大黄酚在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了大黄酚在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用，本发明专利技术通过试验证明，大黄酚可提高C2C12细胞的葡萄糖摄取能力，可有效改善胰岛素抵抗，可激活AKT的磷酸化，最终有效降低血糖，可用于制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品，为开发大黄提供了一定的理论依据，对于提高大黄的附加值及资源的有效开发利用具有重要的意义。利用具有重要的意义。利用具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
大黄酚在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及大黄酚的用途领域，特别是涉及大黄酚在制备预防和/ 或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用。

技术介绍

[0002]大黄属于蓼科多年生植物，是大黄属多种植物合称，最早记载于《神农本草经》，“荡涤肠胃，通利水谷，调中化食”，是胃肠积滞症候的常用药。
[0003]大黄化学成分包括蒽醌类、吡喃酮类、苯丁酮类、萘苷类、酰基糖苷类、二苯乙烯类、鞣质前体及鞣质等，其中蒽醌类成分是大黄酚，学名Chrysophanol，是大黄中的主要活性成分。
[0004]目前研究发现大黄酚对多种细菌有抗菌作用，能止咳、促进肠管运动、促使神经兴奋和肌肉麻痹，对小鼠黑色素瘤也有明显的抑制作用，但其在降血糖方面的研究未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术主要解决的技术问题是提供大黄酚在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用，证明大黄酚确有降血糖、改善胰岛素抵抗作用。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：
[0007]提供大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐和大黄酚衍生物中的至少一种，在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用。
[0008]进一步地，所述产品为预防和/或治疗糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征中的至少一种的产品。
[0009]更进一步地，所述产品为胰岛素增敏剂。
[0010]所述胰岛素增敏剂，是指增强人体对胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用的物质。
[0011]在本专利技术的具体实施方式中，通过大黄酚处理处于胰岛素抵抗状态的细胞后，细胞对胰岛素的敏感性明显增强，显著提高了胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力，说明大黄酚能增加细胞对胰岛素的敏感性，从而有效降低血糖，确有改善胰岛素抵抗的作用。
[0012]更进一步地，所述产品为AKT激动剂。
[0013]所述AKT激动剂，也称AKT活化剂，是指能激活AKT的磷酸化的物质。
[0014]AKT是胰岛素信号通路中的主要效应激酶，其丝氨酸473位点磷酸化是其发挥激酶活性所必须的，活化的AKT可以通过调节包括GSK3在内的一系列下游分子增加糖原的生成，同时磷酸化FoxO1使其出核失活，从而抑制糖异生基因葡萄糖-6-磷酸酶及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达及糖异生，最终降低血糖。
[0015]本专利技术还提供了大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐、和大黄酚衍生物中的至少一种，在制备促进外周组织增加葡萄糖利用的产品中的应用。
[0016]进一步地，所述产品为提高骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取能力的产品。
[0017]本专利技术还提供了大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐和大黄酚衍生物中的至少一种，在制备胰岛素增敏剂中的应用。
[0018]本专利技术还提供了大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐和大黄酚衍生物中的至少一种，在制备具有降血糖作用的产品中的用途。
[0019]本专利技术还提供了一种AKT激动剂，是以大黄酚为主要成分。
[0020]本专利技术还提供了一种降血糖药物，是以大黄酚为主要成分。
[0021]本专利技术的有益效果是：
[0022](1)本专利技术通过试验证明大黄酚具有促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取能力从而改善骨骼肌的胰岛素敏感性，可用于制备提高骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取能力的产品。
[0023](2)本专利技术通过试验证明大黄酚可促进改善细胞胰岛素抵抗状态，增加细胞对胰岛素的敏感性，可用于制备胰岛素增敏剂等预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品。
[0024](3)本专利技术通过试验证明大黄酚可激活AKT信号通路改善C2C12 胰岛素抵抗状态，增加细胞对葡萄糖的摄取能力，从而达到降血糖的效果，可用于制备AKT激动剂等降血糖产品。
附图说明
[0025]图1是(a)大黄酚结构式；(b)大黄酚对C2C12细胞活力的影响；
[0026]图2是(a)不同浓度大黄酚对C2C12细胞葡萄糖摄取能力的影响； (b)大黄酚在不同时间对C2C12细胞葡萄糖摄取能力的影响；
[0027]图3是大黄酚改善C2C12细胞胰岛素抵抗状态。
具体实施方式
[0028]下面结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]实施例1
[0030]一、大黄酚对C2C12细胞活力的影响(MTT法)
[0031]MTT溶液配制：称取25.0mg MTT粉末，用5mL PBS充分溶解，配制成浓度为5mg/mL，分装后避光，于-20℃保存。
[0032]试验方法：将C2C12成肌细胞接种至96孔培养板，每孔0.5
×
104个细胞(100μL培养液)，用含10％胎牛血清的DMEM培养液培养12h 至细胞完全汇合，用含10％胎牛血清培养基配制的浓度分别为0、1、10、 20、50、100μM的大黄酚(Chrysophanol)处理细胞24小时，每个浓度设置3个复孔，每孔200μL。孵育完成后每孔加入10μL新鲜配制的终浓度为5mg/mL MTT溶液继续培养4h后，吸除培养孔中的液体终止反应，每孔加入100μL DMSO，平板震荡器上充分振摇10min，使结晶充分溶解，立即在酶标仪上测定吸光度，检测波长为490nm。按以下午公式计算细胞存活率。
[0033]细胞存活率(％)＝(药物组OD/空白组OD)
×
100％
[0034]本实验通过MTT法测定大黄酚对C2C12细胞活力的影响。MTT法测定细胞活力的原理是根据活细胞线粒体中具有高活性的琥珀酸脱氢酶，可将黄色的MTT还原为不溶性的蓝
紫色结晶，并且在一定细胞数范围内结晶形成的量与细胞数成正比，而死细胞无此功能。DMSO能溶解细胞中的结晶，并且在490nm处有最大吸收值，因此用酶标仪在490nm 波长下测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量，由此可以推断出细胞的存活率。该方法广泛应用于肿瘤放射敏感性测定、细胞毒性实验以及大规模的抗肿瘤药物筛选等。该实验中，分别用浓度为0，1，10，20， 50，100μM的大黄酚处理C2C12细胞24小时，每个浓度设置4个重复，实验结果如图1所示。从图1可以看出，在20μM以内大黄酚对C2C12 细胞活力基本没有影响，细胞活力均在90％以上；当大黄酚浓度提高到 50～100μM时对细胞活力有一定抑制，但细胞活力仍在70％以上。
[0035]二、大黄酚对C2C12细胞摄取葡萄糖能力的影响(2-NBDG摄取法)
[0036]本试验例主要从药物作用浓度和作用时间两个方面研究大黄酚对 C2C12细胞葡萄糖摄取能力的而影响。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐和大黄酚衍生物中的至少一种，在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的产品中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征中的至少一种的产品。3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述产品为胰岛素增敏剂。4.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述产品为AKT激动剂。5.大黄酚、大黄酚在药学上可接受的水合物、大黄酚在药学上可接受的盐、和大黄酚衍生物中的至少一种，在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王洪伦，栾广祥，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：