生物基药物和提高患者依从性的方法技术

用于治疗疾病的药物常规上是由衍生自化石燃料的起始材料制备，并因此基本上不含14C。在本发明专利技术中，药物可部分或完全衍生自生物来源，并因此含有约万亿分之一(ppt)14C。已发现这些化合物对疾病的治疗具有优越性，因为令人惊讶地发现它们显著提高患者依从性。还公开了使用部分或完全生物基药物活性化合物来追踪代谢物的化合物和方法。代谢物的化合物和方法。代谢物的化合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物基药物和提高患者依从性的方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2018年5月28日提交的美国临时专利申请序列号62/677,161的优先权权益。

技术介绍

[0003]为了达到最佳效果，大多数药物需要在一段时间内定期使用。人们是否遵循这种方案被称为“依从性”或相当地称为“遵从性”，并且已知人们未能依从或遵从方案是一个重要问题。一般来讲关于患者，并参考三个早期出版物，McElnay等人于“Self-reported medication non-compliance in the elderly,”Eur.J.Clin Pharmacol(1997)53:171-178中指出“现在普遍认为，总体上，三分之一的患者
‘
部分地
’
依从，服用40％至80％的剂量；三分之一
‘
令人满意地
’
依从，偶尔服用得比开具的量更多，偶尔服用得更少；六分之一服用少于40％的开具剂量，时间间隔变化很大；而六分之一是良好依从者”。
[0004]鉴于此问题，存在提供新的解决方案来改善患者依从性的强烈动机。

技术实现思路

[0005]公开了基于已知结构的药物活性化合物，其中结构完全或部分衍生自生物质，使得结构或所选部分中的
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C含量与活生物体中的
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C含量相似，大约为万亿分之一。还公开了治疗患者的方法，所述方法包括向患者施用(或开具)一种或多种上述生物基药物化合物或组合物的步骤。优选地，患者了解药物组合物的生物基性质。所公开的化合物具有比化石基化合物中存在的更高的生物基碳百分比(即，更高的
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C/
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C同位素比)。
[0006]在一个方面，本专利技术提供一种药物活性化合物，其至少部分衍生自生物质。至少部分衍生自生物质的药物活性化合物可为表1中的任一化合物；尤其优选的实例包括：氯己定(Chlorhexidine)(chlorhexamed forte)、氨溴索(Ambroxol)(沐舒坦(mucosolvan))、西替利嗪(Cetirizine)(赫素(Hexal))、比沙可啶(Bisacodyl)(乐可舒(Ducolax))、赛洛唑啉(Xylomethazoline)(Olynth)、双氯芬酸(Diclofenac)(用于治疗疼痛和炎症性疾病)(扶他林加强版(forte voltaren))、克霉唑(Clotrimazole)(凯妮汀(canesten))、奥美拉唑(Omeprazole)(奥美拉唑赫素(omep Hexal))、氟比洛芬(Flurbiprofen)(治疗疼痛和关节炎)(西吡氯铵(Dobendan))、萘普生(Naproxen)(多洛敏(Dolormin))、多西拉敏(Doxilamine)(霍加尔(Hoggar))、洛哌丁胺(Ioperamide)、布洛芬(Ibuprofen)或兰索拉唑(lansoprazole)。在一些优选的实施方案中，药物活性化合物具有以下特征中的一个或多个：包含至少一个衍生自生物质的芳族基团；其中活性化合物中的所有芳族基团均衍生自生物质；其中整个化合物衍生自生物质；药物活性化合物具有与活生物体的
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C:
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C同位素比相似的
14
C:
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C同位素比(约万亿分之一)；化合物可为纯的或在诸如与一种或多种药学上可接受的赋形剂的混合物中和/或在包含至少两种药物活性化合物的混合物中；化合物含有至少10％、至少40％、或至少50％、或至少70％、或100％、或10％与90％之间、或40％与90％之间、或50质量％与90质量％之间的生物基碳(除非另外指出，否则百分比始终以质量
计)；上面列出的特定化合物可通过合成物特有的碳比来表征；任何上述百分比中的生物基碳均可来源于植物(可称为植物原料或“环保的可再生植物原料”)；组合物呈药物递送形式，诸如片剂、糖浆、IV袋或胶囊；化合物在呈药物递送形式的包含至少1mg、或至少5mg、或至少10mg或至少40mg活性化合物的组合物中；组合物包含按重量计至少1％、2％或至少10％、或至少50％或至少80％的活性化合物；和/或其中化合物或组合物可表征为依从性增加至少10％、或至少30％、或20％与67％之间、或20％与58％之间、或10％与37％之间、或10％与28％之间、或20％与28％之间。
[0007]在替代的方面，本专利技术可描述为用于改善患者对药物剂量方案的依从性的物质X，其中物质X为以下中的一种：氯己定(chlorhexamed forte)、氨溴索(沐舒坦)、西替利嗪(赫素)、比沙可啶(乐可舒)、赛洛唑啉(Olynth)、双氯芬酸(用于治疗疼痛和炎症性疾病)(扶他林加强版)、克霉唑(凯妮汀)、奥美拉唑(奥美拉唑赫素)、氟比洛芬(治疗疼痛和关节炎)(西吡氯铵)、萘普生(多洛敏)、多西拉敏(霍加尔)、洛哌丁胺和布洛芬；并且其中物质X包含至少10质量％的生物基碳。优选地，至少40％、或至少50％、或至少70％或100％的生物基碳。同样，该物质可另外具有上述的或下文详细描述部分中所述的特征中的一种或任何组合。在更广泛的方面，物质可为表1中的任一化合物。
[0008]在另一方面，本专利技术提供一种药物活性化合物，其中10质量％与90质量％之间的碳原子为生物基的。化合物可选自表1。化合物为氯己定(chlorhexamed forte)、氨溴索(沐舒坦)、西替利嗪(赫素)、比沙可啶(乐可舒)、赛洛唑啉(Olynth)、双氯芬酸(扶他林加强版)、克霉唑(凯妮汀)、奥美拉唑(奥美拉唑赫素)、氟比洛芬(西吡氯铵)、萘普生(多洛敏)、多西拉敏(霍加尔)、洛哌丁胺或布洛芬。优选地，活性化合物中至少40％、或至少50％或至少70％的碳为生物基碳。化合物可用于通过评估含
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C化合物或部分的代谢物、运输和/或分布来研究与常规非生物基药物相比药物的代谢。
[0009]本专利技术还包括治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用包含至少部分衍生自生物质并任选地具有上述特征中的一种或任何组合的药物活性化合物的组合物。在优选的实施方案中，患者知道所述至少一种药物活性化合物至少部分衍生自生物质。优选地，以包含在至少3天、或至少5天、或至少10天、或至少30天，在一些实施方案中3天与30天之间的期间内施用(在一些优选的实施方案中，自我施用)的多个剂量的剂量方案施用化合物。与常规衍生(例如，衍生自化石燃料)的药物相比，所述治疗疾病状态的方法优选地改善患者依从性。
[0010]在相关方面，本专利技术提供一种改善患者对药物剂量方案的依从性的方法，所述方法包括在剂量方案中施用至少部分衍生自生物质的药物活性化合物。
[0011]在一些方面，本专利技术提供一种用于治疗疾病状态的至少部分衍生自生物质的药物活性化合物：用于治疗感染或用于追踪新陈代谢的氯己定、用于治疗呼吸道疾病的氨溴索、用于治疗过敏症状的西替利嗪、治疗便秘的比沙可啶、治疗鼻塞的赛洛唑啉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用药物有效量的西替利嗪，所述西替利嗪衍生自植物材料并且包含至少50质量％的生物基碳。2.如权利要求1所述的方法，其中西替利嗪中20个碳原子中的12个或13个为生物基的。3.如权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述西替利嗪在剂量方案中至少5天内以多个剂量施用，并且其中患者依从性增加至少20％。4.一种药物活性化合物，其包含西替利嗪，其中20个碳原子中至少12个为生物基的。5.一种治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用药物有效量的化合物，所述化合物衍生自植物材料并且包含至少50质量％的生物基碳；并且其中所述化合物为氯己定(chlorhexamed forte)、氨溴索(沐舒坦)、比沙可啶(乐可舒)、赛洛唑啉(Olynth)、双氯芬酸(扶他林加强版)、克霉唑(凯妮汀)、奥美拉唑(奥美拉唑赫素)、氟比洛芬(西吡氯铵)、萘普生(多洛敏)、多西拉敏(霍加尔)、洛哌丁胺和布洛芬。6.一种药物活性化合物，其至少部分衍生自生物质。7.如权利要求6所述的药物活性化合物，其包含至少一个芳族基团并且其中所述化合物的所述至少一个芳族基团衍生自生物质。8.如权利要求7所述的药物活性化合物，其中所述整个化合物衍生自生物质。9.一种药物活性化合物，其具有与活生物体的
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C:
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C同位素比相似的
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C:
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C同位素比。10.一种药物活性化合物，其选自具有约万亿分之一的
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C含量的表1的列表。11.如权利要求6所述的化合物，其中所述化合物为兰索拉唑或美芬丁胺。12.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其用于治疗过敏症状。13.一种药物组合物，其包含至少一种如权利要求6至10中任一项所述的化合物。14.如权利要求13所述的药物组合物，其还包含至少一种药学上可接受的赋形剂。15.如权利要求13所述的药物组合物，其包含至少两种药物活性化合物。16.一种治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用如权利要求13所述的组合物。17.一种治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用如权利要求13所述的组合物。18.一种治疗疾病状态的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用如权利要求14所述的组合物。19.如权利要求1至3和16至18中任一项所述的方法，其中所述患者知道所述至少一种药物活性化合物至少部分衍生自生物质。20.如权利要求19所述的方法，其中患者依从性得到改善。21.一种改善患者对药物剂量方案的依从性的方法，所述方法包括在所述剂量方案中施用至少部分衍生自生物质的药物活性化合物。22.如权利要求21所述的方法，其中所述剂量方案...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：阿内洛技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：