含β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及含β‑芳基胺的β‑咔啉酰胺类化合物及其抑制农作物病原菌的用途，该类化合物的化学结构式如下式(I)所示：

【技术实现步骤摘要】
含β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途
本专利技术涉及一类新的含β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途；特别是指该类化合物在植物真菌病害防治中的应用，属于农药

技术介绍
酰胺类化合物在药物化学与农药化学领域中扮演着重要的角色，是农用杀菌剂开发领域经典且充满活力的一类。琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)是较具有代表性的酰胺杀菌剂，目前已构建出这类杀菌剂的药效团模型(Phytopathology，2013，103(9)880-888)，此类杀菌剂及类似物也是目前活性优异、市场开发潜力巨大的一类小分子，目前针对此靶标已经成功开发且商品化的杀菌剂已多达23种。天然产物模型不仅为新农药的开发提供多种多样的先导结构，还可以作为探针进行农药新靶标的发掘、进而促进新农药的开发(PestManag.Sci.2017，73，700-715；Science2013，341，742-746)。近十几年来，基于β-咔啉生物碱发现了一系列酰胺类药物分子及农药候选化合物。从八角枫叶片中分离出来的β-咔啉类天然产物Alangiobussinine，被报道具有抑制DNA和蛋白质生物合成的潜力，并对副神经系统可产生影响(Phytochemistry，1995，40(3)：975-977.)，但其具体生物活性及结构优化和构效关系研究至今没有报道。最近有研究表明β-咔啉酰胺可以作为内在导向基来进行C-H官能团化，如炔基化、芳基化等(J.Am.Chem.Soc，2017，139，1325-1329.)。>基于天然产物Alangiobussinine的新型酰胺分子和构效关系的研究鲜有报道，以此天然产物为模型，通过β-咔啉-1-羧酸与β-芳基胺类化合物缩合，得到新型含有β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物，至今未见对此类化合物的生物活性报道。本专利技术设计合成一系列含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物，发现其对植物真菌病害具有抑制作用。这类化合物的发现可以丰富琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂，对新农药的创制具有积极意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供含有β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物的制备方法及其在防治植物真菌病害中的应用。本专利技术涉及的含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物表现出很好的抑制真菌病害的作用。本专利技术提供的含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物具有如下通式(I)所示结构，通式(I)中R1，R2，R3，R4，表示取代基：R1表示氢、羟基、甲氧基、1-12碳烷氧基、苄氧基、卤素(氟、氯、溴)；R2表示氢、羟基、甲氧基、1-12碳的烷氧基、1-12碳的烃基；R3表示氢、1-12碳的烃基、羟亚甲基、羧基、羧酸甲酯、羧酸乙酯；R4表示氢、羟基、甲氧基、1-12碳的烷氧基、苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基；表示苯基、1-6碳烃基取代的苯基、卤素取代的苯基、1-6碳烃氧基取代的苯基、脂肪链碳羟基、烷基；吲哚、1-6碳烃基取代的吲哚、卤素取代的吲哚、1-6碳烃氧基取代的吲哚、N-(1-6碳烃基)-吲哚、N-(芳基)-吲哚、N-(芳磺酰基)-吲哚；吡啶、1-5碳烃基取代的吡啶、卤素取代的吡啶、三氟甲基取代的吡啶、1-5碳烃氧基取代的吡啶；噻吩；呋喃；吡唑。本专利技术还包括如通式(I)所示的含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物在农药化学上可以接受的盐。本专利技术涉及的化合物可以根据如下合成路线来进行化学完成。主要包括以下三步反应：步骤1，反应体系中加入色胺、二氧化锰和乙醇酸甲酯及3A分子筛，在室温下搅拌3小时，然后回流搅拌6-8小时，冷却至室温后过滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析得β-咔啉-1-羧酸甲酯(中间体1)。步骤2，β-咔啉-1-羧酸甲酯(中间体1)溶于甲醇，冰浴条件下，加入氢氧化钠水溶液(1M)，50℃下搅拌5小时，薄层色谱(TLC)跟踪监测，反应完全后，加入乙酸乙酯和水，后用盐酸调节pH至5-6，乙酸乙酯萃取，萃取液减压浓缩，得β-咔啉-1-羧酸(中间体2)。步骤3，β-咔啉-1-羧酸(1倍量)和β-芳基胺类化合物(1倍量)溶于二氯甲烷，冰浴条件下加入1-羟基苯并三唑(1.3倍量)，随后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.3倍量)，室温下搅拌反应，TLC跟踪监测，反应完全后，分别用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得目标产物β-咔啉-1-酰胺3。本专利技术所提供的含β-芳基胺的β-1-咔啉酰胺类化合物的合成具有原料廉价易得、合成步骤少及易于操作的特点。本专利技术所涉及的含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物，优选如下化合物：第一部分：第二部分：其中R1和Ar表示的取代基如第一部分所示，R2、R3、R4表示的取代基如下所示：本专利技术所提供的含β-芳基胺的β-咔啉-1-酰胺类化合物对植物病原真菌的活性，包括水稻纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)，小麦纹枯病菌(Rhizoctoniacerealis)，油菜菌核病菌(Sclerotiniascleotiorum)，小麦赤霉病菌(Fusariumgraminearum)，小麦全蚀病菌(Gaeumanomycegraminis)，番茄灰霉病菌(Botrytiscinerea)，马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans)，辣椒疫霉病菌(Phytophthoracapsici)，番茄早疫病菌(Alternariasolani)，水稻恶苗病菌(Fusariumfujikuroi)，马铃薯干腐病菌(Fusariumsulphureum)，黄瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)，水稻稻瘟病菌(Phyriculariacerealis)。具体实施方式通过下述实施例和活性测定实验结果，可进一步说明和理解本专利技术，但并不意味着限制本专利技术。实施例一：β-咔啉-1-羧酸(中间体2)的合成分别称取色胺(3.2g，20mmol)和分子筛(4g)于干净干燥的梨形瓶中，加入二氧六环溶解，在冰浴下，缓慢加入二氧化锰(17g)，随后滴加乙醇酸甲酯(2.7mL)，室温下反应3h，后回流反应8h，薄层色谱(TLC)跟踪监测，反应结束后，过滤，用乙酸乙酯多次洗涤滤渣，滤液蒸干浓缩，硅胶柱层析后(洗脱剂：V石油醚/V乙酸乙酯＝2∶1，1％三乙胺)，得黄色固体β-咔啉-1-羧酸甲酯(中间体6)1.3g，收率29％。称取β-咔啉-1-羧酸甲酯6(2.26g，10mmol)溶于30mL甲醇中，冰浴条件下，向其中缓慢滴加氢氧化钠水溶液(10mL，1M)，于50℃搅拌5h，TLC监测反应结束后，加入乙酸乙酯20mL和水10mL，用盐酸调节pH至6-7，乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸干浓缩，得到β-咔啉-1-羧酸(中间体7)1.9g，收率89％。实施例二：A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下通式(I)所示的含β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物，及其农药上可以接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.如下通式(I)所示的含β-芳基胺的β-咔啉酰胺类化合物，及其农药上可以接受的盐，



通式(I)中R1，R2，R3，R4，表示取代基：
R1表示氢、羟基、甲氧基、1-12碳烷氧基、苄氧基、卤素(氟、氯、溴)；
R2表示氢，羟基，甲氧基，1-12碳的烷氧基，1-12碳的烃基；
R3表示氢，1-12碳的烃基，羟亚甲基，羧基，羧酸甲酯，羧酸乙酯；
R4表示氢，羟基，甲氧基，1-12碳的烷氧基，苯基，吡啶基，呋喃基，噻吩基；

表示苯基、1-6碳烃基取代的苯基、卤素取代的苯基、1-6碳烃氧基取代的苯基、脂肪链碳羟基、烷基；吲哚、1-6碳烃基取代的吲哚、卤素取代的吲哚、1-6碳烃氧基取代的吲哚、N-(1-6碳烃基)-吲哚、N-(芳基)-吲哚、N-(芳磺酰基)-吲哚；吡啶、1-5碳烃基取代的吡啶、卤素取代的吡啶、三氟甲基取代的吡啶、1-5碳烃氧基取代的吡啶；噻吩；呋喃；吡唑。


2.权利要求1通式(I)所示的化合物，其特征在于，优选自以下两部分化合物：
第一部分：



第二部分：
其中R1和Ar...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣坤，来继星，李伟，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32