1,2,4-三甲氧基苯在防治创伤后应激障碍中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物1,2,4‑三甲氧基苯，可以用于治疗创伤后应激障碍，结果表明，1,2,4‑三甲氧基苯对创伤后应激障碍的场景恐惧、抑郁和焦虑症状均有显著改善。

【技术实现步骤摘要】
1,2,4-三甲氧基苯在防治创伤后应激障碍中的应用
本专利技术涉及一种可以治疗创伤后应激障碍的化合物及其应用，属于生物医院领域，具体涉及1,2,4-三甲氧基苯在防治创伤后应激障碍中的应用。
技术介绍
创伤后应激障碍（posttramaticstressdisorder，PTSD）是由于病人受到异乎寻常的危险刺激导致延迟出现并持续精神障碍。PTSD主要表现为患者过度警觉、失眠、焦虑、抑郁、注意力不集中、认知功能下降、易激惹和回避与创伤有关或相似的事物。这些症状不仅给患者带来痛苦，还将导致非战斗减员。目前该病在我国主要以战斗在反恐防暴抗震防洪救灾一线的官兵、战地记者和受灾群众等发病率较高。历次战争或抢险救灾结束之后，从一线返回的军人、警察、消防官兵中总有一部人会发生不同程度的PTSD。尽管现在处于和平年代，但是我国周边形势复杂、暴恐事件突发以及自然灾害多发，导致我国PTSD的发病率仍然处于较高水平。据统计我军军队日常状态下PTSD发生率为0.49%，从战斗或救灾一线归来的官兵群体PTSD的发病率根据面临危险程度不同，呈十倍至数十倍的增加。调查结果显示：参与汶川地震救援某部空降兵返回驻地1.5年时PTSD发病率为3.28%；参与烟台“11·24”海滩救援某部官兵1月后PTSD发病率为17.95%；汶川地震灾区青少年一年后PTSD发病率为19.2%。如果没有得到及时有效的治疗，PTSD将导致患病官兵发生不同程度的战斗能力减退。式1所示的1,2,4-三甲氧基苯是将香草醛过氧化氢氧化后水解，并以硫酸二甲酯甲基化制取的一种化合物。本专利技术人经大量研究、试验发现式1所示的1,2,4-三甲氧基苯可以加速恐惧记忆的消退，改善PTSD的多个临床症状，包括场景恐惧、抑郁和焦虑，从而达到治疗PTSD的作用。式1。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可通过加速恐惧记忆的消退，来治疗创伤后应激障碍的药物中的应用。本专利技术提供的目的是通过下述技术方案来实现的：所述化合物为式1所示的1,2,4-三甲氧基苯：。其中，式1所示的1,2,4-三甲氧基苯在改善恐惧记忆的消退，来治疗创伤后应激障碍场景恐惧的药物中的应用。其中，式1所示的1,2,4-三甲氧基苯在改善恐惧记忆的消退，来治疗创伤后应激障碍抑郁症状的药物中的应用。其中，式1所示的1,2,4-三甲氧基苯在改善恐惧记忆的消退，来治疗创伤后应激障碍焦虑的药物中的应用。本专利技术提供的技术方案具有以下优异效果：本专利技术揭示了式1所示的1,2,4-三甲氧基苯通过加速恐惧记忆消退，进而发挥治疗创伤后应激障碍的作用。检测结果表明，在这些应用中对于创伤后应激障碍的场景恐惧症状、抑郁症状和焦虑症状的改善作用显著。下面通过具体的实施例对本专利技术提供的技术方案作详细说明，本领域技术人员在本专利技术披露的信息启发下，也可用于改善其他恐惧记忆/心理创伤记忆相关的疾病。附图说明图1为1,2,4-三甲氧基苯对恐惧记忆消退的影响。图2为1,2,4-三甲氧基苯对PTSD场景恐惧症状的治疗效果。图3为1,2,4-三甲氧基苯对PTSD抑郁症状的治疗效果。图4为1,2,4-三甲氧基苯对PTSD焦虑症状的治疗效果。具体实施例实施例11,2,4-三甲氧基苯（购自Sigma-Aldrich）加速恐惧记忆消退。实验步骤：①体重约20g雄鼠（品系C57，年龄8周，购自维通利华）40只，随机分为4组（不给药组，单纯给药组，PTSD模型组，PTSD模型给药组），每组10只。将PTSD模型组和模型给药组按照以下PTSD建模方法建模。②PTSD建模：将小鼠放入不透光电击箱中，盒子下部为可通过电流的不锈钢栅栏，使小鼠处于无法逃避足部受到持续电流刺激的状态，刺激电流强度0.8mA；实验分为两个阶段：自由活动时间（5min）和刺激时间（5min，10s刺激，10s间隔）。每只小鼠造模间隙，使用75%的酒精擦拭电击箱。连续电击两天。③给药：从PTSD建模开始，每天给药一次，连续给药3天，给药方式为将式1所示的1,2,4-三甲氧基苯用葵花籽油稀释至200mg/ml，然后给药组及模型给药组每只每天灌胃给药100μl，对照组及模型组每只每天灌胃100μl纯葵花籽油。④记忆消退训练：PTSD建模后第48h开始恐惧记忆消退训练，连续3天。实验开始时，将小鼠放回接受足底电击的电击箱中，随即开始记录自由活动（5min）并计算每次小鼠在小黑盒中的僵住时间百分比。每只小鼠消退训练间隙，使用75%的酒精擦拭电击箱。将连续三天的测试结果绘制恐惧记忆曲线，曲线下行的快慢即反应恐惧记忆的消退速度的快慢，使用two-wayANOVA检验检测两组曲线是否具有差异显著性。⑤如图1所示，结果显示：与模型组相比，给药模型组的不动时间在记忆消退训练过程中下降速度加快，two-wayANOVA分析显示二者具有显著性差异，表明1,2,4-三甲氧基苯可以加速恐惧记忆的消退。实施例2①1,2,4-三甲氧基苯（购自Sigma-Aldrich）改善PTSD场景恐惧症状。②实验步骤：按照实施例1分组和PTSD建模，PTSD建模后连续给药3天，然后在PTSD建模后第14天时测试小鼠对建模时所处环境的恐惧记忆，即场景恐惧。测试方法为将小鼠放回电击箱中，记录小鼠5min内的不动时间。③如图2所示，结果显示：首先，与对照组相比，模型组的不动时间显著增加；给予1,2,4-三甲氧基苯之后，可以挽回由于PTSD建模导致的不动时间增加，二者具有显著差异，表明1,2,4-三甲氧基苯可以改善PTSD的场景恐惧症状。实施例3①1,2,4-三甲氧基苯（购自Sigma-Aldrich）改善PTSD抑郁症状。②实验步骤：按照实施例1分组和PTSD建模，PTSD建模后连续给药3天，然后在PTSD建模后第14天时通过悬尾试验测试小鼠的抑郁症状。悬尾测试方法为：将小鼠通过其尾巴末端悬挂在离地80cm高，保持悬空，然后用录像机进行录像。数据分析：统计小鼠在悬尾后5min内的不挣扎时间。③如图3所示，结果显示：首先，与对照组相比，模型组的不挣扎时间显著增加；给予1,2,4-三甲氧基苯之后，可以挽回由于PTSD建模导致的不挣扎时间增加，二者具有显著差异，表明1,2,4-三甲氧基苯可以改善PTSD的抑郁症状。实施例4①1,2,4-三甲氧基苯（购自Sigma-Aldrich）改善PTSD焦虑症状。②实验步骤：按照实施例1分组和PTSD建模，PTSD建模后连续给药3天，然后在PTSD建模后第14天时通过开放矿场实验测试小鼠的焦虑症状。开放矿场试验方法如下：将小鼠放入方箱(长宽高均为50cm)底面中心，同时进行摄像和计时。观察5min后停止摄像。用75%的酒精擦拭清洗方箱内壁及底面，以免上次动物余留的信息（如动物的大、小便、气味）影响下次测试结果。更换动物，继续实验。数据分析：统计小鼠在中央区的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可以治疗创伤后应激障碍的化合物，其特征在于，所述化合物为下式1所示的1,2,4-三甲氧基苯：/n

【技术特征摘要】
1.一种可以治疗创伤后应激障碍的化合物，其特征在于，所述化合物为下式1所示的1,2,4-三甲氧基苯：

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2.一种可以治疗创伤后应激障碍的化合物，其特征在于，1,2,4-三甲氧基苯可以加速创伤后恐惧记忆的消退。


3.一种可以治疗创伤后应激障碍的化合物，其特征在于，1,2,4-三甲氧基苯在改...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖亚金，袁增强，董渊，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11