TLR8的小分子调节剂制造技术

本公开提供TLR8的小分子调节剂，本公开所提供的式(I)化合物或其药学上可接受的盐具有良好的TLR8调节活性，可用于预防或治疗由TLR8介导的疾病。

【技术实现步骤摘要】
TLR8的小分子调节剂
本专利技术涉及一种TLR8的小分子调节剂，属于医药化学领域。
技术介绍
Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)家族是一类高度保守的跨膜蛋白，在天然免疫和获得性免疫中发挥非常重要作用，是机体抵抗病原体入侵和清除自身废物的第一道屏障。目前在人体中已发现10种同源受体，分别是TLR1-TLR10，其中TLR1、2、4、5、6、10分布于细胞膜表面，TLR3、7、8、9分布于细胞的内涵体中。TLR通过同源或异源二聚化来识别配体，例如TLR8识别病毒或细菌的单链RNA后，会激活下游的信号通路，产生肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1β等促炎因子和趋化因子来调节机体的免疫反应。研究表明，TLR信号通路失调会引发各类疾病。例如，Toll样受体8的信号通路的失调会引起类风湿性关节炎、炎症性肠病、阿兹海默综合征、系统性红斑狼疮、成人斯蒂尔病等，因此Toll样受体8是治疗许多疾病的重要靶点。由于TLR7和TLR8处于内涵体中，属于同一亚家族，在结构和功能上有高度的相似性，它们都识别病毒或细菌的单链R本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，



其中，
X选自CH或N；
W选自O或CH2；
m选自0、1、2、3、4、5或6；
n选自0、1、2、3、4、5或6；
R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基或卤素，其中所述C1-C6烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R3选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基酰基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基酰基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R4、R5各自独立地选自H、C1-C6烷基或3-6元环烷基，其中所述C1-C6烷基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R6选自苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基、3-6元环烷基或CR7R8R9，所述苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-6元环烷基、三氟甲基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R7、R8各自独立地选自H、C1-C6烷基或3-6元环烷基，其中所述C1-C6烷基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R9选自OH或H；
R10选自苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、联苯基、3-6元环烷基或SR11，所述苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、联苯基、或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-6元环烷基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；
R11选自H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-6元环烷基、苄基或酰胺基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-6元环烷基或苄基任选地被一个或两个或三个选自C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-6元环烷基、苯基、卤素、羟基、氰基、氨基、酰胺基或硝基的取代基取代；
R12选自H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酰基、3-6元环烷基、苯基、卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、脒基、酰胺基、醛基、酯基或羧基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酰基、3-6元环烷基或苯基任选地被一个或两个或三个选自C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酰基、3-6元环烷基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2各自独立地选自H、C1-C3烷基、氟、氯、溴或碘，其中所述C1-C3烷基任选地被一个或两个或三个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；优选地，R1、R2各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、氟或氯。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3选自H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷基酰基，其中所述C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷基酰基任选地被一个或两个或三个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；优选地，R3选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙酰基或丙酰基。


4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5各自独立地选自H、C1-C3烷基或3-6元环烷基，其中所述C1-C3烷基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；优选地，R4、R5各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环戊基或环己基。


5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6选自苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基、3-6元环烷基或CR7R8R9，所述苯基、吡啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自H、C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、3-6元环烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；优选地，R6选自苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,4,5-三氯苯基、2,3,4-三氯苯基、3,4,5-三氯苯基、3,4,5-三甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-吡啶基、环己基、1-萘基、3-喹啉基、6-喹啉基、2-羟基丙-2-基或异丙基。

【专利技术属性】
技术研发人员：尹航，蒋双双，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京;11