【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】固体和液体恶性肿瘤中多重抗原受体T细胞对多种抗原的靶向
[0001]相关申请
[0002]基于35U.S.C.
§
119(e),本申请主张2018年6月28日提交的美国临时申请U.S.S.N.62/691,486的优先权以及2018年7月13日提交的美国临时申请U.S.S.N.62/697,526的优先权,该临时申请通过引用并入本文。
[0003]政府授权
[0004]本专利技术是在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)许可号DK105602-01和T32AI007386的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的特定权利。
技术介绍
[0005]临床试验业已证明,癌症免疫疗法可于晚期癌症患者中诱发持久响应。已有许多使用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞成功治疗B细胞源性白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的报道。这些经过遗传工程改造的T细胞对分化簇19(Cluster of Differentiation,CD19),CD22和B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)受体具有特异性,这种受体普遍存在于癌性B细胞表面,但也存在于正常的非B细胞表面。尽管对于这些癌症的响应速率仍然很高,但仍需要更加可控的CAR T细胞系统(Kochenderfer et al.J.Clin Oncol.33:540
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9(2015),Maud ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种双官能化合物,其包含第一合成抗原或所述第一合成抗原与第一肿瘤相关抗原结合的第一靶向部分共价连接,或其药学上可接受的盐或立体异构体。2.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述靶向部分特异性结合脑肿瘤相关抗原。3.根据权利要求2所述的双官能化合物,其中所述靶向部分特异性结合选自由GD2、IL13Rα2、HER2、PDGFRα、EGFRvIII、CSPG4、EphA2和CD133所组成群组的脑肿瘤相关抗原。4.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述靶向部分特异性结合血液肿瘤相关抗原。5.根据权利要求4所述的双官能化合物,其中所述靶向部分特异性结合选自由CD38、CS1、BCMA、CD20、CD19、CD22、CD30、CD138、CD40、CD56、CD70和CD74所组成群组的血液肿瘤相关抗原。6.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述靶向部分特异性结合HER2。7.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述合成抗原是荧光分子。8.根据权利要求7所述的双官能化合物,其中所述荧光分子是荧光素或蒽。9.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述合成抗原是4-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯甲酸酯(MPOB),蒽醌-2-羧酸酯(AQ)或四氧杂环十二烷(DOTA)。10.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述合成抗原包含可移除的保护基团。11.根据权利要求10所述的双官能化合物,其中所述可移除的保护基团是硼酸酯基。12.根据权利要求10所述的双官能化合物,其中所述可移除的保护基团是光可裂解基团。13.根据权利要求1所述的双官能化合物,其中所述合成抗原是肽、糖苷或核苷酸抗原。14.一种药物组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1的双官能化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,以及药学上可接受的载体,其中所述双官能化合物是第一双官能化合物。15.根据权利要求14所述的药物组合物,还包含第二双官能化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,所述第二双官能化合物包含所述第一合成抗原,其与结合第一肿瘤相关抗原的第二靶向部分共价连接。16.根据权利要求14所述的药物组合物,其包含多种治疗有效量的双官能化合物的亚群,其包含所述第一双官能化合物的第一亚群,且还包含至少一第二双官能化合物的第二亚群或其药学上可接受的盐或立体异构体,所述第二双官能化合物包含第一合成抗原,其与特异性结合第二肿瘤相关抗原的第二靶向部分共价连接,其中所述第一和第二靶向部分特异性结合不同的肿瘤相关抗原,且其中所述组合物中的所述双官能化合物的每个亚群与所述组合物中的其它亚中包含的双官能化合物所结合的肿瘤相关抗原不同。17.根据权利要求16所述的药物组合物,其中所述第一和第二靶向部分特异性结合的脑肿瘤相关抗原选自由GD2、IL13Rα2、HER2、PDGFRα、EGFRvIII、CSPG4、EphA2和CD133所组成的群组。18.根据权利要求17所述的药物组合物,其中所述第一和第二靶向部分各自特异性结合选自由IL13Rα2、EGFRvIII和HER2所组成的群组的脑肿瘤相关抗原,或者其中所述第一和第二靶向部分各自特异性结合选自由GD2、PDGFRα和CD133所组成的群组的脑肿瘤相关抗
原,或者其中第一和第二靶向部分各自特异性结合选自由EphA2和CSPG4所组成的群组的脑肿瘤相关抗原。19.根据权利要求14所述的药物组合物,其中所述第一和第二靶向部分特异性结合选自由CD38、CS1、BCMA、CD20、CD19、CD22、CD30、CD138、CD40、CD56、CD70和CD74所组成的群组的血液肿瘤相关抗原。20.根据权利要求19所述的药物组合物,其中所述第一和第二靶向部分各自特异性结合选自由CD38、CS1和BCMA所组成的群组的血液肿瘤相关抗原,或者其中所述第一和第二靶向部分特异性结合结合选自由CD19、CD20和CD22所组成的群组的血液肿瘤相关抗原,或者其中所述第一和第二靶向部分各自特异性结合选自由CD30、CD40、CD56、CD70、CD74和CD138所组成的群组的血液肿瘤相关抗原。21.一种治疗癌症的方法,其包括向有此需要的受试者共同施用a)多个双官能分子的亚群,其中所述多个双官能分子的亚群包括a1)治疗有效量的双官能化合物的第一亚群,其包含合成抗原,其与特异性结合第一肿瘤相关抗原第一靶向部分共价连接;以及a2)治疗有效量的双官能化合物的第二亚群,其包含所述合成抗原,其与特异性结合第二肿瘤相关抗原的第二靶向部分共价连接,或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述第一和第二靶向部分特异性结合不同的肿瘤相关抗原;和b)治疗有效数量的CAR-T细胞,其中所述CAR-T细胞包含特异性结合所述合成抗原的胞外配体。22.根据权利要求21所述的方法,其中同时施用治疗有效量的所...
【专利技术属性】
技术研发人员:C,
申请(专利权)人:达纳法伯癌症研究所有限公司,
类型:发明
国别省市:
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