植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。本发明专利技术构建了乌拉坦诱发性小鼠肺癌模型，比较了2%植物固醇的饲料喂养和对照饲料喂养对C57BL/6J小鼠肺组织荷瘤数和瘤结节大小的影响；采用RNAseq技术比较两组小鼠肺组织基因表达差异，同时体外细胞实验验证了部分可能涉及的通路。研究结果证实与对照饲料组相比，2%植物固醇饲料可以抑制小鼠肺癌进展，肺组织RNAseq结果及细胞实验结果提示代谢、炎症、肿瘤相关通路，尤其是PI3k/Akt/mTOR和LXR相关通路可能在其作用机制中发挥重要作用。该研究成果可能扩展植物固醇的防病领域，并为膳食成分在肺癌防治中的应用提供新的思路。

【技术实现步骤摘要】
植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用
本专利技术属于新药开发
，具体涉及植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。
技术介绍
肺癌是全球最常见的癌症之一，根据美国癌症协会估计，在2021年癌症患病人数将增加约189万人，因癌症死亡人数将增加60万。其中，肺癌约占因癌症死亡人数的四分之一。肺癌也是威胁我国居民健康的重要原因，在2015年我国肺癌患病率达到57.26/10万，肺癌死亡率达到45.87/10万。找到更有效且副作用更少的预防和治疗肺癌的方法是提高我国居民健康水平的工作重点。非小细胞肺癌(NSCLC)是其主要类型(85％)，早期NSCLC患者五年生存率约50％，但转移NSCLC患者五年生存率低于5％，总肺癌五年生存率不到20％，目前主要治疗方法是手术、化疗和靶向药物治疗。植物固醇，又称为植物甾醇，是一种存在于豆类、谷类、坚果和植物油中的植物化合物。人体不能合成植物固醇，必须从食物中摄取。常见的植物固醇主要包括β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。研究证明，植物固醇除具有降胆固醇作用外，对结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等疾病有一定预防和治疗作用。植物固醇的抑癌作用已在多种肿瘤细胞系中得到验证：β-谷甾醇处理MDA-MB-231乳腺癌细胞系，可诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡增加4-6倍(ATIFB.AWAD,ARTHURC.DOWNIEandCAROLS.FINK.Inhibitionofgrowthandstimulationofapoptosisbybeta-sitosteroltreatmentofMDA-MB-231humanbreastcancercellsinculture.[J].InternationalJournalofMolecularMedicine,2000,5(5):541-546)；用β-谷甾醇处理HCT116结肠癌细胞系，观察到细胞生长与药物浓度呈剂量-效应关系，细胞活力随β-谷甾醇浓度增加而降低，同时检测到凋亡相关蛋白表达增加(ChoiYungHyun,KongKyuRi,KimYoung-Aeetal.InductionofBaxandactivationofcaspasesduringbeta-sitosterol-mediatedapoptosisinhumancoloncancercells.[J].IntJOncol,2003,23:1657-62)。在体外实验中，β-谷甾醇可以使PC-3前列腺癌细胞系活力下降70％，植物固醇组肿瘤细胞移植瘤大小比胆固醇组移植瘤体积小40％(AwadAB,FinkCS,WilliamsHetal.Invitroandinvivo(SCIDmice)effectsofphytosterolsonthegrowthanddisseminationofhumanprostatecancerPC-3cells[J].Eur.J.CancerPrev,2001,10:507-13)；在胃癌细胞系中，4μM-64μMβ-谷甾醇对SGC-7901胃癌细胞皆有抑制作用(ZhaoYonghuan,ChangSamKC,QuGangetal.Beta-sitosterolinhibitscellgrowthandinducesapoptosisinSGC-7901humanstomachcancercells.[J].J.Agric.FoodChem.,2009,57:5211-8)。到目前为止，植物固醇作用于肺癌的研究较少。
技术实现思路
为了解决现有技术中的问题，本专利技术的目的在于提供植物固醇膳食补充对诱发性肺癌发生发展的影响及其作用机制。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。根据本专利技术的一个实施方案，所述植物固醇包括β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。进一步，所述肺癌为乌拉坦诱发性肺癌。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术提供一种膳食补充剂，所述膳食补充剂包括β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇，所述补充剂展现针对人类肺癌细胞细胞的抗癌作用，所述抗癌作用为通过抑制Akt/mTOR/S6K通路活化降低肺腺癌细胞活力，抑制肺腺癌细胞增殖与细胞迁移。进一步，所述补充剂呈胶囊、凝胶、悬浮液、片剂或丸剂的形式。有益效果：本专利技术提供植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。本专利技术构建了乌拉坦诱发性小鼠肺癌模型，比较了2％植物固醇(包含β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇)的饲料喂养和对照饲料喂养对C57BL/6J小鼠肺组织荷瘤数和瘤结节大小的影响；采用RNAseq技术比较两组小鼠肺组织基因表达差异，同时体外细胞实验验证了部分可能涉及的通路。研究结果证实与对照饲料组相比，2％植物固醇饲料可以抑制小鼠肺癌进展，肺组织RNAseq结果及细胞实验结果提示代谢、炎症、肿瘤相关通路，尤其是PI3k/Akt/mTOR和LXR相关通路可能在其作用机制中发挥重要作用。该研究成果可能扩展植物固醇的防病领域，并为膳食成分在肺癌防治中的应用提供新的思路。附图说明图1是植物固醇喂养组小鼠血中TC、LDL-C及HDL-C含量变化图；图2是植物固醇饮食喂养对C57BL/6J小鼠诱发性肺癌模型的影响结果图；图3是植物固醇饮食对小鼠诱发性肺癌模型中Akt-mTOR-S6K通路的影响结果图；图4是A549、H1975肺腺癌细胞系活力影响结果图。具体实施方式为了使本专利技术的目的和技术方案更加清楚，下面对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。要说明的是：以下实施例只用于对本专利技术进行进一步的说明，而不能理解为对本专利技术保护范围的限制。本领域的技术人员根据本专利技术的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所用原料及试剂均为市售产品。实施例1植物固醇喂养对乌拉坦诱导C57BL/6J小鼠肺癌模型的影响1实验材料实验抗体实验试剂2实验方法连续注射乌拉坦建立C57BL/6J小鼠诱发性肺癌模型70只4周龄雄性C57BL/6J鼠，购自重庆医科大学实验动物中心。所有动物都被饲养在SPF环境中，室温保持在18℃-28℃，湿度保持在40％-70％。并保持每日12小时光照和12小时黑暗条件，可以自由获得食物与水。将小鼠随机分为普通饲料喂养组(30只)与植物固醇饲料喂养组(40只)，在小鼠适应性喂养三周以后，在普通饲料喂养组中，随机取10只给予腹腔注射200ul生理盐水(CS组)，余下20只给予腹腔注射1g/kgbw10％乌拉坦溶液(体重20g小鼠注射200ul)(CU组)，连续每周一次注射10周。在植物固醇饲料喂养组中，随机取15只给予腹腔注射200ul生理盐水(PS组)，每周一次连续注射10周。余下25只给予腹腔注射1g/kgbw10％乌拉坦溶液(体重20g小鼠注射200ul)(PU组)，处理相同时间。然后继续喂养15周。待实验结束，将小鼠处死取组织进行后本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.植物固醇在制备预防或治疗肺癌药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述植物固醇包括β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。


3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述肺癌为乌拉坦诱发性肺癌。


4.一种膳食补充剂，所述膳食补...

【专利技术属性】
技术研发人员：练雪梅，吴晶晶，何大学，朱茜，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50