一种能改善长循环的基于疏水性前药的藤黄酸纳米制剂制造技术

本发明专利技术公开一种能改善长循环的基于疏水性前药的藤黄酸纳米制剂，本发明专利技术的纳米制剂为藤黄酸前药纳米制剂为藤黄酸‑油醇/聚乙二醇‑维生素E琥珀酸酯纳米粒。本发明专利技术将藤黄酸修饰成无活性的前药，以纳米粒的形式给药，改善了藤黄酸在体内的循环半衰期，同时缓解给药时的血管刺激性，对于藤黄酸的临床应用具有重要的理论和实用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种能改善长循环的基于疏水性前药的藤黄酸纳米制剂
本专利技术属医药领域，具体涉及一种藤黄酸疏水性前药纳米制剂，本专利技术还公开了其制备方法，以及其在延长药物在大鼠体内的半衰期及改善藤黄酸静脉给药的血管刺激性的应用。
技术介绍
藤黄酸(Gambogicacid，GA)是藤黄科植物藤黄(GarciniahanbaryiHook.f.)的主要活性成分，具有显著的抗肿瘤活性，对多种癌症均有疗效。但是，藤黄酸的溶解度极小，再加上其在血浆中的清除速度很快，使得藤黄酸在体内的半衰期很短，限制了藤黄酸的临床应用。目前报道的藤黄酸注射剂主要是使用硼砂溶液配制，或加入聚氧乙烯蓖麻油。这个方法在一定程度上改善了藤黄酸的溶解度，但长期使用助溶剂或增溶剂，会引起神经毒性、过敏反应、肾毒性、心血管毒性等不良反应。药物经过结构修饰后得到在体外无活性或活性很小，在体内释放出活性药物而发挥治疗作用的化合物成为前药。前药策略常用于提高药物的传递效率，同时能够改善药物的水溶性、稳定性，缓解药物的毒副作用。但是，小分子前药易在体内被快速清除及过早释放母药。纳米药物载体常用于改本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种油醇修饰的藤黄酸化合物，其化合物结构如式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种油醇修饰的藤黄酸化合物，其化合物结构如式(Ⅰ)所示：





2.权利要求1所述的式(I)所示藤黄酸化合物的制备方法，其特征在于，合成路线是：



优选的，式(I)所示藤黄酸化合物的制备方法包括以下步骤：
(1)将油醇溶于无水有机溶剂中，然后加三溴化磷，20～30℃下搅拌，反应完全后分离，即得油醇溴；
(2)将藤黄酸溶于有机溶剂中，加入油醇溴和缚酸剂，并在20～30℃下搅拌，反应完全后分离，即得式(I)所示藤黄酸化合物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的无水有机溶剂选自无水二氯甲烷，无水三氯甲烷，无水N,N-二甲基甲酰胺，无水N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上；步骤(1)中加入的三溴化磷与油醇的摩尔比为的(0.3～1)：1。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，三氯甲烷，二氯甲烷中的一种或两种以上；步骤(2)中所述的缚酸剂选自碳酸钾或三乙胺中的一种；步骤(2)中加入的油醇溴与藤黄酸的摩尔比为(0.5～2)：1；优选的为(0.8～1.2)：1；步骤(2)中加入的缚酸剂与...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲玮，冯锋，王如意，柳文媛，张仲涛，刘博文，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32