肽化合物的制造方法技术

本发明专利技术的课题在于提供肽的高效率的制造方法。包含下述工序(1)及(2)的肽的制造方法。(1)使式(II)表示的C‑保护氨基酸或C‑保护肽的N末端与N‑保护氨基酸或N‑保护肽缩合的工序：[式中，Y表示N末端无保护的氨基酸或N末端无保护的肽，R

Manufacturing methods of peptide compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽化合物的制造方法
本专利技术涉及使用甲硅烷基系保护基团的、肽的新型制造方法。
技术介绍
甲硅烷基系保护基团作为羧基的保护基团能够容易地离合，因此被用于大量的有机合成反应(例如，参见非专利文献1、专利文献1)。作为肽合成中的代表使用例，可举出下述方法：利用甲硅烷基系保护基团对C末端侧进行暂时保护，使N末端侧键合于固相支持体后，将甲硅烷基系保护基团脱保护，自C末端侧使肽链延伸(例如，参见专利文献1、专利文献2)。需要说明的是，已知自C末端侧使肽链延伸的方法中，使羧基活化时，由吖内酯(噁唑酮)的形成导致的外消旋化将会进行(例如，参见非专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表平4-502908号专利文献2：国际公开第93/05065号非专利文献：非专利文献1：Scienceofsynthesis，2002年，第4卷，293-303页非专利文献2：续医药品的开发，1991年，第14卷，3-10页
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氨基酸或肽的制造方法，其包括除去式(I)表示的氨基酸或肽的N末端的保护基团的工序，/n【化学式1】/nP-AA-O-SiR

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171003 JP 2017-193309;20180717 JP 2018-134575;201.氨基酸或肽的制造方法，其包括除去式(I)表示的氨基酸或肽的N末端的保护基团的工序，
【化学式1】
P-AA-O-SiR1R2R3
(I)
式(I)中，AA表示来自氨基酸或肽的基团，P表示N末端保护基团，R1R2R3Si表示C末端保护基团，
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的脂肪族烃基、可具有取代基的芳香族烃基或-OR4(R4表示可具有取代基的脂肪族烃基或可具有取代基的芳香族烃基)，
R1、R2及R3中的2个可以与同它们键合的Si原子连接在一起形成5-7元环，
R1R2R3Si基中的碳原子的总数为8以上。


2.肽的制造方法，其包括下述工序(1)及(2)：
(1)使式(II)表示的C-保护氨基酸或C-保护肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序，
【化学式2】



式(II)中，
Y表示N末端无保护的氨基酸或N末端无保护的肽，
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的脂肪族烃基、可具有取代基的芳香族烃基或-OR4(R4表示可具有取代基的脂肪族烃基或可具有取代基的芳香族烃基)，
R1、R2及R3中的2个可以与同它们键合的Si原子连接在一起形成5-7元环，
R1R2R3Si基中的碳原子的总数为8以上，
R1R2R3Si基与Y中的氨基酸或肽的C末端键合；
(2)除去工序(1)中得到的肽的N末端的保护基团的工序。


3.如权利要求2所述的肽的制造方法，其包括下述工序(1)及(2)：
(1)使式(II)表示的C-保护氨基酸或C-保护肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序，
【化学式3】



式(II)中，
Y表示N末端无保护的氨基酸或N末端无保护的肽，
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的脂肪族烃基，
R1R2R3Si基中的碳原子的总数为8以上，
R1R2R3Si基与Y中的氨基酸或肽的C末端键合；
(2)除去工序(1)中得到的肽的N末端的保护基团的工序。


4.肽的制造方法，其包括下述工序(1)至(3)：
(1)使式(II)表示的C-保护氨基酸或C-保护肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序，
【化合物4】



式(II)中，
Y表示N末端无保护的氨基酸或N末端无保护的肽，
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的脂肪族烃基、可具有取代基的芳香族烃基或-OR4(R4表示可具有取代基的脂肪族烃基或可具有取代基的芳香族烃基)，
R1、R2及R3中的2个可以与同它们键合的Si原子连接在一起形成5-7元环，
R1R2R3Si基中的碳原子的总数为8以上，
R1R2R3Si基与Y中的氨基酸或肽的C末端键合；
(2)除去工序(1)中得到的肽的N末端的保护基团的工序；
(3)使工序(2)中得到的肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序。


5.如权利要求4所述的肽的制造方法，其包括下述工序(1)至(3)：
(1)使式(II)表示的C-保护氨基酸或C-保护肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序，
【化学式5】



式(II)中，
Y表示N末端无保护的氨基酸或N末端无保护的肽，
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的脂肪族烃基，
R1R2R3Si基中的碳原子的总数为8以上，
R1R2R3Si基与Y中的氨基酸或肽的C末端键合；
(2)除去工序(1)中得到的肽的N末端的保护基团的工序；
(3)使工序(2)中得到的肽的N末端与N-保护氨基酸或N-保护肽缩合的工序。


6.如权利要求4或5所述的肽的制造方法，其包括除去工序(3)中得到的肽的C末端保护基团的工序。


7.如权利要求4或5所述的肽的制造方法，还包括重复1次以上的下述工序(...

【专利技术属性】
技术研发人员：长屋昭裕，半田道玄，安田直彦，吉野円香，小林丰，舛屋圭一，
申请(专利权)人：日产化学株式会社，肽梦想株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP