本发明专利技术公开了维生素K(Vitamin K)在制备泌尿系结石防治药物和保健品中的应用。本发明专利技术的发明专利技术人在对新型泌尿系结石防治药物研究中，发现维生素K可以在预防和治疗泌尿系结石方面起到作用，属于老药新用。本发明专利技术表明，维生素K不仅能够在细胞水平保护肾小管上皮细胞免受凋亡和损伤，减少结晶与细胞黏着，还能够在动物实验的大鼠模型中发挥减少和延缓肾脏结晶形成，减少肾脏纤维化和炎症的效果。因此维生素K在预防和治疗泌尿系结石方面具有重要的应用价值和意义。用价值和意义。
【技术实现步骤摘要】
tetracosahexaen-1-yl]-3
-ꢀ
methyl-1,4-naphthalenedione。
[0007]维生素K3(vitamin K3)，分子式C11H9NaO5S
·
3H2O，CAS：58-27-5。中文别名：甲萘醌；亚硫酸氢钠甲萘醌；2-甲基-1,4-萘醌；亚硫酸氢钠甲萘醌(MSB)，二甲基嘧啶醇亚硫酸甲萘醌(亚硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB)；亚硫酸烟酰胺甲萘醌(MNB)；亚硫酸氢钠甲萘醌复合物(MSBC)；抗出血维生素。
[0008]维生素K4(vitamin K4)，分子式C
15
H
14
O4，分子量258.2693，CAS：573-20-6。中文别名：2-甲基-1,4-萘二酚双醋酸酯。
技术实现思路
[0009]本专利技术提供了维生素K的一种新用途——在治疗和预防泌尿系结石症中的应用。本专利技术的专利技术人在对维生素K研究中，发现维生素K具有保护肾小管上皮细胞免受凋亡和损伤，减少结晶与细胞黏着，减少肾脏纤维化和炎症，增加肾脏MGP蛋白表达，发挥减少和延缓肾脏钙化的作用。
[0010]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0011]维生素K单用或与其他药物联用在制备泌尿系结石症治疗和预防药物和泌尿系结石症防治保健品方面的应用。
[0012]优选地，上述的应用，维生素K单用或与其他药物或保健品联用在制备治疗和预防泌尿系结石，包括肾结石、肾盂结石、输尿管结石、膀胱结石和尿道结石的药物和保健品中的应用。
[0013]优选地，上述的应用，维生素K包括天然存在的维生素K1和K2以及合成的K3和K4 在制备治疗和预防泌尿系结石药物和保健品中的应用。
[0014]优选地，上述的应用，维生素K通过减少结晶与肾小管上皮细胞黏着，保护肾小管上皮细胞减少细胞凋亡和损伤，减少肾脏纤维化和炎症，增加肾小管上皮细胞和肾脏组织表达 MGP蛋白治疗和预防泌尿系结石。
[0015]本专利技术的有益效果是：
[0016]1、本专利技术在对泌尿系结石形成机制研究中发现维生素K可以保护肾小管上皮细胞免受凋亡和损伤，减少结晶与细胞黏着，在减少和延缓肾脏钙化方面起到作用。因此，维生素K 可作为治疗和预防肾脏钙化的有效药物，用于治疗和预防泌尿系结石症，属于老药新用，该药物在减少肾脏钙化方面具有重要的应用价值和意义。具体应用时，可以直接将维生素K作为治疗药物用于治疗和预防泌尿系结石。
[0017]2、本专利技术表明，本专利技术在对泌尿系结石形成机制研究中发现维生素K可以减少肾脏纤维化和炎症，减少肾脏损伤，增加肾脏MGP蛋白表达，在肾脏保护方面发挥显著效果。因此，该药物在保护肾脏和减少肾脏钙化方面具有重要的应用价值和意义。
[0018]3、本专利技术通过老药新用，对防治肾脏钙化的功能做了药物实验，为防治泌尿系结石症新药研发提供了实验基础。
附图说明
[0019]图1A是用酶联免疫吸附测定试剂盒检测全血VK1的浓度。*，P<0.05，**，P<0.01。
[0020]图1B用酶联免疫吸附测定试剂盒检测肾组织中VK1的浓度。*，P<0.05，**，P<0.01。
[0021]图1C是用HE染色观察从第0天到第8周大鼠肾脏结晶形成情况。
[0022]对照组为0.75％乙二醇投药，VK组为0.75％乙二醇和VK1共同投药。黑色箭头指向形成的晶体。放大倍率：x 200。
[0023]图2A是用原子吸收法研究VK对细胞与晶体黏着力的影响。
[0024]图2B是用MTT法研究VK对细胞活力的影响。
[0025]对照组用100μg/ml草酸钙晶体处理，华法林组用100μg/ml草酸钙晶体和1M华法林治疗，华法林+VK1组用100μg/ml草酸钙晶体、100μm VK1和1M华法林治疗。
※
，P<0.05vs. 对照；***，P<0.001vs.(-)；#，P<0.05vs.华法林(A)。**，P<0.01vs.对照；##，P<0.01 vs.华法林。
[0026]图3A是用DAPI染色研究VK1对细胞凋亡的影响。凋亡细胞核呈不规则形状。
[0027]图3B是计算DAPI染色凋亡细胞百分比。
[0028]图3C是用TUNEL法研究VK1对细胞凋亡的影响。活细胞核呈椭圆形或圆形。绿色荧光代表凋亡细胞。
[0029]图3D是计算TUNEL法细胞凋亡细胞百分比。**，p<0.01，p<0.001。
[0030]图4A是用Western blot方法发现VK1可提高MGP在细胞水平的表达。*与0h相比， p<0.05，**，p<0.01，**，p<0.001。
[0031]图4B是用Western blot方法发现VK1可提高MGP在大鼠肾脏组织的表达。*与EG组相比，P<0.05。
[0032]图5A是用半定量聚合酶链反应(PCR)检测了VK1对肾脏的炎症的保护作用。MCP-1 产物长度分别为412bp。
[0033]图5B是用半定量聚合酶链反应(PCR)检测了VK1对肾脏纤维化的保护作用。I型胶原的产物长度为123bp。*，P<0.005，**，P<0.01，**，P<0.0001vs.EG组。
[0034]图6是比较维生素K组与对照组大鼠肾脏晶体形成率。
[0035]图7是比较维生素K组与对照组大鼠肾脏晶体形成面积。
具体实施方式
[0036]实施例1维生素K对大鼠肾脏钙化的抑制效果
[0037](一)大鼠血和肾脏组织中维生素K的浓度测定
[0038]将大鼠分为三组，对照组给与0.9％生理盐水，EG组给与0.75％乙二醇，VK1+EG组给与0.75％乙二醇和0.77mg/100g VK1。投药方式为腹腔注射。各组于第0，2，4，6，8周解剖，全血用含抗凝剂的无菌管采集。取肾脏，将每1g肾组织与9g PBS充分均质，然后离心20分钟(3000转/分)。仔细收集上清液，保存在-80℃储存。用大鼠VK1酶联免疫测定试剂盒 (中国酶免，MM-0525R1)检测VK1的水平，结果如图1A和图1B。
[0039]由图1A可见，从第2周至第8周，血中维生素K1的浓度明显高于对照组和EG组。由图1B可见，从第2周至第8周，大鼠肾脏组织中维生素K1的浓度明显高于对照组和EG 组，达到造模要求。
[0040](二)大鼠肾脏组织中肾脏钙化程度确定
[0041]将大鼠分为三组，对照组给与0.75％乙二醇，VK1组给与0.75％乙二醇和0.77mg/100g VK1。投药方式为腹腔注射。各组于第0，2，4，6，8周解剖，取肾脏，4％多聚甲醛固定，切
片本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.维生素K单用或与其他药物联用在制备泌尿系结石防治药物和泌尿系结石防治保健品方面的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，维生素K单用或与其他药物或保健品联用在制备治疗和预防泌尿系结石，包括肾结石、肾盂结石、输尿管结石、膀胱结石和尿道结石的药物和保健品中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，维生素...
【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书五页附图三页，
申请(专利权)人：高兵，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。