抗NGLY-1抗体及使用方法技术

在一些实施方案中，本文提供了抗N‑聚糖酶1抗体及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗NGLY-1抗体及使用方法相关申请本申请根据35U.S.C.119(e)要求2018年5月23日提交的美国临时申请号62/675,715和2018年7月12日提交的美国临时申请号62/697,058的利益，上述两项申请各自通过引用整体纳入本申请。
技术介绍
Ngly1R539X等位基因在小鼠N-聚糖酶1(NGly-1)基因中有一个(1)碱基对替换，其编码无义突变，从而导致过早终止密码子。该突变对应于在患者群体中确定为IV型先天性糖基化障碍(也称为Alacrimia-choreoathesis-肝功能障碍综合征和NGLY1缺陷)的致病变体的R524X突变。
技术实现思路
在一些实施方案中，本文提供了一种与小鼠NGly-1和人NGLY-1特异性地结合的抗体。在一些实施方案中，该抗体包含重链，该重链包含：(a)包含SEQIDNO:3的序列的CDR1，(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2，和(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3。在一些实施方案中，抗NGly-1抗体包含轻链，该轻链包含：(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1，(b本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性结合N-聚糖酶1并包含重链和轻链的抗体，其中/n所述重链包含：/n(a)包含SEQ ID NO:3的序列的CDR1，/n(b)包含SEQ ID NO:4的序列的CDR2，和/n(c)包含SEQ ID NO:5的序列的CDR3，和/或/n所述轻链包含：/n(a)包含SEQ ID NO:14的序列的CDR1，/n(b)包含SEQ ID NO:15的序列的CDR2，和/n(c)包含SEQ ID NO:16的序列的CDR3。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180523 US 62/675,715;20180712 US 62/697,0581.一种特异性结合N-聚糖酶1并包含重链和轻链的抗体，其中
所述重链包含：
(a)包含SEQIDNO:3的序列的CDR1，
(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2，和
(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3，和/或
所述轻链包含：
(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1，
(b)包含SEQIDNO:15的序列的CDR2，和
(c)包含SEQIDNO:16的序列的CDR3。


2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链包含：与SEQIDNO:6的序列至少90％或至少95％相同的框架区；与SEQIDNO:7的序列至少90％或至少95％相同的框架区；与SEQIDNO:8的序列至少90％或至少95％相同的框架区；和/或与SEQIDNO:9的序列至少90％或至少95％相同的框架区。


3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述重链包含与SEQIDNO:10的序列至少90％或至少95％相同的可变区。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述重链包含与SEQIDNO:11的序列至少90％或至少95％相同的恒定区。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中所述重链包含SEQIDNO:1的序列。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含：与SEQIDNO:17的序列至少90％相同的框架区；与SEQIDNO:18的序列至少90％相同的框架区；与SEQIDNO:19的序列至少90％相同的框架区；和/或与SEQIDNO:20的序列至少90％相同的框架区。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与SEQIDNO:21的序列至少90％或至少95％相同的可变区。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与SEQIDNO:22的序列至少90％或至少95％相同的恒定区。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含SEQIDNO:12的序列。


10.一种特异性地结合N-聚糖酶1并包含重链的抗体，该重链包含：
(a)包含SEQIDNO:3序列的CDR1，
(b)包含SEQIDNO:4的序列的CDR2，和
(c)包含SEQIDNO:5的序列的CDR3。


11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述重链包含：与SEQIDNO:6的序列至少90％或至少95％相同的框架区；与SEQIDNO:7的序列至少90％或至少95％相同的框架区；与SEQIDNO:8的序列至少90％或至少95％相同的框架区；和/或与SEQIDNO:9的序列至少90％或至少95％相同的框架区。


12.根据权利要求10或11所述的抗体，其中所述重链包含与SEQIDNO:10的序列至少90％或至少95％相同的可变区。


13.根据权利要求10-12中任一项所述的抗体，其中所述重链包含与SEQIDNO:11的序列至少90％或至少95％相同的恒定区。


14.根据权利要求10-13中任一项所述的抗体，其中所述重链包含SEQIDNO:1的序列。


15.一种特异性地结合N-聚糖酶1并包含轻链的抗体，该轻链包含：
(a)包含SEQIDNO:14的序列的CDR1，
(b)包含SEQIDNO:15的序列的CDR2，和
(c)包含SEQIDNO:16的序列的CDR3。


16.根据权利要求15所述的抗体，其中所述轻链包含：与SEQIDNO:17的序列至少90％相同的框架区；与SEQIDNO:18的序列至少90％相同的框架区；与SEQIDNO:19的序列至少90％相同的框架区；和/或与SEQIDNO:20的序列至少90％相同的框架区。


17.根据权利要求15或16所述的抗体，其中所述轻链包含与SEQIDNO:21的序列至少90％或至少95％相同的可变区。


18.根据权利要求15-17中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含与SEQIDNO:22的序列至少90％或至少95％相同的恒定区。


19.根据权利要求15-18中任一项所述的抗体，其中所述轻链包含SEQIDNO:12的序列。


20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体，其中所述抗体与N-聚糖酶1之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM。


21.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体与N-聚糖酶1之间的KD为200pM至300pM。


22.根据权利要求1-21中任一项所述的抗体，进一步包含可检测标记。


23.根据权利要求22所述的抗体，其中所述可检测标记选自酶、放射性同位素、荧光团和重金属。


24.一种包含权利要求1-23中任一项的抗体的组合物。


25.一种组合物，其包含(a)与NGLY-1蛋白特异性地结合的抗体，其中所述抗NGLY-1抗体和NGLY-1蛋白之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM，和(b)至少一种用于检测所述抗体的试剂。


26.一种组合物，其包含能够与人NGLY-1蛋白特异性地结合并能够与小鼠Ngly-1蛋白特异性地结合的抗体。


27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述抗体和蛋白质之间的平衡解离常数(KD)为100pM至500pM。


28.根据权利要求24-27中任一项所述的组合物，其中所述组合物是进一步包含药学上可接受的载体的药物组合物。

【专利技术属性】
技术研发人员：A·索耶，A·朱贝里，C·M·鲁茨，
申请(专利权)人：杰克逊实验室，
类型：发明
国别省市：美国;US