一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法，包括如下步骤：将21g氯乙酸钠和20g三羟甲基氨基甲烷置于三口瓶中，加入200g甲醇，加热至回流；保持所述三口瓶内的PH值在8‑10之间，直至反应完成；将所述三口瓶内的溶液冷却后，在冰浴下缓慢加入浓硫酸至溶液的PH值为4；缓慢加热至回流1小时，趁热过滤，将滤液冷冻结晶，过滤后得到第一滤饼；将甲醇回收一半后再次冷冻结晶，过滤后得到第二滤饼；将所述第一滤饼和所述第二滤饼合并烘干得到白色固体的三(羟甲基)甲基甘氨酸。本发明专利技术提供的三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法
本专利技术涉及生物制药
，具体涉及一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法。
技术介绍
Tricine，中文名为三(羟甲基)甲基甘氨酸，是一种两性离子缓冲试剂，结构类似于三羟甲基氨基甲烷，但是高浓度具有比三羟甲基氨基甲烷更弱的抑制性，也是Good’s缓冲试剂之一，最初开发用于提供叶绿体反应的缓冲体系。Tricine的有效pH缓冲范围为7.4-8.8，pKa＝8.1(25℃)，常用做电泳缓冲液，以及用来重悬细胞沉淀。Tricine具有低负电荷和高离子强度的特性，非常适用于电泳分离1～100kDa的低分子量蛋白。基于萤火虫荧光素酶的ATP分析实验中，比较常见的10种缓冲液，Tricine(25mM)表现出最好的检测效果。另外，在自由基诱导的膜损伤实验中，Tricine还是一种有效的羟自由基清除剂。相关技术中，三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备通常在水溶液中进行，作为原材料的氯乙酸钠在有水的环境中容易受热水解再聚合生成复杂的副产物，会提高结晶提纯的难度，使三(羟甲基)甲基甘氨酸的收率不高。因此，实有必要提供一种新的三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法以解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述技术问题，提供一种收率高的三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术提供一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法，包括如下步骤：S1：将21g氯乙酸钠和20g三羟甲基氨基甲烷置于三口瓶中，加入200g甲醇，加热至回流；S2：保持所述三口瓶内的PH值在8-10之间，直至反应完成；S3：将所述三口瓶内的溶液冷却后，在冰浴下缓慢加入浓硫酸至溶液的PH值为4；S4：缓慢加热至回流1小时，趁热过滤，将滤液冷冻结晶，过滤后得到第一滤饼；S5：将甲醇回收一半后再次冷冻结晶，过滤后得到第二滤饼；S6：将所述第一滤饼和所述第二滤饼合并烘干得到白色固体的三(羟甲基)甲基甘氨酸。优选的，所述三口瓶为500ml的三口瓶。优选的，所述步骤S2具体为：每隔半小时取样检测三口瓶内溶液的PH值，PH值小于8时，加入少量20％的甲醇钠甲醇溶液使PH值保持在8-10之间，多次加入所述甲醇钠甲醇溶液直到PH值不再下降。与相关技术相比，本专利技术提供的一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法中采用甲醇作溶剂且用甲醇钠做碱，避免了原材料氯乙酸钠在有水的环境中受热水解再聚合生成复杂的副产物，使结晶提纯更加简便，并且操作简便，收率高。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法，包括如下步骤：S1：将21g氯乙酸钠和20g三羟甲基氨基甲烷置于三口瓶中，加入200g甲醇，加热至回流；S2：保持所述三口瓶内的PH值在8-10之间，直至反应完成；S3：将所述三口瓶内的溶液冷却后，在冰浴下缓慢加入浓硫酸至溶液的PH值为4；S4：缓慢加热至回流1小时，趁热过滤，将滤液冷冻结晶，过滤后得到第一滤饼；S5：将甲醇回收一半后再次冷冻结晶，过滤后得到第二滤饼；S6：将所述第一滤饼和所述第二滤饼合并烘干得到白色固体的三(羟甲基)甲基甘氨酸。具体的，在本实施方式中，所述三口瓶为500ml的三口瓶。所述步骤S2具体为：每隔半小时取样检测三口瓶内溶液的PH值，PH值小于8时，加入少量20％的甲醇钠甲醇溶液使PH值保持在8-10之间，多次加入所述甲醇钠甲醇溶液直到PH值不再下降。采用上述制备方法制得的三(羟甲基)甲基甘氨酸的重量为26g，计算出收率为92％。制得的三(羟甲基)甲基甘氨酸熔点为181-182℃，核磁数据与相关文献保持一致。与相关技术相比，本专利技术提供的一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法中采用甲醇作溶剂且用甲醇钠做碱，避免了原材料氯乙酸钠在有水的环境中受热水解再聚合生成复杂的副产物，使结晶提纯更加简便，并且操作简便，收率高。以上所述的仅是本专利技术的实施方式，在此应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术创造构思的前提下，还可以做出改进，但这些均属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/nS1：将21g氯乙酸钠和20g三羟甲基氨基甲烷置于三口瓶中，加入200g甲醇，加热至回流；/nS2：保持所述三口瓶内的PH值在8-10之间，直至反应完成；/nS3：将所述三口瓶内的溶液冷却后，在冰浴下缓慢加入浓硫酸至溶液的PH值为4；/nS4：缓慢加热至回流1小时，趁热过滤，将滤液冷冻结晶，过滤后得到第一滤饼；/nS5：将甲醇回收一半后再次冷冻结晶，过滤后得到第二滤饼；/nS6：将所述第一滤饼和所述第二滤饼合并烘干得到白色固体的三(羟甲基)甲基甘氨酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：将21g氯乙酸钠和20g三羟甲基氨基甲烷置于三口瓶中，加入200g甲醇，加热至回流；
S2：保持所述三口瓶内的PH值在8-10之间，直至反应完成；
S3：将所述三口瓶内的溶液冷却后，在冰浴下缓慢加入浓硫酸至溶液的PH值为4；
S4：缓慢加热至回流1小时，趁热过滤，将滤液冷冻结晶，过滤后得到第一滤饼；
S5：将甲醇回收一半后再次冷冻结晶，过滤后得到第二滤饼；
S6...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖光汉，徐宁，刘欣，肖光分，
申请(专利权)人：湖南韵邦生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43