树脂的制备方法，其特征在于：
通过对2-氯三苯甲基氯树脂依次进行二硫醇试剂修饰、二(溴甲基)苯修饰和巯基乙胺修饰后获得的。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：二硫醇试剂修饰2-氯三苯甲基氯树脂
80μmol的2-氯三苯甲基氯树脂在含有30％TFA的DCM中处理一段时间后，再与溶解在DCM的二硫醇试剂反应多次，直至树脂颜色由深红色变为浅黄色；
步骤2：树脂上未反应基团的封闭
在DCM洗涤树脂4次后，加入混合溶剂MeOH/DIEA/DCM，常温震荡30分钟；
步骤3：树脂上形成二硫键的还原
在DCM洗涤树脂4次后，加入混合溶剂β-ME/DIEA/NMP，常温震荡30分钟；
步骤4：二(溴甲基)苯修饰树脂
依次用DCM和DMF洗涤树脂，加入现配制的混合溶剂二(溴甲基)苯/DIEA/DMF反应混合液，常温震荡1小时；
步骤5：巯基乙胺修饰树脂
用DMF洗涤树脂，然后加入现配制的混合溶剂巯基乙胺/DIEA/DMF，常温震荡1小时；
步骤6：树脂上未反应基团的封闭
用DMF洗涤树脂，加含20％哌啶的DMF溶液，常温震荡30分钟；
步骤7：树脂上未反应基团的再次封闭
用DMF洗涤树脂，加入混合溶剂MTG/DIEA/NMP，常温震荡30分钟后，用DMF洗涤树脂4次，得到目标产物树脂。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：
步骤1中，所述二硫醇试剂包括1，2-乙二硫醇、1，3-丙二硫醇、1，...

【专利技术属性】
技术研发人员：方葛敏，席痛快，武梦，朱汉英，张燕妮，
申请(专利权)人：安徽大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34