卤素过氧化物酶组合物及其用途制造技术

一种治疗受试者的败血症、内毒素血症或细菌感染中的至少一种的方法可包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。所述卤素过氧化物酶可以是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。所述卤素过氧化物酶可以抑制受试者中的脂多糖或脂质A的活性；作为非限制性实例，所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卤素过氧化物酶组合物及其用途
本公开内容涉及包含卤素过氧化物酶的组合物，以及这种组合物在治疗细菌感染特别是革兰氏阴性细菌感染和内毒素相关病症中的用途。
技术介绍
在整个说明书中对现有技术的任何讨论都不应被认为是承认该现有技术是众所周知的或形成了本领域公知常识的一部分。细菌毒素通过直接破坏宿主组织并通过调节宿主的免疫系统来促进感染和疾病。有两种类型的细菌毒素，即外毒素和内毒素。外毒素是由细菌分泌的，并且引起多种症状，其取决于分泌外毒素的细菌种类。内毒素(也称为脂多糖(LPS))是宿主免疫系统的有效刺激物。它们包含被称为脂质A的毒性脂质成分以及O抗原(或O多糖)和核心寡糖。内毒素存在于革兰氏阴性细菌的外膜中，在其中它们提供结构完整性并保护膜免受化学攻击。当细菌细胞被免疫系统或抗菌剂裂解时，膜的碎片(包括LPS)可能被释放到循环系统中，在那里它们可引起败血症和严重的内毒素血症以及一系列相关病况，例如脓毒症、发烧、腹泻、脓毒性休克以及内部器官(例如肾脏、肝脏、肾上腺和肺)的功能丧失。革兰氏阴性细菌感染难以治疗，因为细菌死亡通常导致内毒素的释放。例如，在抗生素治疗期间，当内毒素从革兰氏阴性螺旋体细菌(例如密螺旋体属(Treponema)(梅毒的致病因子)和包柔氏螺旋体属(Borrelia)(莱姆病的致病因子))中释放时，发生Jarisch-Herxheimer反应，这是一种具有类似细菌性脓毒症的体征和症状的病况。在这种情况下，需要用于治疗细菌感染和内毒素相关病症的组合物和方法。专利技术内容在一个方面，本公开内容提供了一种治疗受试者的败血症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。所述卤素过氧化物酶可以是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。在某些实施方案中，将所述组合物全身性地施用至所述受试者。可以将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。优选地，将所述组合物静脉内施用至所述受试者。所述受试者优选是人。所述卤素过氧化物酶可以抑制所述受试者中的脂多糖或脂质A的活性。在某些实施方案中，所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。在某些实施方案中，组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的卤素过氧化物酶。优选地，组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。所述卤素过氧化物酶优选是髓过氧化物酶。在某些实施方案中，所述败血症与革兰氏阴性脓毒症、器官功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征或脓毒性休克有关。在另一方面，本公开内容提供了一种治疗受试者的内毒素血症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。所述卤素过氧化物酶可以是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。在某些实施方案中，将所述组合物全身性地施用至所述受试者。可以将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。优选地，将所述组合物静脉内施用至所述受试者。在某些实施方案中，所述内毒素血症与所述受试者血清中大于约5pg/mL的内毒素浓度有关。所述内毒素血症可与所述受试者血清中大于约20pg/mL的内毒素浓度有关。所述受试者优选是人。在某些实施方案中，所述卤素过氧化物酶抑制所述受试者中的脂多糖或脂质A的活性。在某些实施方案中，所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。在某些实施方案中，所述组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的卤素过氧化物酶。优选地，所述组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。所述卤素过氧化物酶优选是髓过氧化物酶。在某些实施方案中，所述内毒素血症与败血症、脓毒症、中毒性休克、发烧、腹泻、脓毒性休克、胃肠炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、胆囊炎、胆管炎、脑膜炎、肠热病、志贺氏菌病、多器官功能障碍综合征、腹膜炎、中性粒细胞减少症、尿脓毒症、肝功能障碍、肾功能障碍、胰腺炎、肠漏综合征(leakybowelsyndrome)、脑膜炎球菌血症(menigingococcemia)或全身炎症反应综合征有关。在特定的实施方案中，所述内毒素血症与败血症有关。在另一方面，本公开内容提供了一种治疗受试者的细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。所述卤素过氧化物酶可以是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。在某些实施方案中，将所述组合物全身性地施用至所述受试者。可以将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。优选地，将所述组合物静脉内施用至所述受试者。所述受试者优选是人。在某些实施方案中，所述细菌感染是革兰氏阴性细菌感染。所述卤素过氧化物酶可以抑制所述受试者中的脂多糖或脂质A的活性。在某些实施方案中，所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。在某些实施方案中，所述组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的的卤素过氧化物酶。优选地，所述组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。所述卤素过氧化物酶优选是髓过氧化物酶。在某些实施方案中，所述细菌感染是由以下细菌引起的：密螺旋体属(Treponema)的一些种，包柔氏螺旋体属(Borrelia)的一些种，弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacterfreundii)，塞氏柠檬酸杆菌(Citrobactersedlakii)，布氏柠檬酸杆菌(Citrobacterbraakii)，魏氏柠檬酸杆菌(Citrobacterwerkmanii)，杨氏柠檬酸杆菌(Citrobacteryoungae)，无丙二酸柠檬酸杆菌(Citrobacteramalonaticus)，阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)，生癌肠杆菌(Enterobactercancerogenus)，霍氏肠杆菌(Enterobacterhormaechei)，阿氏肠杆菌(Enterobacterasburiae)，大肠杆菌(Escherichiacoli)，弗格森埃希氏菌(Escherichiafergusonii)，肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)，奇异变形杆菌(Proteusmirabilis)，不动杆菌属(Acinetobacter)的一些种，铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，嗜水气单胞菌(Aeromonashydrophila)，多杀巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)，鲍氏志贺氏菌(Shigellaboydii)，痢疾志贺氏菌(Shigelladysenteriae)，弗氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)，宋内志贺氏菌(Shigellasonnei)，猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis)，猪霍乱沙门氏菌印度亚种(Salmonellachole本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者的败血症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180713 US 62/697,8281.一种治疗受试者的败血症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。


2.权利要求1所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。


3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中将所述组合物全身性地施用至所述受试者。


4.权利要求3所述的方法，其中将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。


5.权利要求4所述的方法，其中将所述组合物静脉内施用至所述受试者。


6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。


7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶抑制所述受试者中脂多糖或脂质A的活性。


8.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。


9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


10.权利要求9所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶。


12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述败血症与革兰氏阴性脓毒症、器官功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征或脓毒性休克有关。


13.一种治疗受试者的内毒素血症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。


14.权利要求13所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。


15.权利要求13或权利要求14所述的方法，其中将所述组合物全身性地施用至所述受试者。


16.权利要求15所述的方法，其中将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。


17.权利要求16所述的方法，其中将所述组合物静脉内施用至所述受试者。


18.权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述内毒素血症与所述受试者血清中大于约5pg/mL的内毒素浓度有关。


19.权利要求18所述的方法，其中所述内毒素血症与所述受试者血清中大于约20pg/mL的内毒素浓度有关。


20.权利要求13至19中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。


21.权利要求13至20中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶抑制所述受试者中的脂多糖或脂质A的活性。


22.权利要求13至21中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。


23.权利要求13至22中任一项所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


24.权利要求23所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


25.权利要求13至24中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶。


26.权利要求13至25中任一项所述的方法，其中所述内毒素血症与败血症、脓毒症、中毒性休克、发烧、腹泻、脓毒性休克、胃肠炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、胆囊炎、胆管炎、脑膜炎、肠热病、志贺氏菌病、多器官功能障碍综合征、腹膜炎、中性粒细胞减少症、尿脓毒症、肝功能障碍、肾功能障碍、胰腺炎、肠漏综合征、脑膜炎球菌血症或全身炎症反应综合征有关。


27.权利要求26所述的方法，其中所述内毒素血症与败血症有关。


28.一种治疗受试者的细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的卤素过氧化物酶的组合物。


29.权利要求28所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶或嗜酸性粒细胞过氧化物酶。


30.权利要求28或权利要求29所述的方法，其中将所述组合物全身性地施用至所述受试者。


31.权利要求30所述的方法，其中将所述组合物肠胃外施用至所述受试者。


32.权利要求31所述的方法，其中将所述组合物静脉内施用至所述受试者。


33.权利要求28至32中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。


34.权利要求28至33中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是革兰氏阴性细菌感染。


35.权利要求28至34中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶抑制所述受试者中的脂多糖或脂质A的活性。


36.权利要求28至35中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶不涉及有活性的卤素过氧化物酶活性，但是可用于LPS或脂质A的结合和抑制。


37.权利要求28至36中任一项所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约50,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


38.权利要求37所述的方法，其中所述组合物包含浓度小于约1,000μg/mL的卤素过氧化物酶。


39.权利要求28至38中任一项所述的方法，其中所述卤素过氧化物酶是髓过氧化物酶。


40.权利要求28至39中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是由以下细菌引起的：密螺旋体属(Treponema)的一些种，包柔氏螺旋体属(Borrelia)的一些种，弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacterfreundii)，塞氏柠檬酸杆菌(Citrobactersedlakii)，布氏柠檬酸杆菌(Citrobacterbraakii)，魏氏柠檬酸杆菌(Citrobacterwerkmanii)，杨氏柠檬酸杆菌(Citrobacteryoungae)，无丙二酸柠檬酸杆菌(Citrobacteramalonaticus)，阴沟肠杆菌(Enterobactercloaca...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·C·艾伦，杰克逊·T·斯蒂芬斯，
申请(专利权)人：罗伯特·C·艾伦，杰克逊·T·斯蒂芬斯，
类型：发明
国别省市：美国;US