一种D-2-氯丙酰氯的制备方法及D-2-氯丙酰氯技术

本发明专利技术适用医药中间体合成技术领域，提供D‑2‑氯丙酰氯的制备方法及D‑2‑氯丙酰氯，包括：在反应容器中加入L‑乳酸乙酯以及催化剂，并在‑10～10℃下滴加氯化亚砜，升温至65～70℃进行保温反应；反应结束后，降温至10～30℃，经减压浓缩等处理后，得D‑2‑氯丙酸乙酯；进而加入树脂、无水甲酸以及水，升温至70～100℃，反应2～5h；反应结束后，降温至10～30℃，进行过滤、蒸馏处理，得D‑2‑氯丙酸；进而在0～5℃下滴加氯化亚砜，升温至45～65℃进行保温反应，经减压浓缩、蒸馏处理，即得。本发明专利技术实现了10公斤级规模化生产D‑2‑氯丙酰氯，高收率、高纯度、催化剂可循环利用，无需使用精馏设备。

【技术实现步骤摘要】
一种D-2-氯丙酰氯的制备方法及D-2-氯丙酰氯
本专利技术属于医药中间体合成
，尤其涉及一种D-2-氯丙酰氯的制备方法及D-2-氯丙酰氯。
技术介绍
D-2-氯丙酰氯是肠外营养剂丙氨酰谷氨酰胺的一个重要中间体，丙氨酰谷氨酰胺是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。同时D-2-氯丙酰氯也是抗炎镇痛药物氯索洛芬钠的起始原料。现有的D-2-氯丙酰氯的合成方法主要以无水L-乳酸或L-乳酸酯为原料；其中，以无水L-乳酸为原料，与氯化试剂氯化亚砜在吡啶等有机氮碱的催化下，一步合成D-2-氯丙酰氯的方法。由于无水L-乳酸会发生部分自聚，聚乳酸降低了原料含量，且市售的大宗量L-乳酸都是含水的，无法用于氯化亚砜这类忌水型的反应体系，此方法限制了规模化生产。同时，此方法采用一步法合成，副产物量多，后续精馏分离难度大。另外，现有技术也有采用L-乳酸甲酯代替无水L-乳酸为原料，通过氯代、水解、氯酰化三步合成D-2-氯丙酰氯。但此方法在D-2-氯丙酸乙酯水解合成D-2-氯丙酸的步骤中，使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种D-2-氯丙酰氯的制备方法，其特征在于，包括：/n在反应容器中加入L-乳酸乙酯以及催化剂，并在温度为-10～10℃的条件下滴加氯化亚砜，待所述氯化亚砜滴加完成后，温度升至65～70℃进行保温反应，所述L-乳酸乙酯与催化剂的重量比为1:0.003～0.009，所述L-乳酸乙酯与氯化亚砜的重量比为1:1.0～1.3；/n待保温反应结束后，将温度降至10～30℃，经减压浓缩、洗涤、干燥以及过滤处理后，得D-2-氯丙酸乙酯；/n在所述D-2-氯丙酸乙酯中加入树脂、无水甲酸以及水，升温至70～100℃，反应2～5h，所述D-2-氯丙酸乙酯与无水甲酸重量比为1:0.8～1.3，体系含水量为7％～1...

【技术特征摘要】
1.一种D-2-氯丙酰氯的制备方法，其特征在于，包括：
在反应容器中加入L-乳酸乙酯以及催化剂，并在温度为-10～10℃的条件下滴加氯化亚砜，待所述氯化亚砜滴加完成后，温度升至65～70℃进行保温反应，所述L-乳酸乙酯与催化剂的重量比为1:0.003～0.009，所述L-乳酸乙酯与氯化亚砜的重量比为1:1.0～1.3；
待保温反应结束后，将温度降至10～30℃，经减压浓缩、洗涤、干燥以及过滤处理后，得D-2-氯丙酸乙酯；
在所述D-2-氯丙酸乙酯中加入树脂、无水甲酸以及水，升温至70～100℃，反应2～5h，所述D-2-氯丙酸乙酯与无水甲酸重量比为1:0.8～1.3，体系含水量为7％～15％；
待反应结束后，降温至10～30℃，进行过滤、蒸馏处理，得D-2-氯丙酸；
在温度为0～5℃的条件下，在所述D-2-氯丙酸中滴加氯化亚砜，待所述氯化亚砜滴加结束后，将温度升至45～65℃进行保温反应，所述D-2-氯丙酸与氯化亚砜的重量比为1:1.1～1.4；
待保温反应结束后进行减压浓缩、蒸馏处理，得D-2-氯丙酰氯。


2.根据权利要求1所述D-2-氯丙酰氯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为吡啶、N,N-二甲基甲酰胺或叔胺类有机碱。


3.根据权利要求1所述D-2-氯丙酰氯的制备方法，其特征在于，所述在反应容器中加入L-乳酸乙酯以及催化剂，并在温度为-10～10℃的条件下滴加氯化亚砜，待所述氯化亚砜滴加完成后，温度升至65～70℃进行保温反应的步骤，包括：
在反应容器中加入L-乳酸乙酯以及催化剂，并在温度为-5～5℃的条件下滴加氯化亚砜，待所述氯化亚砜滴加完成后，温度升至65～70℃进行保温反应，保温反应3h。


4.根据权利要求1所述D-2-氯丙酰氯的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：文景，马东，杨仨东，崔德修，
申请(专利权)人：四川新迪医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51