一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，所述口腔溃疡凝胶的制备原料包括：液晶凝胶前体物质、药物、溶剂、成膜剂、粘附剂和口感调节剂；所述液晶凝胶前体物质包括油酸甘油酯类化合物、卵磷脂和乳化剂。本发明专利技术所涉及的口腔溃疡凝胶利用生物安全性较高的脂质液晶纳米包裹技术将油酸甘油酯类化合物与卵磷脂做成的液晶缓释体系包裹常见的口腔治疗药物，并且配合成膜剂、粘附剂和口感调节剂，使整个凝胶体系不仅凝固性和粘附性好，还具备很好的药物缓释作用，且生物安全性很高。且生物安全性很高。

【技术实现步骤摘要】
一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，具体涉及一种基于液晶缓释体系的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，尤其涉及一种生物安全性高、吸水性好、凝固性好、粘附性好的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]据文献报道，至少有30％-40％的患者在化疗的第5-10天发生口腔黏膜炎，其临床上通常表现为口腔疼痛、影响患者进食、影响患者语言交流，以及影响患者睡眠，造成患者生活质量下降，甚至阻碍患者的进一步治疗。因此，化疗相关性口腔黏膜炎的治疗就有着重要的临床意义。
[0003]治疗口腔溃疡药物中，无论中药还是西药，主要是以水溶喷剂，粉剂，含片及贴片形式上市，例如CN105012689A公开了一种治疗放化疗所致口腔溃疡的中药汤剂，该专利技术选择中药蕨麻、灵芝草、响铃草、牛奶柴、红门兰、金雀花、草石蚕、紫荆丫、皂柳根、合掌消、土木香、五香草、甘松，制成汤剂，经临床试验，总有效率达到95％，明显优于对照组的75％，疗效显著。例如CN103027891A公开了一种用于治疗口腔溃疡的乙酰半胱氨酸含漱液及制备方法，包括如下步骤：将少量纯化水冷却，加入乙酰半胱氨酸，搅拌混合，待乙酰半胱氨酸溶解后，加入溶液稳定剂、矫味剂和防腐剂混合；再加入泊洛沙姆，搅拌至溶解，静置，过滤，滤液加纯化水，即制。
[0004]除了贴片能延长药物在口腔溃疡面的时间，其他剂型都容易被食物或者病人本身的唾液冲掉，而贴片的缺点在于面积小，对于大面积口腔溃疡患者使用起来不方便，而且也不能在正常说话和进食时使用，容易被舌头带走。而单纯的物理阻隔的口腔溃疡凝胶，凝固性和粘附性好，但是不具备很好的药物缓释作用，因此这一类口腔溃疡凝胶不具备治疗作用而是单纯的物理阻隔作用。例如CN103976942A公开了一种口腔溃疡凝胶及其制备方法，按重量份数计算，包括聚乙烯醇0.3-4份，壳聚糖0.2-2份，水15-40份，0.3-2份冰醋酸，0.5-4份辅料及40-80份无水乙醇，该产品稳定性好，成膜时间快，抑菌效果好，并且本专利技术材料来源广泛，成本低廉，制备工艺易于工业化生产，但不具备显著的治疗作用。
[0005]液晶即液态晶体，是指某些物质在熔融状态或被溶剂溶解之后，尽管失去固态物质的刚性，却获得了液体的易流动性，保留着部分晶态物质分子的各向异性有序排列，形成一种兼有晶体和液体的部分性质的中间态，这种由固态向液态转化过程中存在的取向有序流体称为液晶。液晶结构是处于晶体和液体之间的介晶态，既有像液体一样的流动性和连续性，而其分子又保持着固态晶体特有的规则排列方式，有各向异性的晶体所特有的双折射性。液晶种类很多，液晶根据产生条件不同可分为两大类：热致液晶和溶致液晶。
[0006]热致液晶是指由单一化合物或由少数化合物的均匀混合物形成的液晶，通常在一定温度范围内才显现液晶相的物质，液晶相由温度变化而引起。溶致液晶是一种包含溶剂化合物在内的两种或多种化合物形成的液晶，一般是双亲化合物与极性溶剂组成的二元或多元体系，溶致液晶是在溶液中溶质分子浓度处于一定范围内时出现的液晶相，液晶相由
浓度变化而引起，其中水和表面活性剂组成的液晶是溶致液晶中最为常见的一类。
[0007]表面活性剂液晶的形成与表面活性剂分子的特殊结构息息相关，表面活性剂分子具有其他物质没有的特殊分子结构，分子的一端为亲水基团，另一端为亲油基团，具有两亲性。当表面活性剂在溶液中的浓度在临界胶束浓度(CMC)以下时，是以单体的形式或吸附在界面上的形式存在；在溶液中的浓度达到CMC以上时，分子胶束随着体系的自由能降低而逐渐形成；若分子浓度继续增大，胶束将进一步缔合形成液晶。表面活性剂液晶的形成主要依赖于双亲分子之间的相互作用、极性基团间的静电力和疏水基团之间的范德华力。理论上表面活性剂液晶可以形成18种不同的结构，但常见的只有3种：层状液晶、六角状液晶和立方状液晶。现使用较多的液晶乳化剂主要有六大类，分别是卵磷脂类、葡萄糖苷类、蔗糖酯类、磷酸酯类、橄榄酯类与硬脂酰类等。其中天然来源的液晶乳化剂有葡萄糖苷类、蔗糖酯类和橄榄酯类。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，具体提供一种基于液晶缓释体系的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用，尤其提供一种生物安全性高、吸水性好、凝固性好、粘附性好的口腔溃疡凝胶及其制备方法和应用。
[0009]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]第一方面，本专利技术提供一种口腔溃疡凝胶，所述口腔溃疡凝胶的制备原料包括：液晶凝胶前体物质、药物、溶剂、成膜剂、粘附剂和口感调节剂；所述液晶凝胶前体物质包括油酸甘油酯类化合物、卵磷脂和乳化剂。
[0011]本专利技术所涉及的口腔溃疡凝胶利用生物安全性较高的脂质液晶纳米包裹技术将油酸甘油酯类化合物与卵磷脂做成的液晶缓释体系包裹常见的口腔治疗药物，并且配合成膜剂、粘附剂和口感调节剂，整个凝胶体系凝固性和粘附性好；具备很好的药物缓释作用，因为活性成分要到达病灶部位需穿过一定厚度的液晶层，使得活性成分的释放速度减缓；具有促进活性成分渗透的效果，液晶结构与皮肤磷脂膜结构相似，可促进活性成分的渗透；生物安全性很高。
[0012]其中，油酸甘油酯类化合物在口腔水环境中会自发形成热力学稳定的脂质双分子层，然后再组成具有三维网状结构的液晶体系，使包裹其中的活性成分即药物不会过快释放，释放速度易于控制，实现缓释效果；将卵磷脂与油酸甘油酯类化合物进行配合，既能够调节油酸甘油酯类化合物的液晶形成区域，控制液晶形成速度，从而控制药物的释放速度，同时不显著降低药物的释放总量。
[0013]优选地，所述口腔溃疡凝胶的制备原料以重量份数计包括：液晶凝胶前体物质1-90份、药物0.1-5份、溶剂0.1-15份、成膜剂0.1-5份、粘附剂1-20份和口感调节剂0.1-1份。
[0014]所述口腔溃疡凝胶的制备原料按照上述特定的质量配比方式进行组合搭配时，获得的凝胶体系具有更显著的凝固性、粘附性、药物缓释性和生物安全性。
[0015]所述液晶凝胶前体物质的重量份数可以为1份、10份、20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份或90份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0016]所述药物的重量份数可以为0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0017]所述溶剂的重量份数可以为0.1份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份或15份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0018]所述成膜剂的重量份数可以为0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0019]所述粘附剂的重量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述口腔溃疡凝胶的制备原料包括：液晶凝胶前体物质、药物、溶剂、成膜剂、粘附剂和口感调节剂；所述液晶凝胶前体物质包括油酸甘油酯类化合物、卵磷脂和乳化剂。2.如权利要求1所述的口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述口腔溃疡凝胶的制备原料以重量份数计包括：液晶凝胶前体物质1-90份、药物0.1-5份、溶剂0.1-15份、成膜剂0.1-5份、粘附剂1-20份和口感调节剂0.1-1份。3.如权利要求1或2所述的口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述液晶凝胶前体物质以重量份数计包括油酸甘油酯类化合物1-80份、卵磷脂1-40份和乳化剂0.1-10份。4.如权利要求1-3中任一项所述的口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述油酸甘油酯类化合物包括单油酸甘油酯、二油酸甘油酯或单亚油酸甘油酯中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂；优选地，所述乳化剂包括吐温20、吐温60或吐温80。5.如权利要求1-4中任一项所述的口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述药物包括甲硝唑、醋酸地塞米松、氯己定或西吡氯胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述溶剂包括乙醇、丙二醇、丁二醇、甘油或水中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述成膜剂包括硅油、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合。6.如权利要求1-5中任一项所述的口腔溃疡凝胶，其特征在于，所述粘附剂包括羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、改性玉米淀粉或卡波姆中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述口感调节剂包括薄荷脑、木糖醇、糖精钠、麦芽糖糊精或菊粉中的任意一种或至少两种的组合。7.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐林，杨菲霏，宁涛，朱文军，马旭，
申请(专利权)人：南京天纵易康生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：