一种依法韦仑微片剂、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提出了一种依法韦仑微片剂、制备方法及其应用，涉及医药技术领域。该依法韦仑微片剂包括内相和外相，内相的质量百分数为87～91.25％，外相的质量百分数为8.75～13％；内相包括依法韦仑70％～80％、填充剂4.5～10.25％、粘合剂2～4％、崩解剂1.5～10％和表面活性剂1～4％；外相包括填充剂4.75～10.5％、润滑剂0.5～1％和增稠剂0.25～0.5％。本发明专利技术的优点在于，将现有的600mg/片大剂量型依法韦仑调整优化为22.5

【技术实现步骤摘要】
一种依法韦仑微片剂、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种依法韦仑微片剂、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]目前，前列腺癌已成为全球男性中的第二大常见癌症，同时也是我国排名第五的男性常见癌症。我国前列腺癌发病率远低于欧美国家，但由于早期诊断率较低，我国前列腺癌患者的死亡率远远高于发达国家。前列腺癌现有的治疗方式包括手术、放疗、内分泌治疗、化疗以及新型内分泌治疗。随着前列腺癌治疗时间的延长，由于治疗带来的压力等因素导致前列腺癌细胞不断的变异，最终导致前列腺癌进入去势抵抗即去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段。前列腺癌患者确诊CRPC时出现肿瘤转移的概率高达85％，且超过80％的CRPC患者存在骨转移。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)目前在临床上尚无治愈方法，主要的治疗目标为延长患者生存(OS)和提高患者生活质量(QoL)。
[0003]依法韦仑是一种靶向LINE-1编码的逆转录酶(L1-RT)的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，在医疗界用作抵抗艾滋病毒的特效药物。在前期研究(专利号AU2013375157B2)中发现，将依法韦仑用于治疗前列腺癌，具有一定的疗效，其主要是通过靶向非雄激素依赖性耐药机制，治疗内分泌疗法耐药型前列腺癌。由此可见，依法韦仑可作为一种新型mCRPC临床治疗药物，具有良好的应用及市场前景。
[0004]在研发过程中发现，受试者体内的依法韦仑血浆药物浓度达到较高水平(>3000ng/mL)，将有益于临床治疗效果。然而，在同样日给药剂量的受试者人群中，受试者体内测得的血药浓度呈现出明显的个体间差异。造成这种现象的原因，一方面是因为不同受试者与依法韦仑代谢相关的基因型存在差异；另一方面，可能与依法韦仑的低溶解性造成的溶出效率及生物利用度受限相关。目前依法韦仑的上市药品Sustiva为600mg/片，其中的活性成分属于结晶形式，本身几乎不溶于水，属于BCS(生物药剂学系统)II类的药物，一般具有低溶解性和高渗透性的特点。
[0005]因此，如果能通过改变依法韦仑的剂型及配方，将有助于提高依法韦仑在使用者体内的生物利用度；对于需要优化调整给药剂量的使用者，可根据对其血药浓度的实时监测结果，灵活调整不同使用者的给药剂量，缩小给药后使用者血药浓度个体间差异，保证更多使用者给药后的血药浓度可以达到临床治疗的有效范围，进一步促进依法韦仑用于治疗前列腺癌的临床研究进展。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种依法韦仑微片剂，此依法韦仑微片剂单片量小，单位时间内溶出度高，服用后可在6.5-7个小时内达峰。
[0007]本专利技术的另一目的在于提供一种依法韦仑微片剂的制备方法，该制备方法通过特定的加料顺序，制备出的依法韦仑微片剂单片量小，单位时间内溶出度高。
[0008]本专利技术的另一目的在于提供一种依法韦仑微片剂的用途，可将该依法韦仑微片剂用于制备抗癌或抗肿瘤的药物。
[0009]本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
[0010]一方面，本申请实施例提供一种依法韦仑微片剂，包括内相和外相，所述内相的质量百分数为87～91.25％，所述外相的质量百分数为8.75～13％；所述内相主要由如下质量百分数的原料制备而成：依法韦仑70％～80％、填充剂4.5～10.25％、粘合剂2～4％、崩解剂1.5～10％和表面活性剂1～4％；所述外相主要由如下质量百分数的原料制备而成：填充剂4.75～10.5％、润滑剂0.5～1％和增稠剂0.25～0.5％。
[0011]另一方面，本申请实施例提供一种前述依法韦仑微片剂的制备方法，包括如下步骤：将表面活性剂和部分粘合剂预溶于水，得到制粒溶液，向制粒溶液中依次加入内相中的依法韦仑、填充剂、崩解剂和剩余的粘合剂，搅拌混合均匀后得到预混合物料；将预混合物料制粒后过筛、干燥，得到干燥颗粒；将前述干燥颗粒、外相中除增稠剂和润滑剂外的物料预混，向其中加入增稠剂后混合，再向其中加入润滑剂后混合，压片后得到所述依法韦仑微片剂。
[0012]另一方面，本申请实施例提供一种前述依法韦仑微片剂的用途。
[0013]相对于现有技术，本专利技术的实施例至少具有如下优点或有益效果：
[0014]本专利技术提供的依法韦仑微片剂，其中添加了特定类型和特定剂量的填充剂、崩解剂、粘合剂、增稠剂和润滑剂，改变了原有依法韦仑低溶解性的特点，同时结合特定的制粒压片工艺，制备出的依法韦仑微片剂在体外的溶出度试验中，20min内的溶出度基本能达到70％以上，40min内的溶出度基本能达到85％甚至90％以上，单位时间内溶出度高；同时，服用该依法韦仑微片剂后，血浆药物浓度可在6.5-7个小时内达峰，能保持与原有依法韦仑相同甚至更优的生物利用度，可在临床研究过程中灵活调整给药剂量，缩小给药后受试者血药浓度个体间的差异，为推进临床研究提供一定的助力。另外，在实际使用过程中，无论是将依法韦仑用于治疗前列腺癌还是艾滋病，或者是用于治疗其他一些可能治疗的疾病，都可以根据实际需要灵活调整用药量并提高患者的生物利用度，在达到相同血药浓度的基础上减少用药量，减少依法韦仑可能潜在的副作用。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0016]图1为本专利技术实施例1～5的体外溶出度试验结果；
[0017]图2为本专利技术实施例6的体外溶出度试验结果；
[0018]图3为本专利技术实施例7和8的体外溶出度试验结果；
[0019]图4为本专利技术实施例7和8中得到的依法韦仑微片剂在猴体内的药时曲线比较结果。
具体实施方式
[0020]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0021]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本专利技术。
[0022]一方面，本申请实施例提供一种依法韦仑微片剂，包括内相和外相，所述内相的质量百分数为87～91.25％，所述外相的质量百分数为8.75～13％；所述内相主要由如下质量百分数的原料制备而成：依法韦仑70％～80％、填充剂4.5～10.25％、粘合剂2～4％、崩解剂1.5～10％和表面活性剂1～4％；所述外相主要由如下质量百分数的原料制备而成：填充剂4.75～10.5％、润滑剂0.5～1％和增稠剂0.25～0.5％。
[0023]在本专利技术的一些实施例中，上述依法韦仑微片剂中，所述内相中填充剂为纤维素；所述内相中粘合剂为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依法韦仑微片剂，其特征在于，包括内相和外相，所述内相的质量百分数为87～91.25％，所述外相的质量百分数为8.75～13％；所述内相主要由如下质量百分数的原料制备而成：依法韦仑70％～80％、填充剂4.5～10.25％、粘合剂2～4％、崩解剂1.5～10％和表面活性剂1～4％；所述外相主要由如下质量百分数的原料制备而成：填充剂4.75～10.5％、润滑剂0.5～1％和增稠剂0.25～0.5％。2.根据权利要求1所述的依法韦仑微片剂，其特征在于，所述内相中填充剂为纤维素；所述内相中粘合剂为聚维酮k29/32或羟丙基纤维素。3.根据权利要求2所述的依法韦仑微片剂，其特征在于，所述内相中崩解剂为交联聚维酮XL10、交联聚维酮INF-10、艾迪速或羧甲基淀粉钠。4.根据权利要求3所述的依法韦仑微片剂，其特征在于，所述内相中表面活性剂为十二烷基硫酸钠。5.根据权利要求1-4任意一项所述的依法韦仑微片剂，其特征在于，所述外相中填充剂为颗粒乳糖或微晶纤维素；所述外相中润滑剂为硬脂酸镁，所述外相中增稠剂为气相二氧化硅。6.根据权利要求5所述的依法韦仑微片剂，其特征在于，所述外相中还包括崩解剂3～5％，所述外相中的崩解剂包括交联聚维酮INF-10、艾迪速或羧甲基淀粉钠。7.根据权利要求1所述的依法韦仑微片剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅克，
申请(专利权)人：蓝龙药业北京有限公司，
类型：发明
国别省市：