依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提出了依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，涉及前列腺癌技术领域。本发明专利技术提供了依法韦仑用于制备治疗前列腺癌的药物，可以用于治疗非雄激素依赖性和/或雄激素依赖性的前列腺癌，具有靶向性，对于正常细胞无毒性，同时揭示了依法韦仑治疗前列腺癌的分子机制，为联合用药等后续临床应用奠定分子生物学的基础。

【技术实现步骤摘要】
依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用
本专利技术涉及前列腺癌
，具体而言，涉及依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
技术介绍
目前，前列腺癌已成为全球男性中的第二大常见癌症，同时也是中国排名第五的男性常见癌症。我国前列腺癌发病率远低于欧美国家，但由于早期诊断率较低，中国前列腺癌患者的死亡率远远高于发达国家。前列腺癌现有的治疗方式包括手术、放疗、内分泌治疗、化疗以及新型内分泌治疗。随着前列腺癌的治疗时间的延长，由于治疗带来的压力等因素导致前列腺癌细胞不断的变异，最终进入去势抵抗即CRPC(去势抵抗性前列腺癌)阶段。前列腺癌患者在确诊CRPC时出现肿瘤转移的概率高达85％，且其中超过80％的CRPC患者存在骨转移，即mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)目前在临床上尚无治愈的选择，主要的治疗目标为延长患者生存(OS)和提高患者生活质量(QoL)。依法韦仑是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，最初在医疗界用作抵抗艾滋病毒的特效药物。在前期研究(专利号AU2013375157B2)中发现，将依法韦仑用于治疗前列腺癌，具有一定的疗效，其主要是通过抑制肿瘤细胞内LINE-1转座子编码的逆转录酶(L1-RT)的表达及活性，靶向非雄激素依赖性的耐药机制，达到治疗内分泌疗法耐药型前列腺癌的效果。由此可见，依法韦仑作为一种针对mCRPC的新型抗肿瘤药物，具有良好的临床应用潜力及市场前景。然而，该专利中仅对依法韦仑可用于治疗前列腺癌和依法韦仑用于治疗前列腺癌的有效的临床给药剂量进行了研究，但依法韦仑治疗前列腺癌的具体分子机制仍不清楚，如果深入研究依法韦仑抗前列腺癌的分子机制，将有利于为其后续的临床应用奠定分子生物学的基础。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本申请实施例提供一种依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。相对于现有技术，本专利技术的实施例至少具有如下优点或有益效果：本专利技术提供了依法韦仑用于制备治疗前列腺癌的药物，并揭示了依法韦仑治疗前列腺癌的分子机制，为依法韦仑用于制备抗前列腺癌药物的后续研究奠定了分子生物学的基础。本专利技术研究表明，依法韦仑治疗前列腺癌具有靶向性，即靶向前列腺癌细胞，抑制其增殖同时促进前列腺癌细胞的凋亡，同时不伤害正常组织细胞，反映其在前列腺癌临床给药中可能产生的毒性较低。通过对依法韦仑抗前列腺癌的分子机制的研究，在后续出现耐药性或者其他因素导致的抗癌效果差时，可根据分子机制选择与依法韦仑互补的药物进行联用，以增强临床治疗中对前列腺癌的抗肿瘤效果。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为前列腺癌组织细胞中L1-RT的表达量显著高于正常前列腺组织及L1-RT活性与前列腺癌的病理分级呈现显著相关性的结果；图2为依法韦仑抑制非雄激素依赖性及雄激素依赖性的前列腺癌细胞的增殖并促进其凋亡的结果图；图3为依法韦仑给药通过激活Caspase信号通路促进肿瘤细胞的凋亡的结果图；图4为依法韦仑抑制前列腺癌细胞系DU145肿瘤细胞的克隆形成及生长的结果图；图5为杂交液配方；图6为依法韦仑给药对人类前列腺癌细胞系DU145细胞表达谱的影响；图7为依法韦仑给药后前列腺癌细胞系DU145的表达谱中呈现显著差异表达的基因；图8为依法韦仑抑制裸鼠接种人源前列腺癌细胞后肿瘤生长的结果图；图9为依法伟仑对前列腺癌细胞及正常组织细胞增殖的影响。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本专利技术。本申请实施例提供依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过影响细胞形态发生、细胞生长和细胞凋亡过程的相关功能基因的表达以实现抗前列腺癌的效果。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过信号通路CytochromeC-Caspase9-Caspase3-DFF促进前列腺癌细胞的凋亡。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过上调TMEFF1、TAC1、TFPI2、Serpinf1基因中的一种或多种抑制前列腺癌的发生和发展。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑通过下调FN1或CTGF基因抑制前列腺癌的发生和发展。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述前列腺癌包括非雄激素依赖性的前列腺癌和/或雄激素依赖性的前列腺癌。在临床研究中，同一前列腺癌患者体内，可能同时存在雄激素依赖性的前列腺癌细胞，也存在非雄激素依赖性的前列腺癌细胞，但是其中一种占优势。根据前列腺癌的病程发展过程，早期前列腺癌中的肿瘤细胞多为雄激素依赖类型，因此目前临床应用的主流内分泌疗法均为靶向雄激素依赖性前列腺癌细胞的疗法。然而随着病程的进展，肿瘤细胞在药物的压力筛选下，非雄激素依赖性的前列腺癌细胞逐渐成为优势细胞群体，进而对内分泌疗法产生耐药性。因此，本专利技术的研究提供了一种靶向非雄激素依赖性的前列腺癌细胞的新的治疗思路，可以有效弥补目前针对内分泌疗法耐药型的晚期前列腺癌的临床用药缺口。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑抑制非雄激素依赖性的前列腺癌的细胞增殖的半数有效浓度为34～100μM。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑诱导非雄激素依赖性的前列腺癌的细胞凋亡的半数有效浓度为37～193μM。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑抑制雄激素依赖性的前列腺癌的细胞增殖的半数有效浓度为33μM。在本专利技术的一些实施例中，上述应用中所述依法韦仑诱导雄激素依赖性的前列腺癌的细胞凋亡的半数有效浓度为22μM。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。试验例1、前列腺癌组织细胞中L1-RT的表达情况LINE-1转座元件的表达与活性在在正常组织细胞中受到显著抑制，而在多种肿瘤细胞中呈现高表达与转录再激活的状态。LINE-1的表达量与活性的提高，尤其是LINE-1转座元件ORF2编码的逆转录酶L1-RT的高表达与再激活，通过影响遗传稳定性以及表观遗传学修饰等方式，在多种癌症的发生以及肿瘤趋向恶性的发展过程中发挥着重要的致病性作用。为了研究前列腺癌是否适用于依法韦仑为核心药物分子的抗肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过影响细胞形态发生、细胞生长和/或细胞凋亡过程的相关功能基因的表达抑制前列腺癌的发生和发展。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过信号通路CytochromeC-Caspase9-Caspase3-DFF促进前列腺癌细胞的凋亡。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过上调TMEFF1、TAC1、TFPI2、Serpinf1基因中的一种或多种抑制前列腺癌的发生和发展。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述依法韦仑通过下调FN1或CTGF基因抑制前列腺癌的发生和发展。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅克·普什·阿兰，萨尔瓦多·罗·布，朱丹，
申请(专利权)人：蓝龙药业北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11