一种肾上腺素注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种肾上腺素注射液及其制备方法。该肾上腺素注射液由如下重量百分比的组分组成：肾上腺素或其盐0.03～0.15％、渗透压调节剂0.03～0.08％、抗氧化剂0.08～0.25％、缓冲剂0.05～0.2％、pH调节剂8～15％和余量的注射用水；所述缓冲剂选自磷酸二氢钠和磷酸氢二钠中的一种或两种；所述pH调节剂包括酸性pH调节剂和碱性pH调节剂。本发明专利技术提供的肾上腺素注射液对各组分的用量进行了优化调整，并加入特定的缓冲剂，各组分协同作用，相比现有产品具有更好的稳定性。同时，本发明专利技术制备方法不仅操作步骤简单，而且解决了现有技术存在的肾上腺素溶解性与调节pH时不稳定的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种肾上腺素注射液及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种肾上腺素注射液及其制备方法。
技术介绍
肾上腺素直接兴奋肾上腺素α和β受体，通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛，舒张支气管，改善通气功能，并抑制过敏介质的释放，产生平喘效应，还能抑制血管内皮通透性增高，促进黏液分泌和纤毛运动，促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体，引起黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，这可能导致黏膜水肿和充血加重，减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加。因其不良反应较多，目前临床上已很少用作平喘治疗，仅在严重支气管哮喘，尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。过敏反应可能在暴露后几分钟内发生，包括潮红、恐惧、晕厥、心动过速、胸痛或无法获得的脉搏，与血压下降、抽搐、呕吐、腹泻和腹部绞痛、非自主排尿、喘息、呼吸困难、因喉痉挛、瘙痒、皮疹、荨麻疹或血管性水肿有关。肾上腺素是人体内自然产生的物质。过敏紧急治疗中的紧急情况下注射位置的首选是大腿外则，因为能令药物尽快见效，过敏症状很快会减退。肾上腺素会提高血压，改善因过敏性休克而头晕、晕倒或失去知觉的情况，同时放松气管肌肉，减少喉咙肿胀，改善患者呼吸。目前，肾上腺素注射笔市场主要品种为EPIPEN和仿制品Symjepi，目的是作为紧急支持治疗的直接管理，并不能代替立即的医疗护理。国内市场现今还未有急救注射笔的剂型出现，也无应急性的治疗方式。原研厂家MylanSpecialty生产的肾上腺素注射笔EPIPEN，原辅料包括自动注射器中每0.3mL含有0.3mg肾上腺素，1.8mg氯化钠，0.5mg焦亚硫酸钠，盐酸调节pH2.2-5.0。虽然整个工艺处方组成简单，但在实际操作中处方体系中由于对pH无稳定的缓冲体系，pH调节时会有突跃性变化，这种变化会导致溶液中局部过酸或者过碱，严重影响主成分的稳定性，从而导致产品的稳定性下降，而且肾上腺素不溶于水，而原研处方工艺中并未说明解决方法。因此，需要开发一种稳定性良好、制备工艺简单的肾上腺素注射液。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种肾上腺素注射液及其制备方法。稳定性测试结果表明，本专利技术提供的肾上腺素注射液具有良好的稳定性，表现在总杂质、pH和含量的增长变化方面。同时，本专利技术制备方法不仅操作步骤简单，而且解决了现有工艺存在的肾上腺素溶解性与调节pH时不稳定的问题。为了实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种肾上腺素注射液，由如下重量百分比的组分组成：所述缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或两种；所述pH调节剂包括酸性pH调节剂和碱性pH调节剂。一些实施方案中，所述肾上腺素注射液由如下重量百分比的组分组成：一些实施方案中，每1000g肾上腺素注射液中，由以下组分组成：本专利技术中，所述肾上腺素的盐为肾上腺素的盐酸盐，即盐酸肾上腺素。本专利技术提供的肾上腺素注射液中，所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖中的一种或两种；所述抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或多种；所述酸性pH调节剂为质量百分浓度为0.2～0.8％的盐酸；所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠，所述碱性pH调节剂的浓度为0.5M。在一些具体实施例中，每1000g肾上腺素注射液由以下组分组成：本专利技术还提供了所述肾上腺素注射液的制备方法，包括：步骤1：将肾上腺素溶于酸性pH调节剂中制成第一溶液；步骤2：取渗透压调节剂、抗氧剂和缓冲剂加第一注射用水，混合均匀，得第二溶液；步骤3：将第一溶液和第二溶液混匀后加第二注射用水，然后用碱性pH调节剂调节pH至2.5～4.5，定容、滤膜过滤，获得肾上腺素注射液。本专利技术提供的肾上腺素注射液制备方法中，所述肾上腺素注射液由如下重量百分比的组分组成：一些实施方案中，每1000g肾上腺素注射液由以下组分组成：一些实施方案中，步骤1中所述酸性pH调节剂为质量百分浓度为0.2～0.8％的盐酸；步骤2中所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖中的一种或两种；所述抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或多种；步骤3中所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠，所述碱性pH调节剂的浓度为0.5M。一些实施方案中，制备每1000g肾上腺素注射液，所述第一注射用水的用量为600～700g，加入所述第二注射用水至900～950g。一些实施方案中，步骤3中所述滤膜的孔径为0.22μm。一些实施方案中，步骤3中，所述用碱性pH调节剂调节pH至2.6～4.2。本专利技术还提供了由以上制备方法制得的肾上腺素注射液。本专利技术还提供了一种肾上腺素注射笔，将本专利技术肾上腺素注射液充氮后灌装于卡式瓶中，再装入笔中。肾上腺素注射液由如下重量百分比的组分组成：肾上腺素0.03～0.15％、渗透压调节剂0.03～0.08％、抗氧化剂0.008～0.025％、缓冲剂0.05～0.2％、pH调节剂8～15％和余量的注射用水；所述缓冲剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或两种；所述pH调节剂包括酸性pH调节剂和碱性pH调节剂。本专利技术提供的肾上腺素注射液对各组分的用量进行了优化调整，并加入特定的缓冲剂，各组分协同作用，相比现有产品具有更好的稳定性。同时，本专利技术制备方法不仅操作步骤简单，而且解决了现有技术存在的肾上腺素溶解性与调节pH时不稳定的问题。具体实施方式本专利技术公开了一种肾上腺素注射液及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。对所公开的实施例的说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本专利技术的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本专利技术将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。本专利技术采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。其中，EPIPEN购自MylanSpecialty，肾上腺素购自深圳沃兰德药业有限公司；盐酸购自Merck；焦亚硫酸钠购自Merck；氯化钠购自湖南尔康；磷酸氢二钠购自RoquetteFreres。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1：肾上腺素注射笔的制备(1)将1.5g的肾上腺素溶解于150g0.8％的盐酸中，搅拌均匀制成溶液；(2)将0.8g的氯化钠、2.5g的焦亚硫酸钠和2g磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肾上腺素注射液，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：/n

【技术特征摘要】
1.一种肾上腺素注射液，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：



所述缓冲剂选自磷酸二氢钠和磷酸氢二钠中的一种或两种；
所述pH调节剂包括酸性pH调节剂和碱性pH调节剂。


2.根据权利要求1所述的肾上腺素注射液，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：





3.根据权利要求1所述的肾上腺素注射液，其特征在于，每1000g肾上腺素注射液中，由以下组分组成：





4.根据权利要求1～3任一项所述的肾上腺素注射液，其特征在于，所述肾上腺素的盐为盐酸肾上腺素。


5.根据权利要求1～3任一项所述的肾上腺素注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖中的一种或两种；所述抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或多种；所述酸性pH调节剂为质量百分浓度为0.2～0.8％的盐酸；所述碱性pH调节为氢氧化钠，所述碱性pH调节剂的浓度为0.5M。


6.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨昕祺，张伟明，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44