一种3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种合成3

【技术实现步骤摘要】
一种3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的制备方法


[0001]本申请属于有机合成
，涉及一种吲哚酮类化合物的制备方法，具体涉及一种3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]羟吲哚是天然产物、药物和生物活性分子中一类重要的结构单元，具有广泛的药物和生物学特性。例如，作为不可逆NeK2激酶抑制剂已经被证明在活细胞中对NeK2表现出强列的抑制作用，而对于其它有丝分裂功能激酶则不表现出抑制作用（J. Med. Chem.2011, 54, 4133
–
4146）。由于羟吲哚类化合物具有重要的生物学潜力，用于制备羟吲哚的有效且温和的方法是本领域所期望的。
[0003]丙烯酰胺类化合物由于具有活性双键，是有机合成中重要的构建单元。丙烯酰胺类化合物转化的典型方法是自由基促进的环化反应，通过自由基加成然后与N-芳基部分进行分子间环化而获得功能性羟吲哚类化合物。因此以丙酰酰胺类化合物为原料的自由基促进的双官能化反应途径已经被有机合成化学家们广泛地开发，例如专利技术人课题组报道了在铁催化存在下，将丙烯酰胺类化合物与环酮肟和K2S2O5经过氰基烷基磺酰化/芳基化反应，以合成氰基烷基磺酰化的吲哚酮（Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 3004
–
3010）。
[0004]在过去的几年中，3-氨基吲唑已经成为有机化学和制药行业的关键中间体。3-氨基吲唑可以进行两种不同类型的反应，包括脱氮偶联反应和与羰基化合物的缩合反应。最近，Song课题组报道了铜催化氧化的3-氨基吲唑与烯胺类化合物的氧化脱氮偶联反应，制得1-氨基异喹啉（Org. Lett. 2019, 21, 8869
–
8873）。2018年，该课题组报道了3-氨基吲唑与芳香族杂环的脱氮交叉偶联反应（Org. Lett. 2018, 20, 6161
–
6165）。2019年，该课题组报道了3-氨基吲唑作为芳基化试剂，通过Cu催化的C-H芳基化合成芳基烯胺(Org. Chem. Front. 2020, 7, 25
–
29)。2019年，Bai课题组报道了NH4I促进的需氧氧化，以3-氨基吲哚、乙胺和醛类化合物为原料，区域选择性地合成4-芳基嘧啶[1,2-b]吲唑（Org. Lett. 2019, 21, 6074
–
6078）。在2018年，Song课题组提供了一种一锅法，通过3-氨基吲唑与3-乙氧基环丁酮的缩合反应生成嘧啶[1,2-b]-吲唑（Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 1943
–
1948）。
[0005]尽管3-氨基吲唑广泛用于有机合成中，但是就目前现有技术水平而言，仍然缺乏用于将丙烯酰胺中的碳-碳双键与3-氨基吲唑选择性氧化双芳基化的有效方法。专利技术人受这些结果的启发并经过潜心研究，认为3-氨基吲唑可能通过两次C-N键裂解，在Cu催化剂和氧化剂的辅助下提供氰基取代的芳基。然后，该芳基可以与丙烯酰胺反应，在一个反应锅中得到非常有用的羟吲哚衍生物。专利技术人经过深入研究和大量的创新性试验，在本专利技术中，提出了一种铜催化氧化的双芳基反应，以丙烯酰胺类化合物与3-氨基吲唑为原料，用于合成3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于丰富现有技术的合成策略，提供一种合成3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的新方法，该方法首次披露了以丙烯酰胺类化合物与3-氨基吲唑为原料，经铜催化氧化的双芳基化反应，便捷地构建获得所需要的目标产物。
[0007]根据本专利技术提供的一种3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：向Schlenk封反应反应器中依次加入式1所示的N-芳基丙烯酰胺化合物、式2所示的3-氨基吲唑化合物、铜催化剂、氧化剂和有机溶剂，将反应器内气氛置换为惰性气氛，随后加热搅拌反应，反应完全后，经后处理得到式3所示的3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物；反应式如下：；上述反应式中，R1选自取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
6-20
芳基、取代或未取代的C
2-20
杂芳基、取代或未取代的C
6-20
芳基-C
1-20
烷基、C
2-20
酰基、C
1-20
烷氧基羰基。
[0008]R2、R5独立表示所连接苯环上的一个或多个（例如2，3，4和/或5个）取代基，各个R2、R5分别独立地选自氢、卤素、-NO2、-CN、取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
1-20
烷氧基、取代或未取代的C
6-20
芳基、取代或未取代的C
6-20
芳氧基、C
2-20
酰基、C
1-20
烷氧基羰基；或者相邻的两个R2或相邻的两个R5取代基彼此连接，并与连接这两个R2或两个R5取代基的苯环碳原子一起形成五至七元含或不含杂原子的环状结构。
[0009]R3选自取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
6-20
芳基-C
1-20
烷基、取代或未取代的C
1-20
烷基-C(O)-O-C
1-6
烷基。
[0010]R4选自氢或C
1-20
烷基。
[0011]优选地，上述反应式中，R1选自取代或未取代的C
1-6
烷基、取代或未取代的C
6-12
芳基、取代或未取代的C
6-12
芳基-C
1-3
烷基。
[0012]R2、R5独立表示所连接苯环上的一个或多个（例如2，3，4和/或5个）取代基，各个R2、R5分别独立地选自氢、卤素、-NO2、-CN、取代或未取代的C
1-6
烷基、取代或未取代的C
1-6
烷氧基、取代或未取代的C
6-12
芳基、取代或未取代的C
6-12
芳氧基、C
1-6
烷氧基羰基；或者相邻的两个R2或相邻的两个R5取代基彼此连接，并与连接这两个R2或两个R5取代基的苯环碳原子一起形成五至七元含或不含杂原子的环状结构。
[0013]R3选自取代或未取代的C
1-6
烷基、取代或未取代的C
6-12
芳基-C
1-3
烷基、取代或未取代的C
1-6
烷基-C(O)-O-C
1-3
烷基。
[0014]R4选自氢。
[0015]在本专利技术的任意部分中，所述“取代或未取代的”中的“取代”意指被一个或多个取代基所取代，各个取代基彼此独立地选自卤素（氟、氯、溴、碘）、甲基、乙基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向Schlenk封反应反应器中依次加入式1所示的N-芳基丙烯酰胺化合物、式2所示的3-氨基吲唑化合物、铜催化剂、氧化剂和有机溶剂，将反应器内气氛置换为惰性气氛，随后加热搅拌反应，反应完全后，经后处理得到式3所示的3-(邻氰基苯甲基)吲哚-2-酮类化合物；反应式如下：；上述反应式中，R1选自取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
6-20
芳基、取代或未取代的C
2-20
杂芳基、取代或未取代的C
6-20
芳基-C
1-20
烷基、C
2-20
酰基、C
1-20
烷氧基羰基；R2、R5分别独立表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R2、R5分别独立地选自氢、卤素、-NO2、-CN、取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
1-20
烷氧基、取代或未取代的C
6-20
芳基、取代或未取代的C
6-20
芳氧基、C
2-20
酰基、C
1-20
烷氧基羰基；或者相邻的两个R2或相邻的两个R5取代基彼此连接，并与连接这两个R2或两个R5取代基的苯环碳原子一起形成五至七元含或不含杂原子的环状结构；R3选自取代或未取代的C
1-20
烷基、取代或未取代的C
6-20
芳基-C
1-20
烷基、取代或未取代的C
1-20
烷基-C(O)-O-C
1-6
烷基；R4选自氢或C
1-20
烷基；其中，任意一处所述“取代或未取代的”中的“取代”意指被一个或多个取代基所取代，各个取代基彼此独立地选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯基、苯氧基、-NO2、-CN；所述的铜催化剂选自Cu(OAc)2、CuBr、CuCl中的一种；所述的氧化剂选自TBHP(过氧化叔丁醇)、TBPB（过苯甲酸特丁酯）、DTBP（过氧化二叔丁基）、CHP（异丙苯基过氧化氢）、PhI(OAc)2中的任意一种；所述的有机溶剂选自乙腈、DMSO中的任意一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自取代或未取代的C
1-6
烷基、取代或未取代的C
6-12
芳基、取代或未取代的C
6-12
芳基-C
1-3
烷基；R2、R5分别独立表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R2、R5分...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇，陈赞，熊碧权，唐课文，
申请(专利权)人：湖南理工学院，
类型：发明
国别省市：