对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物的结构式如下。体外抗细菌活性测定结果表明，目标化合物的整体抑菌活性较好；体外抗真菌活性测定结果表明，目标化合物对毕赤酵母菌的抑菌活性整体很好；抗柑橘病菌活性测定结果表明，化合物对柑橘胶孢炭疽菌、柑橘褐斑病菌和柑橘溃疡病菌均有抑制活性；抗耻垢分枝杆菌活性测定结果表明，中间体IM1'和IM2'的的抑制活性均很好。从而证明了对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物及其中间体在抗细菌、抗真菌、抗柑橘病菌和抗结核领域具有潜在的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
对氨基水杨酸(简称PAS)是最早发现的结核病治疗小分子药物，也被用于治疗炎症性肠病。PAS氨基衍生物可分为三大类。第一类是PAS席夫碱衍生物。研究结果表明，所合成的目标化合物，对耻垢分枝杆菌和牛型分枝杆菌的抑菌浓度均低于PAS；吡嗪酰胺(PZA)和PAS的席夫碱衍生物，对H37Rv抑制活性强于PZA(MIC分别为3.13和6μg/mL)。第二类是PAS腙类衍生物，将异烟肼(INH)与PAS反应制备了含有腙基的化合物，实验结果显示，均比阳性对照(MICINH＝1μg/mL、MIC环丙沙星＝1.5μg/mL和MIC诺氟沙星＝10μg/mL)好。第三类，在氨基上接一些其他官能团的衍生物，这些分子也显示很好的生物活性。双氢青蒿素(DHA)作为青蒿素的最重要衍生物，不仅比青蒿素的溶解度、生物利用度和生物活性更好，而且还有半缩醛羟基，该半缩醛羟基为进一步修饰提供了关键的反应位点，同时可以保留母体结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物，其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化合物或药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物，其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化合物或药学上可接受的盐：



式Ⅰ中，R选自：
R1和R2独立地选自为H或C1-C3烷基；
R3和R4独立地选自为H或C1-C3烷基；
R5为H或C1-C3烷基；
R6为H或C1-C3烷基；
R7为H、C1-C3烷基或氨基；
R8为H、C1-C3烷基、取代或未取代苯基，所述苯基上的取代基为一个或多个，独立选自卤素、羟基、氨基或C1-C3烷基；
R9和R10独立地选自为H或C1-C3烷基；
R11为-O-、-S-或-NH-；R12和R13独立地选自为H、卤素或烷酰基；
L1选自：-(CH2)n+1-、-(CH2)nCO-或-CO(CH2)nCO-，n为1，2，3或4；
L2选自：-(CH2)m-，m为2，3，4或5；X选自：C1-C6烷基。


2.根据权利要求1所述对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物，其特征在于，所述式Ⅰ中，
R1和R2独立地选自为H或甲基；
R3和R4独立地选自为H或甲基；
R5为H或甲基；
R6为H或甲基；
R7为甲基或氨基；
R8为甲基、取代或未取代苯基，所述苯基上的取代基为一个或多个，独立选自卤素、羟基、氨基或C1-C3烷基；
R9和R10均为甲基；
R11为-O-、-S-或-NH-；R12和R13独立地选自为H、卤素或乙酰基；
L1选自：-(CH2)n+1-或-(CH2)nCO-，n为1，2，3或4；
L2选自：-(CH2)m-，m为2，3或4；
X选自：C1-C3烷基。


3.根据权利要求2所述对氨基水杨酸双氢青蒿素类衍生物，其特征在于，所述式Ⅰ中，R选自：...

【专利技术属性】
技术研发人员：范莉，杨大成，潘建芳，唐雪梅，任艳会，周围，徐兴然，胡军华，谢建平，许峻旗，吴玉珠，韩海燕，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50