一种4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于农药中间体制备技术领域，具体涉及一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于农药中间体制备
，具体涉及一种4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]Mefentrifluconazole是巴斯夫公司新开发的三唑类杀菌剂，其关键中间体4-对氯苯氧基-2-三氟甲基苯乙酮是通过如下反应来制备的(参见专利：WO:2013007767)。
[0003][0004]该工艺路线中用到了对氯苯酚，而对氯苯酚味道非常难闻，导致生产条件较为恶劣；同时后一步反应为格氏反应，反应条件较为苛刻，反应后会产生大量含镁废水，难以处理。
[0005]苯醚甲环唑(Difenoconazole)是原汽巴-嘉基(现先正达)公司开发的三唑类杀菌剂，其关键中间体4-对氯苯氧基-2-氯苯乙酮是通过如下的反应制备的(参见专利：US4766253，CN103626645A)：
[0006][0007]该反应中也用到难闻的对氯苯酚，同时在后一步反应中用到大量的三氯化铝，导致含有大量三氯化铝的废水无法得到有效处理，不符合绿色环保的生产要求。
[0008]综上，现有方法在制备4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物时，存在如下缺陷：
[0009]1、原料味道大导致生产环境恶劣；
[0010]2、格式反应的生产条件较为苛刻；
[0011]3、大量使用三氯化铝或镁，导致废水难以处理。

技术实现思路

[0012]为了克服上述问题，本专利技术提出一种新的4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法。所述方法使用气味相对较小的生产原料，有效改善生产环境；而且设计的合成路线反应
条件相对更加温和，废水相对更易处理，符合绿色环保要求。
[0013]本专利技术所述4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法，包括：
[0014](1)式(II)与无机碱反应，生成盐；
[0015](2)所得盐与对二氯苯进行醚化，得到式(III)；
[0016](3)所得式(III)经氧化、酯化、缩合脱酯反应，制得式(I)所示的化合物；
[0017]其中，所述式(II)结构式如下：
[0018][0019]所述式(III)结构式如下：
[0020][0021]所述式(I)结构式如下：
[0022][0023]上述各式中，X为氯、甲基或三氟甲基。
[0024]本专利技术选择气味相对更小的式(II)作为生产原料，有效避免了现有方法采用对氯苯酚所导致的生产环境恶劣的情况；同时通过对式(II)进行醚化、氧化等反应，得到新的式(I)合成路线。采用该合成路线可使反应条件更加温和，产生的废水更易处理，符合目前工业生产绿色环保要求下面对本专利技术作进一步具体说明。
[0025]所述步骤(1)中，所述式(II)与无机碱在极性非质子性溶剂中成盐脱水。
[0026]其中，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种或组合，优选氢氧化钠和/或氢氧化钾。所述无机碱与所述式(II)的摩尔比为(0.8～2)：1，优选为(0.9～1.2)：1。
[0027]其中，所述极性非质子性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮中的一种。
[0028]所述步骤(2)中，所述盐与对二氯苯在催化剂A存在下进行醚化反应得到式(III)；
[0029]其中，所述催化剂A选自铜盐及其复合物，优选铜盐与草酰二胺的复合物；所述复合物中，所述铜盐与草酰二胺的摩尔比为(1-1.2)：1。试验表明采用复合催化剂A可显著加快反应速度，提高反应收率。
[0030]所述铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、碱式碳酸铜、氯化铜或氯化亚铜中的任意一种。
[0031]所述草酰二胺的结构式为其中R为氢或甲氧基。
[0032]所述催化剂A与所述式(II)的摩尔比为(0.005～0.1)：1，优选(0.008～0.01)：1。
[0033]所述步骤(3)中，所述氧化是指所述式(III)在催化剂B存在下氧化得到式(IV)；
[0034]所述式(IV)结构式如下：
[0035][0036]其中，所述催化剂B选自醋酸钴和/或醋酸锰。试验表明，采用醋酸钴与醋酸锰复配时，催化效果更佳，反应收率更高。优选地，所述醋酸钴与醋酸锰以摩尔比(1-1.2)：1复配。
[0037]所述催化剂B与所述式(III)的摩尔比为(0.005～0.1)：1,优选为(0.008～0.05)：1。
[0038]所述步骤(3)中，所述酯化是指所述式(IV)与C1～C4的脂肪醇反应得到式(V)；合成路线如下：
[0039][0040]其中，所述C1～C4的脂肪醇选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇中的一种。
[0041]所述步骤(3)中，当X为氯或甲基时，所述缩合脱酯是指式(V)在强碱条件下与乙酸酯发生交叉酯缩合反应，再经脱酯得到式(I)；
[0042]其中，所述强碱选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾或钠氢中的一种；所述强碱与所述式(V)的摩尔比为(0.8～2)：1，优选(0.9～1.2)：1。
[0043]当X为三氟甲基时，所述缩合脱酯是指所述式(V)继续在卤代烃溶剂中，先与氯气反应得到式(VI)，所述式(VI)再与氟化物反应得到式(VII)；所述式(VII)再在强碱条件下与乙酸酯发生交叉酯缩合反应，再经脱酯得到式(I)。
[0044]其中，所述氟化物选自氟化氢或氟化钾；当氟化物为氟化氢时，反应溶剂为三乙胺或吡啶。
[0045]所述卤代烃溶剂选自1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、对氯三氟甲苯或3,4-二氯三氟甲苯中的一种。
[0046]其合成路线如下：
[0047][0048]本专利技术的有益效果如下：
[0049]采用本专利技术所述方法后，生产环境得到改善；而且反应条件相对更温和，废水相对更易处理，符合绿色环保要求。
具体实施方式
[0050]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0051]以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。
[0052]以下将通过实施例对本专利技术进行详细描述。以下实施例中：
[0053]反应物和产物的量通过液相色谱(Agilent HPLC 1260)测得。
[0054]反应的转化率和选择性通过以下公式计算：
[0055]转化率＝(原料投入摩尔量-产物中残留的原料摩尔量)/原料投入摩尔量
×
100％。
[0056]选择性＝目标产物的实际摩尔量/目标产物的理论摩尔量...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物的制备方法，包括：(1)式(II)与无机碱反应，生成盐；(2)所得盐与对二氯苯进行醚化，得到式(III)；(3)所得式(III)经氧化、酯化、缩合脱酯，制得式(I)所示的化合物；其中，式(II)结构式如下：式(III)结构式如下：式(I)结构式如下：式中，X为氯、甲基或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(II)与无机碱在极性非质子性溶剂中成盐脱水；其中，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种或组合，优选氢氧化钠和/或氢氧化钾；和/或，所述极性非质子性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮中的一种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述盐与对二氯苯在催化剂A存在下进行醚化反应得到式(III)；其中，所述催化剂A选自铜盐及其复合物，优选铜盐与草酰二胺的复合物，进一步优选所述复合物中，所述铜盐与草酰二胺的摩尔比为(1-1.2)：1。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、碱式碳酸铜、氯化铜或氯化亚铜中的任意一种；和/或，所述草酰二胺的结构式为其中R为氢或甲氧基。5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述氧化是指所述式(III)在...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦体，李星强，
申请(专利权)人：帕潘纳北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：