一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种药物组合物及其应用。所述药物组合物由淫羊藿苷元和羟基积雪草酸组成。本发明专利技术还公开了所述药物组合物在制备治疗溃疡性结肠炎或褥疮药物中的应用。本发明专利技术药物组合物在治疗溃疡性结肠炎或褥疮时具有疗效好，无副作用，安全性高的优点，具有良好的开发前景及社会和经济效益。具有良好的开发前景及社会和经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种药物组合物及其应用，具体涉及包含淫羊藿苷元和羟基积雪草酸的组合物及其用于制备治疗溃疡性结肠炎或褥疮药物中的用途。

技术介绍

[0002]淫羊藿苷元属黄酮醇类化合物，少量存在于淫羊藿药材中，其化学结构式如下：
[0003][0004]淫羊藿苷元可以从淫羊藿药材中分离得到(孙朋悦，徐颖，文晔等，朝鲜淫羊藿的化学成分，中国植物化学杂志，1998，8(2)：122-125)，或将淫羊藿苷经酶解分离得到(叶海涌，刘健，楼宜嘉，淫羊藿苷衍生物的制备及其雌激素样作用研究，浙江大学学报，2005，34(2)：131-136)。
[0005]有文献报道淫羊藿苷元具有抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用(张翔南，王欢欢，王志强等，淫羊藿苷元抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用，浙江大学学报，2007，36(3)：224-226)。中国专利CN101836976A公开了淫羊藿苷元具有抗肿瘤血管生成的作用。中国专利CN101428015A公开了淫羊藿苷元具有抗内毒素血症的作用。中国专利CN101284000A公开了淫羊藿苷元具有防治肥胖症或脂肪肝的作用。中国专利CN1869204A公开了淫羊藿苷元在诱导干细胞体外定向分化方面的用途。中国专利CN1194701C公开了淫羊藿苷元或去甲基淫羊藿苷元具有在制备雌激素受体调节剂中的应用。
[0006]羟基积雪草酸是伞形科植物积雪草中的一种重要的五环三萜酸类化合物，化学结构式如下：
[0007][0008]近年来的研究表明，积雪草酸和羟基积雪草酸在抗氧化、抗癌等方面具有一定的作用。中国专利CN201110040181.7公开了羟基积雪草酸对实验性大鼠的乳腺增生具有明显
的抑制作用。中国专利CN200910067429.1公开了积雪草酸与羟基积雪草酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。
[0009]羟基积雪草酸等苷元在积雪草中的含量比羟基积雪草苷低得多，积雪草中皂苷含量一般为1.8～5％，而皂苷元同皂苷的含量比通常为1：2.5。中国专利CN201610728601.3公开了一种水解羟基积雪草苷制备羟基积雪草酸的方法。该方法在常温常压下即可快速断开糖苷键，水解过程温和，水解彻底，且不会产生羟基积雪草酸的构型变化。
[0010]溃疡性结肠炎又名慢性非特异性溃疡性结肠炎，是以直、结肠的表浅性疾病为主，伴有肠外多器官损害的疾病，目前认为本病与遗传因素有关，以自身免疫机制为根本，感染、神经因素为诱因，病变主要在直肠、乙状结肠。首先是粘膜浅层的弥漫性炎症改变，继之充血、水肿、肥厚和脆性增加，产生小溃疡，进而发展成大溃疡，晚期由于结肠组织增生，肠壁变厚、变窄、肠管变短。其病程漫长，严重影响患者的身体健康和生活质量，且随病程的延长发生大肠癌的几率增加，因此被世界卫生组织列为现代难治病之一。本病在我国较欧美少见，且病程一般较轻，但近年患病率日趋增高，重症也常有报道。
[0011]国内外对溃疡性结肠炎治疗的方案基本一致，临床主要使用柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂、强的松或地塞米松等激素制剂、免疫抑制剂硫唑嘌呤等进行治疗，但疗效欠佳，且有较大不良反应。因此，长期以来人们非常重视研究与开发治疗溃疡性结肠炎疾病的药物，其对于减轻患者痛苦，改善患者的生活质量具有十分重要的意义。
[0012]褥疮即压力性溃疡、压疮。它是身体局部组织长期受压，导致血液循环障碍、组织营养缺乏而致皮肤失去正常功能，引起的破损、坏死。在老年、脊髓损伤、重症和卧床病人中高发。一旦发生，不仅给病人带来痛苦，加重病情，延长疾病康复时间，而且可因继发感染而危及生命。褥疮感染出现并发症在住院条件下病死率可达50％。
[0013]褥疮常由于病程迁延难愈，给临床治疗和护理带来极大困难。同时由于褥疮的发生，导致患者经济负担加重，生活质量严重下降。故寻求快速有效治愈褥疮的方法，是临床医生和护理人员亟待研究的一项重要课题。目前，临床上对于褥疮的治疗较多局限于西医的局部换药治疗，往往效果较差。单纯的局部换药处理对于褥疮创面的愈合是不够的，特别是严重褥疮患者，促进局部创面组织的血液循环，增强局部组织的抗感染能力，增强组织的愈合能力才是快速治愈褥疮的根本。
[0014]鉴于目前中西医治疗褥疮均存在一定的局限，因此研发一种安全有效、使用方便的治疗褥疮的药品意义重大。
[0015]溃疡性结肠炎和褥疮发病过程中均伴有组织破损、坏死。
[0016]经检索，目前尚无以淫羊藿苷元和羟基积雪草酸为活性成分的药物组合物。现有技术中也没有以淫羊藿苷元和羟基积雪草酸为活性成分的药物组合物在医学方面用途的相关报道。

技术实现思路

[0017]本专利技术目的之一在于提供一种安全有效的药物组合物，该药物组合物以淫羊藿苷元和羟基积雪草酸为主要活性成分。
[0018]上述药物组合物中淫羊藿苷元与羟基积雪草酸的重量比优选为1：0.01-30。
[0019]本专利技术还提供了含有上述药物组合物的药物制剂，本专利技术药物组合物可以根据需
要制备成合适的、临床上可接受的药物制剂。
[0020]专利技术人考虑到患者用药方便的需要以及一次性服用两种药物相对于分次服用两种药物来说具有方便的特点，根据活性成分羟基积雪草酸与淫羊藿苷元的性质，将本专利技术的药物组合物制备成固体药物制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸等；其中片剂包括普通片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、崩解片、分散片、舌下片、口含片、缓释片等。
[0021]本专利技术采用固体药物制剂具有携带、使用方便，给药途径简单易行的优点，易于为患者接受。
[0022]此外，本专利技术药物组合物还可以制备成软膏剂等外用制剂，便于患者使用。
[0023]本专利技术目的之二是提供上述药物组合物的医药用途，即该药物组合物用于制备治疗结肠炎或褥疮药物中的用途。
[0024]上述结肠炎可以是由遗传、感染、自身免疫反应、精神因素等一种或多种原因引起的。
[0025]优选的，上述结肠炎为特异性结肠炎或非特异性结肠炎中的一种。
[0026]进一步优选的，所述特异性结肠炎为感染性结肠炎、缺血性结肠炎、伪膜性结肠炎中的一种；所述非特异性结肠炎为溃疡性结肠炎。
[0027]更优选的，上述结肠炎为溃疡性结肠炎。
[0028]本专利技术人长期致力于治疗药物的开发，在前期研究的基础上，本专利技术人研究中意外发现淫羊藿苷元和羟基积雪草酸联合应用对于组织破损、坏死具有显著的修复作用，在治疗溃疡性结肠炎或褥疮，尤其是溃疡性结肠炎方面具有很好的治疗效果，两药联用呈现显著的协同治疗作用。
[0029]本专利技术实施例1显示本专利技术淫羊藿苷元和羟基积雪草酸的组合物对溃疡性结肠炎大鼠有明显的治疗作用，能显著改善肠黏膜一般形态学及病理学变化，保护肠粘膜屏障，并且，本专利技术组合物改善肠黏膜一般形态学及病理学变化的效果显著优于淫羊藿苷元单药、显著优于羟基积雪草酸单药。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有淫羊藿苷元和羟基积雪草酸的药物组合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中淫羊藿苷元与羟基积雪草酸的重量比为1：0.01-30。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物可制备成临床上可接受的剂型。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的剂型为粉剂、注射液、胶囊剂、片剂、口服液或软膏剂中的一种或多种。5.一种如权利要求1-4所述的药物组合物在制备预防或治疗结肠炎或褥疮药物中的用途。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，姜明敏，宋洪运，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：