一种缩宫素的纯化方法技术

本发明专利技术涉及药品合成技术领域，且公开了一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30‑80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0‑5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14‑20％B波长220nm分段收集馏分；经过反相一步纯化即可得到纯度≥99.5％，单杂≤0.1％的合格样品；反相转盐只是进行转盐，样品上样量高(DAC‑150可上样30g精肽)，高梯度洗脱获得合格液体积小、浓度高，利于后期旋蒸浓缩，转盐后残留离子低，反相纯化和反相转盐的总体纯化收率高(81.83％‑89.71％)，降低了成本。

【技术实现步骤摘要】
一种缩宫素的纯化方法
本专利技术涉及药品合成
，具体为一种缩宫素的纯化方法。
技术介绍
药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质，在理论上，药物是指凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴，随着现代医学水平的快速提高，药品的种类也变得繁多，缩宫素就是其中的一种，主要刺激乳腺分泌乳汁，在分娩过程中促进子宫平滑肌的收缩，促进母爱的作用，此外，它还能减少人体内肾上腺酮等压力激素的水平，以降低血压，在进行缩宫素制备的过程中，所获得的合格的液体体积大，浓度低，不利于后期的旋蒸浓缩，转盐后残留离子高，需对所获得的液体进行进一步的处理，大大增加了制造成本。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种缩宫素的纯化方法，解决了缩宫素制备的过程中，所获得的合格的液体体积大，浓度低，不利于后期的旋蒸浓缩，转盐后残留离子高，需对所获得的液体进行进一步的处理，大大增加了制造成本的问题。(二)技术方案为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30-80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0-5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14-20％B波长220nm分段收集馏分；S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；反相转盐条件为：流动相A1为20-80mmol/L乙酸铵溶液，乙酸PH为2.5-6.0，流动相A2为0.1-1.0％乙酸/水；S4、梯度程序为上样后95％A1+95％B运行20min，95％A2+95％B运行20min，70％A2+30％B洗脱收集的样品进行旋蒸、浓缩后冻干，获得缩宫素精肽产品。优选的，所述步骤S3中的所述流动相A1和流动相A2的温度均小于或者等于25℃。(三)有益效果本专利技术提供了一种缩宫素的纯化方法，具备以下有益效果：本专利技术经过反相一步纯化即可得到纯度≥99.5％，单杂≤0.1％的合格样品；反相转盐只是进行转盐，样品上样量高(DAC-150可上样30g精肽)，高梯度洗脱获得合格液体积小、浓度高，利于后期旋蒸浓缩，转盐后残留离子低，反相纯化和反相转盐的总体纯化收率高(81.83％-89.71％)，降低了成本。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14％B波长220nm分段收集馏分；S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；反相转盐条件为：流动相A1为20mmol/L乙酸铵溶液，乙酸PH为2.5，流动相A2为0.1％乙酸/水；S4、梯度程序为上样后95％A1+95％B运行20min，95％A2+95％B运行20min，70％A2+30％B洗脱收集的样品进行旋蒸、浓缩后冻干，获得缩宫素精肽产品。实施例2一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为50mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为3.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为16％B波长220nm分段收集馏分；S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；反相转盐条件为：流动相A1为40mmol/L乙酸铵溶液，乙酸PH为3.5，流动相A2为0.5％乙酸/水；S4、梯度程序为上样后95％A1+95％B运行20min，95％A2+95％B运行20min，70％A2+30％B洗脱收集的样品进行旋蒸、浓缩后冻干，获得缩宫素精肽产品。实施例3一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为70mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为4.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为18％B波长220nm分段收集馏分；S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；反相转盐条件为：流动相A1为60mmol/L乙酸铵溶液，乙酸PH为4.5，流动相A2为0.8％乙酸/水；S4、梯度程序为上样后95％A1+95％B运行20min，95％A2+95％B运行20min，70％A2+30％B洗脱收集的样品进行旋蒸、浓缩后冻干，获得缩宫素精肽产品。实施例4一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为20％B波长220nm分段收集馏分；S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；反相转盐条件为：流动相A1为80mmol/L乙酸铵溶液，乙酸PH为6.0，流动相A2为1.0％乙酸/水；S4、梯度程序为上样后95％A1+95％B运行20min，95％A2+95％B运行20min，70％A2+30％B洗脱收集的样品进行旋蒸、浓缩后冻干，获得缩宫素精肽产品。需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。尽管已经示出和描述了本专利技术的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本专利技术的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本专利技术的范围由所附权利要求及本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缩宫素的纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：/nS1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；/nS2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；/n反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30-80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0-5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14-20％B波长220nm分段收集馏分；/nS3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；/n反相转盐条件为：流动相A

【技术特征摘要】
1.一种缩宫素的纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；
S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；
反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30-80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0-5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14-20％B波长220nm分段收集馏分；
S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

【专利技术属性】
技术研发人员：钱莉苹，黄凯，黄勇，吴世刚，李刚，
申请(专利权)人：合肥亿帆生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34