一种含有水合氯醛的软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及含有水合氯醛的一种药物制剂，特别涉及一种软胶囊囊壳及其制备方法。所述水合氯醛软胶囊的明胶囊皮和内容物之间有一层隔离层。所述隔离层为可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯、泊洛沙姆188及其任意组合。这层隔离层避免水合氯醛与明胶囊皮接触，提高水合氯醛稳定性的同时避免明胶囊皮的老化。保证该制剂的安全性和有效性。保证该制剂的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种含有水合氯醛的软胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及含有水合氯醛的一种药物制剂，特别涉及一种软胶囊囊壳及其制备方法。

技术介绍

[0002]水合氯醛有效治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，效果明显，睡眠状态接近自然睡眠，副作用少。同时可做为麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳；并且可以抗惊厥，用于癫持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风等引起的惊厥。因此，水合氯醛被用于镇静催眠，特别适用于儿童。
[0003]现有技术中，水合氯醛喂药方式为口服喂药和直肠给药，由于水合氯醛刺激性较强，味苦，特臭，极易引起儿童哭闹，呕吐，甚至呛咳，窒息，不易被家属接受，为此，水合氯醛直肠给药效果良好，安全易行，在临床上被广泛使用。常见的直肠给药剂型有灌肠剂和栓剂，直肠灌肠需要专业护士才可执行，过程复杂，稍有不慎灌肠液溢出，导致给药剂量错误。栓剂则使用方便，给药剂量准确，同时为保证快速起效，栓剂优先选择中空栓和软胶囊栓。
[0004]水合氯醛稳定性差，高温下易分解。所以医院制剂需要冷藏，有效期仅30天，无法推广使用。专利CN110151687A通过降低溶液的pH值同时提高水合氯醛的浓度，有效地提高了水合氯醛溶液的产品稳定性。但该溶液具有较低的pH值以及较高的浓度，导致产品的口感较差，并且具有一定的刺激性，不适合于直接服用，也不适合直肠给药。
[0005]水合氯醛结构中含有醛基，与软胶囊中明胶成分会发生反应，导致水合氯醛的分解和明胶囊皮的老化。为提高制剂的稳定性，专利CN101596174A提供一种可以将内容物和软胶囊囊壳隔离开来的内包衣膜，包衣膜由液体石蜡、聚维酮、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚乙烯醇400和枸橼酸组成，溶剂选用色拉油，此专利技术所要解决的是现有技术中的软胶囊在包覆中药内容物后，由于中药内天然酸或天然醛酮与软胶囊囊壳之间的反应而影响中药有效成分的活性，以及导致软胶囊囊壳变性、渗漏、局部变形的问题。该方法成分复杂，对工艺和设备有特殊要求。
[0006]专利CN111643476A则提供一种软胶囊的明胶胶囊壳和内容物之间有一层薄膜衣，薄膜衣是由羟丙基甲基纤维素HPMC、甘油和水组成。这层薄膜衣避免囊壳与内容物直接接触，防止软胶囊内的低分子醛类对明胶囊壳交联反应的发生，从而缓解囊壳的老化现象，提高软胶囊的稳定性。该方法胶皮需要2次干燥，无现成设备进行工业大生产。

技术实现思路

[0007]鉴于现有技术存在的问题，本专利技术目前在于提供一种稳定的含有水合氯醛的软胶囊。此外，提供一种所述水合氯醛软胶囊的制备方法和用途。
[0008]为实现上述目前，本专利技术采用以下技术方案。
[0009]本专利技术提供一种水合氯醛软胶囊，所述软胶囊的明胶囊皮和内容物之间有一层隔
离层。
[0010]所述隔离层选自可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯或泊洛沙姆188的一种或多种。
[0011]所述明胶囊皮至少含有明胶、甘油和水。
[0012]所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇。
[0013]所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇-400。
[0014]所述所述隔离层，优选的隔离层为选自混合脂肪酸甘油酯34型、混合脂肪酸甘油酯36型、混合脂肪酸甘油酯38型，聚乙二醇-600、聚乙二醇-800、或聚乙二醇-1000的一种或多种及其任意组合。
[0015]本专利技术提供一种所述水合氯醛软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，用软胶囊压丸机先将明胶胶液均匀铺展并冷却为胶皮，再将隔离层液铺展于胶皮表面，再将铺好隔离层的胶皮包裹内容物压制成软胶囊。
[0016]本专利技术提供一种所述水合氯醛软胶囊的制备方法，包括如下步骤，
[0017]步骤1、制备明胶胶液：取处方量水、甘油、明胶置化胶罐中加热，混合均匀；
[0018]步骤2、制备内容物：取处方量水合氯醛和聚乙二醇-400搅拌至溶解；
[0019]步骤3、制备隔离层液：取隔离层组分，加热至融化，获得隔离层液；
[0020]步骤4、用软胶囊压丸机先将明胶胶液均匀铺展并冷却为胶皮，再将隔离层液铺展于胶皮表面，再将铺好隔离层的胶皮包裹内容物压制成软胶囊，最后干燥即得。
[0021]本专利技术提供一种所述水合氯醛软胶囊的制备方法，具体步骤如下
[0022]步骤1、制备明胶胶液：取处方量水、甘油、明胶置化胶罐中加热至70-80℃，混合均匀，保温1-2h，静置，使用真空排除气泡，获得明胶胶液；
[0023]步骤2、制备内容物：取处方量水合氯醛和聚乙二醇-400搅拌至溶解，获得内容物；
[0024]步骤3、制备隔离层液：取隔离层组分，加热至融化，获得隔离层液；
[0025]步骤4、用软胶囊压丸机先将明胶胶液均匀铺展并冷却为胶皮，再将隔离层液铺展于胶皮表面(此面将接触内容物)，再将铺好隔离层的胶皮包裹内容物压制成软胶囊，最后干燥至胶皮含水量约为10％，即得。所述隔离层解除内容物。
[0026]本专利技术提供一种所述水合氯醛软胶囊用于制备治疗失眠、催眠、镇静、抗惊厥、或癫持续状态的治疗的药物的用途。
[0027]与现有技术比，本专利技术具有以下有益效果。
[0028]本专利技术是在水合氯醛软胶囊胶皮内层增加隔离，避免囊皮和内容物直接接触，防止水合氯醛与明胶反应。提高水合氯醛自身稳定性的同时减少囊皮老化，保证释放和生物利用度。
具体实施方式
[0029]下面结合具体实施例详细介绍本专利技术的技术方案和技术效果。以下实施例仅为本专利技术的优选实施例，并不限制本专利技术，对于本领域的技术人员来说,本专利技术可以有各种更改和变化，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。
[0030]为证明有隔离层与无隔离层对水合氯醛和囊皮的保护，本专利技术做了对比试验。
[0031]实施例1
[0032]处方：明胶80份，甘油20份，水80份，水合氯醛50份，聚乙二醇-400 80份，混合脂肪酸甘油酯34型适量。
[0033]工艺：制备明胶胶液：取处方量水、甘油、明胶置化胶罐中加热至70℃，混合均匀，保温2h，静置，使用真空排除气泡，获得明胶胶液。
[0034]制备内容物：取处方量水合氯醛和聚乙二醇-400搅拌至溶解，获得内容物。
[0035]制备隔离层液：取混合脂肪酸甘油酯34型，加热至35℃融化，获得隔离层液。
[0036]用软胶囊压丸机先将明胶胶液加入到60℃胶盒中，均匀铺展于胶皮轮上，并冷却为胶皮，再将胶皮通过隔离层铺展轮，将液态的隔离层液铺展于胶皮表面(此面将接触内容物)，再通过喷体和压轮将内容物注入囊皮内，压制成软胶囊，最后干燥至胶皮含水量约为10％即得。
[0037]实施例2
[0038]处方：明胶80份，甘油20份，水80份，水合氯醛50份，聚乙二醇-4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述软胶囊的明胶囊皮和内容物之间有一层隔离层。2.如权利要求1所述的水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述隔离层选自可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯或泊洛沙姆188的一种或多种。3.如权利要求1或2所述的水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述明胶囊皮至少含有明胶、甘油和水。4.如权利要求1或2所述的水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇。5.如权利要求1或2所述的水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述内容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇-400。6.如权利要求1-5任一项所述的水合氯醛软胶囊，其特征在于，所述所述隔离层选自混合脂肪酸甘油酯34型、混合脂肪酸甘油酯36型、混合脂肪酸甘油酯38型，聚乙二醇-600、聚乙二醇-800、或聚乙二醇-1000的一种或多种。7.如权利要求1-6任一项所述水合氯醛软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，用软胶囊压丸机先将明胶胶液均匀铺展并冷却为胶皮，再将隔离层液铺展于胶皮表面，再将铺好隔离层的胶皮包裹内容物压制成软胶囊。8.如权利要求7所述水合氯醛软胶囊的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖尧，李洪卫，杨杰，何淑旺，翟光喜，张威风，景亚军，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：