依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提出了依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用，涉及小细胞肺癌技术领域。本发明专利技术提供了依法韦仑用于制备治疗小细胞肺癌的药物，依法韦仑具有靶向性，对于正常细胞无毒性，同时揭示了依法韦仑治疗小细胞肺癌的分子机制，为联合用药等后续临床应用奠定分子生物学的基础。子生物学的基础。子生物学的基础。

【技术实现步骤摘要】
依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及小细胞肺癌
，具体而言，涉及依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是起源于支气管黏膜或腺体的一类肺恶性肿瘤，约占肺癌的20％。小细胞肺癌以增殖快速和早期广泛转移为特征，初次确诊时60％～88％已有脑、肝、骨或肾上腺等转移，两年生存率不到5％，在肺癌中恶性度最高，发病原因不明。
[0003]依法韦仑是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，最初在医疗界用作抵抗艾滋病毒的特效药物。在前期研究中发现，依法韦仑可以通过抑制LINE
‑
1转座子编码的逆转录酶L1
‑
RT的表达及活性，发挥抗肿瘤作用。然而，该药物是否能用于治疗小细胞肺癌还未可知，如果能够研究证明依法韦仑可用于治疗小细胞肺癌，则可为小细胞肺癌的治疗提供一种新的临床治疗思路。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。
[0005]本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
[0006]本申请实施例提供一种依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。
[0007]相对于现有技术，本专利技术的实施例至少具有如下优点或有益效果：
[0008]本专利技术提供了依法韦仑用于制备治疗小细胞肺癌的药物，并揭示了依法韦仑治疗小细胞肺癌的分子机制，为依法韦仑用于制备抗小细胞肺癌药物的后续研究奠定了分子生物学的基础。
[0009]本专利技术研究表明，依法韦仑治疗小细胞肺癌具有靶向性，即靶向小细胞肺癌细胞，抑制其增殖同时促进小细胞肺癌细胞的凋亡，同时不伤害正常组织细胞，反映其在小细胞肺癌临床给药中可能产生的毒性较低。
[0010]通过对依法韦仑抗小细胞肺癌的分子机制的研究，在后续出现耐药性或者其他因素导致的抗癌效果差时，可根据分子机制选择与依法韦仑互补的药物进行联用，以增强临床治疗中对小细胞肺癌的抗肿瘤效果。
附图说明
[0011]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0012]图1为人正常肺部组织及小细胞肺癌组织石蜡切片的免疫组化染色结果；
[0013]图2为依法韦仑抑制小细胞肺癌细胞的增殖并促进其凋亡的结果图；
[0014]图3为依法韦仑抑制裸鼠接种的人源小细胞肺癌肿瘤的生长的结果图；
[0015]图4为依法韦仑给药对人类小细胞肺癌细胞系H69细胞的miRNA表达谱的影响；
[0016]图5为依法伟仑给药对小细胞肺癌细胞及正常组织细胞增殖的影响。
具体实施方式
[0017]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0018]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本专利技术。
[0019]本申请实施例提供依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。
[0020]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过抑制小细胞肺癌细胞的增殖或诱导小细胞肺癌细胞的凋亡抗小细胞肺癌。
[0021]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过激活Caspase3信号通路促进小细胞肺癌的凋亡。
[0022]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过下调miR
‑
93、miR
‑
21、miR
‑
20a、miR
‑
130a和miR
‑
106a中的一种或多种抑制小细胞肺癌的发生和发展。
[0023]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述miR
‑
93的靶向基因为PTEN、E2F1和/或Six1；所述miR
‑
21的靶向基因包括PTEN、PDCD4和/或RECK。
[0024]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述miR
‑
20a的靶向基因包括E
‑
cadherin和/或vimentin；所述miR
‑
130a的靶向基因包括RUNX3和/或TNF
‑
α。
[0025]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述miR
‑
106a的靶向基因包括PI3K和/或Akt。
[0026]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过上调miR
‑
145或miR
‑
let
‑
7d抑制小细胞肺癌的发生和发展。
[0027]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述miR
‑
145的靶向基因包括OCT4和/或MUC1；所述miR
‑
let
‑
7d的靶向基因包括PPARγ。
[0028]在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑抑制小细胞肺癌的细胞增殖的半数有效浓度为22μM；所述依法韦仑诱导小细胞肺癌的细胞凋亡的半数有效浓度为69μM。
[0029]以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。
[0030]试验例
[0031]1.小细胞肺癌肿瘤组织中L1
‑
RT的表达量显著高于癌旁组织
[0032]为了研究小细胞肺癌是否适用于依法韦仑为核心药物分子的抗肿瘤疗法，首先需要研究小细胞肺癌肿瘤细胞中L1
‑
RT的表达量是否明显高于正常肺部组织细胞。本实施例选取小细胞肺癌患者的肿瘤组织及正常肺部组织，制作石蜡切片，并使用靶向L1
‑
RT的单克隆抗体进行免疫组织化学染色实验，分析小细胞肺癌肿瘤组织(T)、癌旁组织(N)及正常肺
部组织细胞中L1
‑
RT表达量的差异。免疫组化步骤如下：
[0033](1)洗载玻片：将载玻片置于重铬酸钾和浓H2SO4混合液中，目的是为了是载玻片上的硅胶等除去，同时使一些肉眼看不见的凹凸不平的表面变平整，便于组织吸附，然后置于清水中清洗，除去残余的重铬酸钾和浓H2SO4(大约冲一个小时左右)，再将载玻片浸泡于酒精之中，然后放到架子上，置于37℃温箱中，将多聚赖氨酸涂布于玻片的表面，由于Lys带正电，而大多数的组织带负电荷，从而产生吸附作用。
[0034](2)包埋组织：先在铁模具中加入一些液态石蜡，先稍微冷却，然后再将待本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.依法韦仑在制备治疗小细胞肺癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过抑制小细胞肺癌细胞的增殖或诱导小细胞肺癌细胞的凋亡抗小细胞肺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过激活Caspase 3信号通路促进小细胞肺癌细胞的凋亡。4.根据权利要求1～3任意一项所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过下调miR
‑
93、miR
‑
21、miR
‑
20a、miR
‑
130a和miR
‑
106a中的一种或多种抑制小细胞肺癌的发生和发展。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述miR
‑
93的靶向基因为PTEN、E2F1和/或Six1；所述miR
‑
21的靶向基因包括PTEN、PDCD4和/或RECK。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述miR
‑
20a的靶向基因包括E...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅克，
申请(专利权)人：蓝龙药业北京有限公司，
类型：发明
国别省市：